肝内胆管癌分子靶向治疗研究现状

胆管癌的发病率逐年攀升,其中以肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)尤为突出。其起病隐匿,患者确诊时多数已发展至晚期。晚期iCCA面临治疗手段不足、患者生存期短、生存率低等重大问题,寻求新的治疗方式刻不容缓。近年来,随着二代测序技术的发展,iCCA治疗的新靶点不断涌现,出现了如成纤维细胞生长因子受体、异柠檬酸脱氢酶1/2等前途光明的新靶点,甚至有部分靶向药物通过临床试验并获得适应证审批。同时对靶向治疗联合传统化疗的探索也从未中断。本文就近年iCCA分子靶向治疗进展进行综述。

2017年美国临床肿瘤学会年会肝癌诊断与治疗研究热点和最新进展解析

2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，肝细胞癌（HCC）诊断与治疗进展有诸多惊喜：（1）索拉非尼在进展期HCC治疗中的中心地位仍未改变，其被进一步证实可延长患者生存时间，联合其他疗法可进一步提高疗效。多种分子和临床指标有助于筛选其获益人群。（2）新型分子靶向治疗药物异军突起。多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼有望成为下一个一线治疗药物。二线治疗药物瑞戈非尼获得循证医学证据支持，索拉非尼与瑞戈非尼组合有望成为进展期HCC靶向治疗新模式。但c-MET靶向抑制剂Tivatinib（ARQ 197）冲击二线治疗的Ⅲ期临床研究（METIV-HCC）失败。（3）免疫疗法仍是热点。免疫检查点单克隆抗体和过继免疫疗法显示出较好的安全性和疗效。（4）HCC原发灶切除＋药物控制转移灶有望成为转移性HCC的治疗模式。行肝移植治疗原发性肝癌的地位进一步提升。（5）多种治疗手段的联合与序贯应用仍是必然而无奈的选择。立体适型放疗的疗效值得期待。TACE与其他疗法联合与序贯仍是不能行手术切除的HCC的主流治疗方式。（6）新的预后预测指标和模型层出不穷，但其效果有待进一步验证。

结直肠癌肝转移外科治疗的诸多热点问题

近年来,结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)的发病率正逐年升高.目前,针对原发灶和肝转移灶的根治性切除仍然是CRLM主要的治愈性手段之一,而如何有效提高根治性切除率及手术切除疗效一直是临床研究的重点和热点.近年来,随着外科治疗理念及外科技术的进步,CRLM的临床治疗发生了革命性的变化,同时也带来了一些困惑与争议.在此,我们围绕近年来CRLM外科治疗方面的几个热点和争议问题,着重回顾CRLM临床治疗的现状及前景.

同时性结直肠癌肝转移腹腔镜同期切除术与开腹手术的比较研究

目的探讨同时性结直肠癌肝转移全腹腔镜同期切除术与开腹手术的安全性和远期疗效。 方法收集2014年1月至2017年10月于复旦大学附属华山医院普通外科接受结直肠癌肝转移同期切除术的患者的临床资料，根据是否接受全腹腔镜手术对本组病例进行分组，并通过倾向性评分法进行1∶1匹配。对计数资料采用Fisher精确概率法比较组间差异，对于等级资料及计量资料采用Mann－Whitney U检验比较组间差异，采用Kaplan－Meier法绘制累积生存曲线，并以Log-rank检验进行分析比较。 结果共纳入病例41例，经过倾向性评分匹配，最终腹腔镜组（腹腔镜同期手术组）和开腹组（开腹同期手术组）各纳入12例，两组病例基线水平无差异（P值均〉0.05）。术中大范围肝切除比例无差异，腹腔镜组术中出血量[250（50～250）ml]少于开腹组[450（100～1 500）ml]（Z＝－2.005，P＝0.045），腹腔镜组术中补液量[2 430（1 750～3 850）ml]少于开腹组[3 150（2 750～4 700）ml]（Z＝－2.488，P＝0.012）。两组术后住院时间、并发症发生率相似，但腹腔镜组未发生Clavien－Dindo Ⅱ级以上并发症。两组术后30 d内均无死亡病例。两组总体生存期和无病生存期的差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。 结论腹腔镜下同期切除同时性结直肠癌肝转移的术中出血量可能较开腹手术更有优势，且不影响患者的远期治疗效果。

结直肠癌肝转移外科治疗进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,目前发病率居全球第3位,在我国居第2位,致死率居全球第2位[1]。肝脏是结直肠癌远处转移最常见的靶器官,根据流行病学统计,15%~25%的患者在初次诊断时即发现同步肝转移,另有15%~25%的患者在根治性切除原发肿瘤后发生异时性肝转移,这些患者中70%~90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除,未经治疗的肝转移患者中位生存期为6.9个月,5年生存率低于5%[2-3]。

精准医学框架下的肝细胞癌免疫治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,具有高度异质性,在精准医学框架下开展HCC的个体化治疗显得尤为重要。以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗发展迅速,在晚期HCC的治疗中取得了一定的成效。由于免疫治疗并非对所有人群均有效,因此对于疗效标志物、联合治疗策略的探索十分重要。此外,免疫治疗所带来的免疫相关不良反应也需引起重视。

外泌体在消化系统肿瘤精准诊断与治疗中的应用

精准医学与精准肿瘤学概念已被学术界广泛接受，但在临床实践中贯彻这一理念仍受到诸多限制。近年来，外泌体是液体活组织检查领域的研究热点，其具有脂质双分子层，可包裹蛋白质、核酸等物质，参与细胞间沟通。各类体液中均可分离、富集外泌体，具有微创、稳定性好、有生物活性等优点，很好地契合精准诊断与治疗实践。笔者分析外泌体在消化系统肿瘤发生、发展、复发、转移中的作用，及其在早期诊断、复发和转移监测等方面的潜在应用与挑战，供同道参考。

结直肠癌同时性肝转移的手术时机与术式选择

临床上有15%~25%的结直肠癌病人在原发肿瘤确诊时或确诊前就伴有肝转移,即同时性肝转移(s CRLM)。随着治疗理念的进步以及外科技术的提高,s CRLM的临床治疗已发生了革命性的变化,也出现了一些困惑与争议。新辅助化疗对于特定病人,尤其是存在高危复发因素的病人具有潜在应用价值。原发灶与肝转移灶同期切除术的安全性和有效性已得到验证,"肝转移灶优先切除"的理念也得以实施。以腹腔镜及机器人手术为代表的微创技术下的s CRLM同期切除较传统开放手术显示出一定的优势。然而,循证医学证据缺乏是目前s CRLM临床治疗面临的最大困难,新辅助治疗的地位、分期切除顺序的选择、同期切除病人的甄别以及微创技术的应用仍有待进一步探索和研究。