早发和晚发遗忘型轻度认知损害与阿尔茨海默病的神经心理学比较研究

目的:比较早发性与晚发性阿尔茨海默病(AD)、早发性和晚发性遗忘型轻度认知损害(aMCI)的神经心理学表现。方法:记忆障碍门诊患者根据首诊年龄分组,<65岁为早发组,>70岁为晚发组。接受简明精神状态量表(MMSE)、听觉词语学习测验(AVMT)、逻辑记忆测验(LM)、斯特鲁普(Stroop)色词测验(CWT)、Rey-Osterrich复杂图形测验(CFT)、言语流畅性测验(VFT)、连线测验(TMT)、画钟测验(CDT)等。结果:共257例患者,分为4组,分别为早发AD34例,晚发AD78例,早发aMCI58例,晚发aMCI87例;早发、晚发AD间大部分神经心理学表现相似;早发aMCI患者在大部分测验上的表现优于晚发患者,听觉词语延迟回忆、言语流畅性、TMTB耗时等项目的差异最为显著(P<0.01)。晚发aMCI患者逻辑记忆即刻、延迟回忆更佳。结论:早发与晚发AD认知损害较为相似,晚发aMCI患者的认知损害较早发aMCI患者更为弥漫。

神经免疫疾病与责任抗体

神经免疫疾病是累及神经系统的自身免疫疾病,其免疫反应的靶点是神经系统的自身抗原。自身抗体检测对其诊断、判断预后和疗效评估具有重要意义。根据是否致病可将自身抗体分为致病性抗体和伴随抗体。致病性抗体是自身免疫疾病发病机制的关键,与疾病的发生、预后和疗效直接相关。由于多种致病抗体共存对疾病诊治的干扰,“责任抗体”这一概念随之提出,即在一个患者个体的疾病病程中与一个或多个临床表型有对应因果关系的致病性抗体。在同一疾病实体下存在多种临床子表型,每种子表型均为由特定临床特征组合形成的核心表型。同时存在多种抗体时,可以根据核心表型来判定责任抗体;同一患者不同时间临床事件相对应的责任抗体可能会发生改变。厘清责任抗体这一概念及其相关证据链,有助于明确疾病诊断并及时有效地开展免疫干预。本文对神经免疫疾病相关责任抗体的提出、意义以及临床研究现状进行探讨。

人类多能干细胞向脊髓前角运动神经元定向分化方法研究进展:从发育生物学到临床转化

人类多能干细胞(human pluripotent stem cell,hPSC)包括人胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)及人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC),它们具有向人体多种类型细胞分化的潜能。近年来,其体外定向分化为脊髓前角运动神经元的研究取得了一定进展。该文基于对神经发育的理解,回顾总结了hPSC向脊髓前角运动神经元定向分化的研究进展,并介绍了它们在研究人类神经发育、对疾病进行体外建模和细胞替代疗法方面的应用。

神经免疫学检验的开发研究和临床应用规范势在必行

神经免疫病是一类神经系统与免疫系统相互作用导致前者结构损害和/或功能异常的疾病。及时诊断并施以合适的免疫干预可获得较好的疗效并改善预后。日益涌现的神经系统自身抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子和特种蛋白检测是指导临床诊断及监测免疫状态的重要依据。目前在检测指标设置、检测标准化、结果解读及互认等方面存在诸多问题。正确评估这些神经免疫学指标的临床意义,建立标准化检测流程,并通过室间比对质控来规范临床检测,并用以指导治疗策略、监测疗效和评估预后是临床实践中亟待解决的问题。本文提出将神经免疫学检测分为常规型和研究型检测,并对检测项目的临床意义、检测技术和应用规范做一述评,旨在唤起临床医生和检验科医生的双向交流与合作,加快神经免疫学检验的开发研究和临床规范化进程,给神经免疫病患者带来更多获益。

肝豆状核变性诊治过程中的挑战和应对

肝豆状核变性又称Wilson病,是经过治疗可以得到有效控制的神经遗传性疾病之一。发病隐匿,临床表现多样,容易误诊。由于Wilson病属于少见疾病,许多临床医师由于缺乏临床经验,在治疗上可能存在误区。早期诊断和合理治疗对改善Wilson病患者的预后至关重要,误诊误治可能造成不可逆性损害。本文通过阅读近年国内外文献并结合多年临床经验,对Wilson病诊断与治疗过程中易遇到的问题进行概述,并提出应对措施以供临床医师参考。

高同型半胱氨酸血症与视神经脊髓炎关系的探讨

目的探讨视神经脊髓炎(NMO)患者体内同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。方法检测51例NMO患者(NMO组)和55名健康人群(对照组)的血清Hcy水平;比较具有不同水通道蛋白4抗体(AQP4-ab)状态以及NMO病灶数量与Hcy水平的关系。结果 NMO组和对照组血清Hcy浓度分别为(14.919±5.443)μmol·L-1和(10.426±3.256)μmol·L-1,差异有显著统计学意义(P<0.01);男性NMO患者Hcy水平明显高于女性患者(P<0.01)。AQP4-ab阳性和阴性的NMO患者Hcy分别为(15.121±5.694)μmol·L-1和(14.476±4.996)μmol·L-1,差异无统计学意义(P=0.699)。NMO多病灶和单病灶患者Hcy分别为(16.494±5.669)μmol·L-1和(13.902±5.129)μmol·L-1,多病灶患者Hcy平均水平高于单病灶患者,但差异无统计学意义(P=0.097)。两组维生素B12和叶酸水平比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NMO患者,尤其是男性患者具有较高的Hcy水平,与体内叶酸、维生素B12水平和AQP4-ab状态无关。

中风后遗失语的规范化治疗

目的探讨不同语言背景对于中风后失语康复训练的影响,并制定有效的失语康复原则。方法将112例中风后失语患者分为2组,其中沪语组68例和普通话组44例,分别进行语言功能评定和康复。结果语言康复能明显改善中风后失语症状(P<0.001)。沪语组在口语表达方面改善更显著(P=0.03);普通话组在书写方面效果更佳(P=0.03);听理解和阅读能力方面,沪语组或普通话组的康复效果差异不明显(P值分别为0.88和0.20)。各种可能影响失语恢复的因素中,失语的严重程度和开始康复距离中风发生的时间极大影响恢复效果;受教育程度显著影响沪语组和普通话组的阅读及书写的康复(P值均<0.001);失语类型对听理解和阅读康复的影响显著(P值为0.02);年龄和初始中风严重程度(以日常生活能力评价)对不同语言背景失语康复的影响不明显。结论对中风后失语患者语言康复训练能极大地改善症状,使用患者日常用语结合恰当的康复训练手段效果会更理想。

亨廷顿病的分子发病机制及治疗进展

亨廷顿病（HD）又称慢性进行性舞蹈病，是以基底节区和大脑皮质变性为特征的常染色体显性遗传性疾病。多发生于中老年人，偶见于儿童和青少年，男女均可患病，发病隐匿，呈缓慢进行性加重，平均生存期10～20年。临床主要表现为舞蹈样不自主动作、精神障碍和进行性痴呆，称为“三联征”。中老年期发病者主要以舞蹈样动作为主，逐渐出现痴呆和精神障碍；儿童和青少年期发病者多以肌张力障碍为主，常伴癫痫和共济失调。

阿尔茨海默病的基因诊断:现状和展望

痴呆是一组以认知功能损害为核心症状的综合征，患者通常出现记忆、思维、定向、理解、计算、语言等多种高级皮层功能的渐进性损害，这些损害可不同程度地干扰患者的工作、日常生活及社交，最终使患者丧失自理能力。其中以阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD）最常见。“九五”期间，在北京、上海、成都、西安等地进行大样本人群调查发现。年龄〉65者AD患病率为4．8％。按中国1999年人口年龄构成标化．中国〉55岁人群中，约有310万AD患者。

抗CD20单克隆抗体治疗神经免疫相关疾病期间感染管理上海专家建议(2022)

近年来,抗CD20单克隆抗体作为一种快速起效的靶向B细胞药物,被广泛应用于神经免疫相关疾病的治疗。然而,长期临床应用免疫调节药物引起的相关感染风险不容小觑,亟需制订相应防范策略。通过上海市多家医院神经内科、感染科和影像科专家共同讨论,对抗CD20单克隆抗体的最新临床研究进行荟萃分析,并总结其在中国人群中的临床应用经验,形成抗CD20单克隆抗体感染风险管理策略的上海专家指导建议,内容包括感染风险的筛查、识别、预防和监测,为指导临床上安全、有效地应用抗CD20单克隆抗体治疗提供理论依据。

肌萎缩侧索硬化细胞治疗研发现状和研发策略及评价标准关键要素的考量

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上、下运动神经元退行性变为特征的神经系统罕见病,临床表现为进行性发展的肌肉无力、萎缩,最终导致死亡,给患者家庭及社会带来沉重的负担。因ALS发病机制不明,目前现有ALS治疗药物均无法显著延长生存期或改变生存结局。近年来,多种不同种类干细胞的细胞治疗已被开发用于ALS的治疗,并处于临床前研究和临床试验阶段。本文通过概述细胞治疗在ALS中的应用情况,并详细介绍代表性细胞治疗NurOwn在ALS中的研究和发展历程,分析了目前ALS细胞治疗取得的成果和存在的问题,建议在未来ALS细胞治疗的相关研究中进一步优化细胞类型选择和疗效评价指标,以指导ALS细胞治疗研发和获批上市,惠及患者及其家庭。

小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型重症肌无力的疗效及对外周血CD19^+BAFF-R^+ B细胞的影响

目的探讨小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型重症肌无力(MG)的疗效及可能机制。方法纳入临床确诊的18例难治性全身型MG患者(OssermanⅢ型2例,Ⅳ型1例,ⅡB型15例),其中男性5例、女性13例,平均年龄(40.9±9.1)岁,所有病例均给予他克莫司3 mg·d-1治疗6个月。采用美国MG基金会量表(MGFA)、徒手肌力量表(MMT)和日常生活量表(ADL)分别在治疗前和治疗后第1、2、3、4、5、6个月进行疗效评估。其中10例在治疗前和治疗后3和6个月时进行外周血CD19阳性(CD19+)和B细胞活化因子受体阳性(BAFF-R+)B细胞百分比检测。结果 6个月后,所有患者添加小剂量他克莫司治疗MGFA、ADL和MMT量表均较治疗前有明显改善(P<0.001);与泼尼松联合治疗的15例患者泼尼松使用剂量明显减少(P<0.05);10例患者CD19+BAFF-R+B细胞百分比检测明显下降(P<0.001)。结论小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型MG,可改善患者日常生活质量、减少泼尼松用量,其机制可能与外周血CD19+BAFFR+B细胞数量下降有关。

酶联免疫斑点法检测抗1型单纯疱疹病毒IgM分泌细胞在单纯疱疹病毒性脑炎早期诊断中的作用

目的观察酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测抗1型单纯疱疹病毒IgM（抗-HSV-1 IgM）分泌细胞在单纯疱疹病毒性脑炎（HSV-1脑炎）早期诊断中的作用并探讨其价值。方法采用ELISPOT法和ELISA法分别检测患者脑脊液中的抗-HSV-1 IgM分泌细胞和抗-HSV-1 IgM，并对HSV-1脑炎23例、临床对照组40例进行回顾性分析，统计学处理采用Fisher精确检验法。结果ELISPOT法检测HSV-1脑炎组9例患者2周内脑脊液中抗-HSV-1 IgM分泌细胞，8例阳性，敏感度为88．9％；临床对照组检测16例，15例阴性，特异度为93．8％。ELISA法检测HSV-1脑炎组12例患者脑脊液2周内抗-HSV-1 IgM，2例阳性，敏感度为16．6％；临床对照组检测17例，15例阴性，特异度为88．2％。两种方法敏感度比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论应用ELISPOT法检测HSV-1脑炎患者脑脊液中抗-HSV-1 IgM分泌细胞优于ELISA方法检测抗-HSV1IgM，具有更好的早期诊断意义。