1例先天性糖基化障碍Id型的产前超声表现

先天性糖基化障碍Id型(congenital disorder of glycosylation type Id,CDG-Id)是由于ALG3基因变异,导致编码的α-1,3-甘露糖基转移酶缺陷。本例孕妇32岁,孕7产1,其中第5次单胎妊娠时外院超声提示胎儿畸形,引产后至复旦大学附属妇产科医院行基因检测提示为ALG3基因变异[NM_005787:c.67C>T(p.Gln23*),杂合,父源;NM_005787:c.1188G>A(p.Trp396*),杂合,母源]。本次单胎妊娠21周,我院产前超声表现为胎儿多发畸形,以小下颌、小脑蚓部缺失、后颅窝囊性占位、四肢长骨均短小、脊柱侧弯和手关节僵硬为主要表现。孕妇遂至外院引产,引产后基因检测结果证实仍为ALG3基因变异。本文重点介绍CDG-Id型的产前超声表现及遗传学特征,以提高对本病的认识。

产前诊断中胎儿超声软指标阳性的临床处理与预后分析

目的探讨产前诊断中对于胎儿超声软指标阳性的临床处理及其预后。方法研究对象为2005年1月1日至2009年3月31日期间在本院多科会诊的268例胎儿超声软指标阳性的孕妇,分析胎儿的转归及染色体检查情况。结果268例孕妇中继续妊娠至分娩者205例(76.5%),引产34例(12.7%),失访29例(10.8%)。孤立软指标中,继续妊娠至分娩者中颈项软组织增厚、轻度肾盂扩张、肠管强回声及长骨短小者占前4位。轻度脑室扩张引产率最高(达17.2%)。胎儿染色体检查率22.0%,染色体异常率2.6%,1例为21三体,其余为染色体结构异常。结论超声软指标阳性者除提示胎儿三体型风险外,染色体结构异常风险亦增加。孤立软指标阳性预后不良者少,产前诊断中需加强咨询指导,减少不必要的侵入性检查及引产。

出生缺陷产前诊断的临床模式研究

目的本文对产前筛查和诊断的流程进行修改,提出新的产前诊断的模式。方法采用多科会诊的形式简化了流程,从以下几方面分析应用效果:①是否有利于提高医疗质量和诊断的准确性;②患者的依从性、满意度及可接受的程度;③是否有利于提高专业人员的知识和技术水平。结果109例高危孕妇,本院建卡38例(34.9%),外院发现问题到本院就诊71例(65.1%)。其中92例(84.5%)为妊娠早中期超声筛查发现异常,头颈部13例,胸部13例,腹部15例,泌尿系统16例。胎盘异常4例,遗传疾病及多发畸形15例,各种高危因素16例。对于致死性胎儿疾病,经三位以上专家确认后终止妊娠;围产儿出生后可能存活的,产后儿科随访,并告知新生儿期就诊流程;在妊娠期或出生后需要及时干预的,制定治疗方案。其中6例在妊娠期制定围产儿处理方案,在新生儿期及时干预,4例预后良好。结论出生缺陷的产前筛查和诊断的新模式不仅优化就诊流程,而且提高了产前诊断的准确性和效率。

胎儿先天性心脏病产前超声筛查诊断模式的评价

目的评价胎儿先天性心脏病产前超声筛查诊断模式。方法收集2004年2月-2007年5月复旦大学附属妇产科医院产科在孕24周前行产前诊断的11410例孕妇，应用超声筛查其11544例胎儿的先天性心脏病发生情况。超声筛查切面包括四腔心切面、流出道切面（包括左室流出道＋三血管切面），计算不同切面诊断先天性心脏病的敏感性及特异性，并随访胎儿预后。结果（1）11544例胎儿中，筛查出先天性心脏病48例，漏诊6例，先天性心脏病发生率为0．47％（54／11544）。（2）四腔心切面发现胎儿先天性心脏病33例，主要为室间隔缺损18例（其中9例合并锥干异常）、房室瓣膜异常6例及左、右心不对称9例。四腔心切面诊断先天性心脏病的敏感性为61．11％（33／54），特异性为99．98％（11488／11490）。流出道切面诊断胎儿先天性心脏病15例，包括肺动脉闭锁1例，肺动脉瓣狭窄3例，大血管错位2例，肺动脉狭窄及大血管错位1例，法洛四联症6例，肺动脉狭窄2例。四腔心切面＋流出道切面诊断胎儿先天性心脏病的敏感性为88．89％（48／54），特异性99．98％（11488／11490）。（3）48例先天性心脏病胎儿中，有11例合并其他器官系统异常，另有11例行羊膜腔穿刺检查胎儿染色体，其中5例为21三体。结论四腔心切面＋流出道切面对胎儿先天性心脏病的产前超声筛查有较高的检出率，此产前超声筛查诊断模式在临床上诊断胎儿先天性心脏病切实可行。

先天性膈肌血管瘤1例并文献复习

目的总结表现为胎儿胸腔积液的先天性膈肌血管瘤患儿的临床资料,提高对该病的认识。方法报道1例表现为胎儿胸腔积液的先天性膈肌血管瘤患儿的临床资料,总结其产前及出生后的临床表现、影像学特征、治疗和预后等,并进行文献复习。结果本例早产儿诊断为右侧胸腔积液、膈肌血管瘤,产前表现为孕后期短期内出现的胎儿右侧大量胸腔积液,生后呼吸困难。生后超声显示右侧胸腔内膈肌上方实质性占位,右侧胸腔积液。反复胸腔穿刺抽液减压及持续引流后,仍然出现反复的右侧大量胸腔积液,经大动脉门静脉CT血管造影显示为右侧膈肌血管瘤,经数字减影血管造影加栓塞术堵闭介入治疗后未再出现胸腔积液。结论先天性膈肌血管瘤罕见。临床中遇到产前胸腔积液的胎儿应考虑本病的可能。介入或手术切除血管瘤是解决胸腔积液的主要手段,多学科诊治模式对改善其预后起关键作用。

中孕期唐氏综合征的筛选

目的分析使用中孕期结合筛查模式对唐氏综合征检出率及漏诊情况,从而对我院目前的唐氏综合征筛选方案作一评估。方法2004年2月24日至2006年12月31日期间在本院产前检查的胎儿9101例,根据孕妇年龄、血清学筛选指标及超声检查结果,决定是否行羊膜腔穿刺染色体检查。对唐氏综合征的检出率及漏诊情况进行分析。结果9101例胎儿中,筛查出唐氏综合征15例,漏诊3例,唐氏综合征发病率为1.98‰,检出率83.33%。结论唐氏综合征产前筛选应结合孕妇年龄,血清学检查,超声检查,作出综合判断,决定是否行羊水穿刺。我院目前的产前唐氏综合征筛选方案临床上切实可行。

遗传因素所致的复发性流产的处理

复发性流产(recurrent spontaneous abortio,RSA)或者复发性妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)已知的主要原因包括遗传因素及非遗传因素,遗传因素主要包括染色体异常和单基因缺陷。染色体问题较为明确,夫妻之一染色体异常可能导致反复胚胎染色体异常,而夫妻染色体正常也可能发生反复胚胎新发染色体异常,最终产生RPL。单基因缺陷可以解释部分RPL患者病因。应用全外显子检测技术可以提高不同种类RPL疾病在分子水平上的精确分类,并为未来精准医疗和药物开发提供切入口。植入前胚胎遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)直接对胚胎来源的遗传物质进行分析,筛选整倍体胚胎,是降低流产风险和预防出生缺陷的一级预防措施。

产前超声发现伴心血管系统发育异常的新生儿特纳综合征1例

特纳综合征（turner syndrome,TS）又称先天性卵巢发育不全,由X染色体的全部或部分缺失导致。Dr.Henry H.Turner于1938年首次报道。提高对TS产前表现及新生儿期的认识,早期诊断早期干预,可以改善患儿的生活质量及预后。本文就复旦大学附属妇产科医院新生儿科1例新生儿TS患儿的产前B超、核型分析及临床表现进行讨论。

孕中期羊水细胞染色体核型分析及其异常核型发生率的比较

目的分析孕中期羊水细胞染色体核型及比较不同异常核型的发生率，并对各种异常核型的临床意义进行探讨。方法1998年9月至2010年11月在复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心行羊水细胞染色体检查的孕妇共13648例，抽取并培养成功的羊水标本共计13795份，即13795个胎儿获得核型诊断，对上述胎儿根据其母亲（孕妇）不同检查指征进行分组：当孕妇年龄≥35岁时为高龄孕妇组（4065个）；血清学筛查提示高危时为血清筛查高危组（6462个）；超声筛查出现异常征象时为超声异常征象组（1539个）；已知夫妇中有一方为染色体异常时为夫妇染色体异常组（108个）；除此之外，其他胎儿列为其他因素组（1621个）。采用羊水细胞培养法对各组胎儿进行染色体核型分析，并用荧光原位杂交技术对78个≥26孕周的胎儿行常见非整倍体快速诊断，对153个核型异常胎儿的父母进行淋巴细胞核型分析。结果（1）各组异常核型分类及其构成：13795个胎儿中共发现异常核型388个，异常核型发生率为2．813％（388／13795）。388个异常胎儿中，非整倍体最多，为59．8％（232／388）；常染色体结构异常为24．7％（96／388）；嵌合体为12．4％（48／388）；其他较少见的异常核型包括标记染色体为1．3％（5／388），性染色体结构异常为1．0％（4／388），三倍体为0．8％（3／388）。除了夫妇染色体异常组，其他各组均以非整倍体占绝大多数，有4例罕见的非整倍体，分别出现在高龄孕妇组、超声异常征象组及血清筛查高危组。超声异常征象组异常核型种类最多，而夫妇染色体异常组其胎儿染色体异常种类最集中（常染色体结构异常）。嵌合体主要分布在血清筛查高危组，占该组异常核型的20．0％（29／145）。（2）异常核型种类及发生率：异常核型种类中以21三体最为常见，占全部异常核型的35．6％（138／388），其次为常染色体平衡性结构重排为20．6％（80／388）、嵌合体为12．4％（48／388）、18三体为11．3％（44／388），其他较常见的异常核型包括常染色体非平衡性结构重排和45，x0，各为4．1％（16／388），47，XXY为3．9％（15／388）。（3）父母淋巴细胞核型分析：153个胎儿进行了其父母淋巴细胞的核型分析，并最终确定了胎儿异常核型来源：家族性异常58个，新发生的异常95个。78个胎儿的荧光原位杂交技术诊断结果与G显带核型全部一致，其中2个为21三体。结论不同检查指征孕妇的胎儿异常核型的构成不同；孕中期胎儿异常核型种类繁多，致畸风险与异常核型种类有关。

染色体平衡易位携带者妊娠风险及妊娠结局的研究

目的探讨染色体平衡易位携带者的妊娠风险及其妊娠结局。方法 194例染色体平衡易位携带者,根据平衡易位种类分成相互易位(135例)、非同源罗伯逊易位(52例)、同源罗伯逊易位(7例)3组。调查携带者生育史并随访诊断平衡易位后的妊娠情况,比较各组自然流产、先天缺陷及正常(或)平衡易位后代概率。结果 (1)194对夫妇共妊娠503例次,其中自然流产411例次(81.7%,411/503);产前诊断胎儿异常而终止妊娠16例次(3.2%,16/503);活产缺陷儿36例次(7.2%,36/503);正常(或)平衡易位后代40例次(8.0%,40/503)。(2)相互易位、非同源罗伯逊易位、同源罗伯逊易位3组,活产缺陷儿比率分别为5.7%(20/350)、10.9%(14/128)、8.0%(2/25),3组间相互比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组正常(或)平衡易位后代比率分别为6.6%(23/350)、13.3%(17/128)、0,3组间相互比较,差异有统计学意义(P<0.05);而3组自然流产及产前诊断胎儿异常终止妊娠比率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)52例次先天缺陷中活产36例次(69%),经产前诊断确诊后引产16例次(31%)。27例次先天缺陷获得细胞遗传学诊断,唐氏综合征发生率为59%(16/27)。(4)相互易位组和非同源罗伯逊易位组共有39对夫妇得到40个正常(或)平衡易位后代,同源罗伯逊易位组无正常(或)平衡易位后代。40个正常(或)平衡易位后代中26个获得产前细胞遗传学诊断,正常核型6个(23%),平衡易位核型20个(77%)。结论染色体平衡易位携带者自然妊娠风险大,尤其同源罗伯逊易位携带者难以获得染色体正常(或)平衡易位的后代。

中孕期超声筛查胎儿染色体异常软指标的临床价值

目的探讨中孕期超声筛查发现胎儿染色体异常软指标与胎儿染色体异常之间的关系,对超声软指标的临床价值作一评估。方法2004年2月至2006年11月在复旦大学附属妇产科医院产前筛查孕妇8810例,共筛查8883例胎儿(其中73例为双胎),中孕期详细超声筛查有无结构异常及染色体异常软指标,根据孕妇年龄、血清学筛查结果及超声检查综合评定,决定是否行羊膜腔穿刺染色体检查。染色体异常软指标主要包括:颈项软组织增厚、肱骨股骨偏短、轻度肾盂扩张、心室强光点、肠管强回声等。结果8883例胎儿中,发现染色体异常软指标598例,占6.73%。超声软指标诊断21-三体综合征敏感度为69.23%,特异度为93.36%,假阳性率6.74%。结论中孕期超声染色体异常软指标,对于筛查胎儿染色体异常具有重要的临床价值。

非免疫性胎儿水肿患儿的临床特点

目的 总结非免疫性胎儿水肿患儿的临床特征.方法 2012年1月至2014年6月,复旦大学附属妇产科医院共收治10例非免疫性胎儿水肿患儿,回顾性分析胎儿水肿的产前特点、新生儿期表现、预后及病因特点.采用描述性统计分析.结果 （1）一般情况：1例新生儿（孕母未规律产前检查）生后发现皮肤水肿、颈蹼和腹部膨隆,诊断胎儿水肿;另外9例均于产前得到诊断.10例非免疫性胎儿水肿新生儿中男6例,女4例;2例足月儿,8例早产儿;平均出生胎龄（33.6±2.4）周,平均出生体重（2 680±478）g.（2）孕母情况：10例胎儿水肿患儿孕母年龄平均（30.3±4.6）岁;2例合并妊娠期糖尿病,1例合并妊娠期糖尿病及甲状腺功能亢进;10例孕母血型均为非O、Rh阳性,均未行微小病毒B19检测;5例行羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析,均正常.（3）胎儿表现：9例产前诊断者超声检查首次发现胎儿水肿的平均孕周为（31.3±2.4）周（25.1～37.0周）.产前超声提示水肿部位：胸腔积液7例次,腹腔积液6例次,羊水过多5例次和皮肤水肿4例次.（4）分娩及生后情况：产前胎心监护2例正常,8例异常（出生时均重度窒息,均行气管插管复苏）.皮肤水肿10例次,胸腔积液7例次,腹腔积液6例次,心包积液1例次.合并多发畸形1例,合并染色体异常1例.4例新生儿行胸腔穿刺,3例行腹腔穿刺.（5）预后：存活1例,死亡9例,其中6例因复苏效果不佳放弃抢救产房内死亡,2例放弃治疗后1d死亡,1例生后半年救治无效死亡.（6）病因：贫血2例,先天性膈肌血管瘤、频发房性早搏、21-三体综合征、先大性肺淋巴管扩张症、阵发性室上性心动过速、胎盘绒毛膜血管瘤、可疑遗传综合征及病因不明各1例.结论 非免疫性胎儿水肿原因各异,病因不同,预后也不同.水肿胎儿出生时窒息发生率高,复苏困难,病死率高.

胎儿心脏横纹肌瘤的预后及诊疗模式探讨

目的分析总结胎儿心脏横纹肌瘤的影像表现及预后情况，提高对本病的认识，探讨更完善的产前诊治模式，以改善患儿的预后。方法回顾性分析2008年1月至2015年11月问在复旦大学附属妇产科医院超声提示胎儿心脏横纹肌瘤的23例病例的一般情况、影像学特征、预后及随访情况。对数据资料采用描述性分析。结果23例孕妇平均诊断孕周为（29．8±4．1）周（22．4～35．7周），其中17例（74％）参加了本院产前诊断中心组织的多学科会诊。23例中，3例（13％）失访，12例（52％）引产终止妊娠，8例（35％）继续妊娠且足月分娩均随访至患儿3周岁。8例中，2例产前行胎儿头颅MRI检查未见异常，随访时心脏横纹肌瘤均已消失，生长及智力发育均正常；1例产前于本院行胎儿头颅MRI检查疑似室管膜下结节性硬化病灶，外院复查MRI提示未见异常，随访时心脏横纹肌瘤已消失，生长发育及智力发育均正常。4例产前未行MRI检查，生后行新生儿头颅MRI提示结节性硬化病灶，随访时患儿均有癫痫发作，生长发育均正常，除1例外，另3例存在不同程度智力发育落后；其中2例心脏横纹肌瘤消失、2例心脏横纹肌瘤无变化。1例既未行胎儿MRI，又未行新生儿MRI，但随访发现心脏横纹肌瘤已消失，生长发育及智力发育均正常。结论心脏横纹肌瘤是否合并结节性硬化对患儿的预后至关重要。产前超声检查辅助胎儿头颅MRI检查，可提高心脏横纹肌瘤合并结节性硬化症的诊断，协助临床决策及预后分析。