配子及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化动态改变

近年来,随着对染色质DNA、组蛋白、RNA化学修饰了解的深入,表观遗传学在胚胎发育、疾病发生发展中的生物学作用被逐步揭示。其中,DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰,在基因表达调控与染色质结构调节中具有重要作用。在哺乳动物细胞中,胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)中胞嘧啶第5位碳原子甲基化(5mC)占99%,是最主要的甲基化类型。因此,本文关于配子和胚胎发育过程中的甲基化变化讨论也以5mC为主。

配子—胚胎发育源性疾病的研究进展

“健康和疾病的发育起源”理论(Developmental Origins of Health and Disease,DOHaD)认为,生命早期的不利环境因素导致了成年期慢性疾病的发生。与胚胎、胎儿的宫内发育时期相比,配子的发生和成熟需要几十年的时间,在较长的暴露时间内更易遭受潜在的损伤并传递给子代,导致子代发生先天性异常和慢性成年期疾病的风险增加,并可存在代际传递效应。表观遗传学修饰是指在不改变核苷酸序列的情况下调控基因的表达,该学说的提出为发育源性疾病的机制探索提供了可能。本文总结了近几年在疾病的配子、胚胎及胎儿起源机制方面取得的研究进展,阐述了表观遗传学机制在其中发挥的重要作用,并进一步强调了于孕前及生命早期进行健康干预的重要性,将疾病的一级预防关口前移至了配子发生及胚胎、胎儿的宫内发育阶段。

孕妇及胎儿超声参数评估胎儿体质量的研究进展

分娩前使用孕妇及胎儿各项参数计算胎儿估计体质量(estimated fetal weight,EFW)对正确评估胎儿宫内生长发育和妊娠结局有重要的作用。计算EFW的方法种类繁多。使用孕妇参数估计EFW的预测准确率取决于医师的经验和测量的规范性。以产前胎儿超声检查参数为主的Hadlock公式等评估方法是目前临床应用较广泛的方法,但误差仍较大。而通过三维超声和核磁共振对胎儿体积的计算虽可更准确地计算EFW,但受到时间和经济因素的限制,不能被广泛地应用。基于神经网络分析的大数据建模,预测符合率优于传统超声检测,有望成为更好的EFW评估方法。综上,精确评估EFW,并应用于产科临床仍是未来的重大挑战。

以生殖健康为导向的辅助生殖技术发展

辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程。随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望。同时,人们也越来越关注ARTs可能带来的不利影响。本文旨在讨论目前临床上常用的几种辅助生殖技术[如体外受精(in vitro fertilization, IVF)、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)、双相卵细胞体外成熟(biphasic in vitro maturation, biphasic IVM)、胚胎冷冻及冷冻胚胎复苏移植(frozen embryo transfer, FET)、胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)、非侵入性胚胎遗传学检测(non-invasive PGT, niPGT)等]及其前沿发展,重新审视各项技术在以生殖健康为目标的辅助生殖过程中的地位,并进一步讨论辅助生殖技术对子代健康的影响。在保障患者和子代健康的导向下,发展和完善辅助生殖技术,提高技术的高效性和安全性,造福人类生殖健康。

精子活性氧与精液参数的关系研究

目的 探讨精子活性氧(reactive oxygen species, ROS)与男性年龄、常规精液参数的相关性。方法 检测2020年7月至2020年9月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院就诊的405例男性精子ROS和精液参数,根据精子ROS的含量分为高ROS组和低ROS组,分析两组间精液参数差异及精子ROS与精液参数的相关性。结果 高ROS组与低ROS组相比,年龄差异无统计学意义(P>0.05);但高ROS组精子浓度、精子存活率和正常精子形态率均低于低ROS组(P<0.01)。Spearman相关性分析提示精子ROS与精子浓度、精子存活率和正常精子形态率存在负相关(P<0.05)。结论 精子ROS含量与男性年龄无明显相关性,与精子浓度、精子存活率和正常精子形态率存在相关关系,具有协同评估精液质量的价值。

关注多囊卵巢综合征起源的心血管损伤新机制

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件发生发展密切相关[2],但是,目前心血管领域的临床研究和基础研究缺乏针对性别差异的研究,大多以男性患者和雄性动物为研究对象.根据性别制定特异性CVD的诊治方案逐渐成为心血管健康管理领域内重要共识[3].

精子鞭毛多发形态异常的遗传学研究进展

精子鞭毛多发形态异常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella,MMAF)是一种遗传缺陷导致的畸形精子症。由于精子鞭毛缺失、短小、卷曲、弯折或不规则,以及不同畸形的组合,患者的精子活力低下,超微结构呈现以鞭毛轴丝中心微管缺失为主要特征的鞭毛组装异常,以及纤维鞘、外周致密纤维、线粒体鞘和动力蛋白臂等结构的缺陷。MMAF男性无法自然生育,需借助辅助生殖技术获得后代。由于MMAF分子病因的异质性,导致患者的辅助生殖结局不尽相同。本文总结了已发现的MMAF候选基因及其功能机制,为MMAF的临床诊疗和研究提供参考。

精子鞭毛多发形态异常的临床诊断

精子鞭毛多发性形态异常(MMAF)是一种严重的精子鞭毛畸形,典型MMAF患者精子尾部出现缺失、短、卷曲、弯折和不规则等,从而导致精子活力严重不足;透射电镜观察鞭毛横断面出现中心微管缺失、纤维鞘和外层致密纤维结构紊乱、动力蛋白臂缺失等超微结构缺陷。MMAF的遗传学病因尚未完全明确,是目前该疾病临床与转化研究所关注的重点。MMAF的临床诊断缺乏统一标准和流程。本综述重点讨论了其诊断策略,为临床MMAF的诊疗提供参考。