多特征尺度融合改进Faster-RCNN视网膜微动脉瘤自动检测算法

视网膜微动脉瘤的检测对于早期发现糖尿病视网膜病变等重要疾病至关重要,但该病灶尺寸相对较小,属于眼底图像中的微小目标,现有的微动脉瘤检测算法难以实现该病灶的精准检测,为此提出了基于多特征尺度融合的改进Faster-RCNN微动脉瘤自动检测算法。该算法在Faster-RCNN网络模型的基础上,首先采用多特征尺度融合对特征提取网络与RPN结构进行改进以提高网络对于微小目标特征的利用;然后,通过感兴趣区域齐平池化以消除感兴趣区域池化过程中引入的量化误差;最后,通过对损失函数中的smooth L1损失函数进行重新设计得到平衡L1损失函数以实现损失函数优化,从而有效降低大梯度难学样本与小梯度易学样本间的不平衡问题,进而使得模型能够得到更好地训练。针对眼底图像中微动脉瘤的自动检测,将优化后的Faster-RCNN网络模型在Kaggle数据集上进行训练及测试,并与其他方法进行对比。实验结果表明,与其他各种结构的Faster-RCNN网络模型相比,所提出的基于多特征尺度融合的改进Faster-RCNN算法能显著提高检测结果(F-score与原始Faster-RCNN相比提升了9.36%);与其他网络模型以及方法相比,所提出的基于多特征尺度融合的改进Faster-RCNN的自动检测精度明显更优。故所提出的基于多特征尺度融合的改进Faster-RCNN算法性能较优,能准确、有效地检测出眼底图像中的微动脉瘤。

胰岛素样生长因子结合蛋白-6在增生性玻璃体视网膜病变大鼠玻璃体和血清中的表达

背景增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是导致视网膜脱离复位手术失败的主要原因之一。PVR玻璃体蛋白质组学研究发现，胰岛素样生长因子结合蛋白-6（IGFBP-6）是PVR患者玻璃体和血清中的特异蛋白质，且其在严重PVR患者中的含量明显高于轻度PVR。目的探讨IGFBP-6在PVR大鼠模型中的表达变化。方法选取7周龄SPF级雄性Wistar大鼠70只，采用抛硬币法随机将动物分为PVR模型组34只和对照组36只。PVR模型组大鼠左眼玻璃体腔内注入透明质酸酶1U（商品单位），注射后10min待玻璃体液化后，玻璃体腔内再注入1×106视网膜色素上皮（RPE）细胞悬液5μl和1×107富含血小板的血浆5μl；对照组大鼠以同样的方法注射无菌生理盐水10μl。各组大鼠玻璃体腔注射后1、2、3、4周行眼底检查并按Francine标准对PVR进行分级。分别于造模后1、2、4、8周处死各组大鼠，抽取动物心脏血，切取肝脏和视网膜，并制备切片，采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏组织和视网膜组织中IGFBP-6mRNA的表达，采用ELISA法检测大鼠玻璃体和血清中IGFBP-6的质量浓度，对各组大鼠的测量指标进行比较。结果利用实时荧光定量PCR法分别从肝脏和视网膜中提取高纯度的IGFBP-6mRNA。PVR模型组大鼠造模后第4周视网膜中IGFBP-6mRNA含量为（3．79±1．33）×10-4，明显低于对照组的（8．32±2．96）×10-4，差异有统计学意义（t=3．420，P〈0．01）；PVR模型组大鼠造模后第4周视网膜中IGFBP-6mRNA含量明显低于造模后第1、2、8周，差异均有统计学意义（P〈0．05），而PVR模型组大鼠造模后各时间点肝脏中IGFBP-6mRNA含量与对照组比较以及PVR模型组大鼠组内各时间点间的比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。PVR1、2、3级组大鼠视网膜中IGFBP-6mRNA含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P〉0．05），但不同等级的PVR大鼠间差异无统计学意义（P〉0．05）。ELISA检测结果显示PVR1、2、3级组大鼠玻璃体中IGFBP-6的质量浓度分别为（221．00±19．32）、（229．63±18．89）和（225．70±26．71）μg／L，明显高于对照组的（173．25±21．11）μg／L，差异有统计学意义（P〈0．05），但PVR组各级之间比较差异无统计学意义（t=1．240、1．46，P〉0．05）。PVR模型组大鼠和血清中IGFBP-6质量浓度高于对照组大鼠，4周时两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PVR大鼠玻璃体和血清中IGFBP-6质量浓度均增加，玻璃体中增加的IGFBP-6可能来源于局部的自分泌。

纤溶酶Kringle区缺失突变体对兔眼玻璃体视网膜界面的作用

目的研究纤溶酶Kringle区缺失突变体(Plm△K)对兔眼玻璃体视网膜界面的作用。方法Plm△K由毕赤酵母表达的纤溶酶原Kringle区缺失突变体(Plg△K)经组织纤溶酶原激活剂(tPA)激活产生,并通过发色底物S2403测定其蛋白水解活性。0.5、1.0、1.5μmol/min Plm△K100μL分别注入16只新西兰白兔的玻璃体腔内,注射后1d、7d在光镜下和扫描电镜下检查,并行大体检查、眼部B型超声和光学相干断层扫描(OCT)检查,观察玻璃体视网膜界面情况。结果还原性SDS-PAGE凝胶成像分析证实,Plg△K被激活后产生相对分子质量约26000和5000的2条肽链,且具有纤溶酶活性。4种检测结果均显示Plm△K诱导玻璃体皮质与视网膜的分离。视网膜内表面皮质残留量与Plm△K的剂量呈负相关(r=-0.9516,P=0.048),完全性分离可产生光滑的视网膜内表面。Plm△K注射眼与对照眼的视网膜外层结构均未发现明显的差异。视网膜内表面皮质残留量与药物作用时间有一定的关系,但差异无统计学意义(r=-0.720,P=0.470)。对照组和Plm△K处理组间视网膜外层的形态学无明显不同。Plm△K玻璃体注射后未发现视网膜发生药物相关的不良反应。结论玻璃体腔单独注射Plm△K可有效诱导玻璃体与视网膜的完全性分离,而对外层视网膜结构无明显影响。

准分子激光术后角膜后表面高度的变化分析

目的探讨准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)和准分子激光上皮下角膜磨镶术(LASEK)术中不同切削比例所致术后角膜后表面高度变化的情况,并分析LASIK、LASEK两种不同的手术方式对角膜后表面高度的影响。方法随机选取在我院接受准分子激光手术的42例(84只眼)患者进行回顾性分析,分析内容包括手术方式、术前角膜厚度、术中切削深度、术前术后屈光度、术前术后角膜后表面高度。结果随着切削比例的增加,角膜后表面高度变化呈上升趋势;LASEK和LASIK都产生了前隆现象,但LASEK较LASIK术后角膜前隆程度轻。结论准分子激光手术需控制术中切削比例,以减少术后继发性圆锥角膜的发生;相对于LASIK,LASEK对术后角膜后表面高度的影响更小,更不易发生继发性圆锥角膜。

儿童近视在负镜片法诱导调节状态下的眼前段结构变化

目的通过对低中度儿童近视患者单眼进行负镜片法诱导调节,观察眼前段结构变化,探讨不同屈光度诱导的离焦与前房深度（ACD）、瞳孔直径（PD）变化之间的关系。方法选取9-14岁近视儿童30例（30眼）,分别进行综合验光仪检查,应用前节光学相干断层扫描技术（OCT）测量负镜片法（0-6 D）诱导调节状态下的ACD和PD。结果随着调节刺激水平的增加,ACD呈现递减的趋势,平均递减速率为-1.1817%;PD同样呈现出递降的趋势,平均递减速率为-2.8478%。两者均是在6 D刺激水平下变化最大。结论在儿童近视中,随着阅读距离的减少,运用调节量的增加可引起眼ACD变浅、PD缩小,且在诱发6 D调节时变化最大。

中药萃取物防治视网膜缺血再灌注损伤

目的 探讨中药萃取物预处理和后处理对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠 30只 ,随机分为 3组 ;中药组、对照组和空白组 ,每组 10只。通过升高眼压建立SD大鼠视网膜缺血再灌注模型 ,检测玻璃体视网膜中的MDA、NO的含量 ,了解视网膜损伤情况并通过SOD的活性评价中药萃取物的作用机制。结果 中药组玻璃体视网膜中MDA含量 ( 0 .4 12± 0 .2 0 9) μmol·g-1低于对照组 ( 0 .86 8± 0 .4 74 ) μmol·g-1,但高于空白组 ( 0 .12 1± 0 .0 4 1) μmol·g-1,具有统计学显著性意义 (F =17.0 86 2 ,P <0 .0 1) ;SOD活性中药组 ( 2 0 .0 0 1± 8.4 5 7) μU·L-1高于对照组 ( 15 .16 5± 10 .84 7) μU·L-1,但低于空白组( 2 6 .4 83± 9.10 9) μU·L-1,具有统计学意义 (F =3.6 734,P <0 .0 5 )。结论 中药萃取物预处理和后处理能够提高SOD的活性和清除自由基 。

玻璃体视网膜界面疾病

玻璃体视网膜交界面的状态与许多临床疾病有紧密联系 ;诱导完全性的玻璃体后脱离对许多疾病的发生、治疗以及预后起重要作用 ,可以减少玻璃体切割手术中对视网膜的损伤。本研究就玻璃体视网膜疾病以及诱导完全性玻璃体后脱离的方法做一综述。

核转录因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变作为糖尿病的一种严重并发症,可能导致严重的视力下降或丧失。核转录因子(nuclearfactorkB,NF-κB)作为一个重要的多向性核转录因子,在细胞凋亡和新生血管过程中能调节众多细胞因子和分子的表达。探讨NF-κB在糖尿病视网膜病变的发生、发展过程中的作用,可以使我们更好地从分子生物学的角度理解糖尿病视网膜病变的发病机制,为其预防和治疗提供思路。现就NF-κB在糖尿病视网膜病变各个环节中的作用进行综述。

压力作用下星形胶质细胞线粒体形态与功能异常的研究

目的研究压力对视网膜星形胶质细胞(RA)的损伤作用及可能的线粒体机制,为进一步阐明青光眼视神经损害的复杂分子机制提供实验数据。方法对体外培养的RA施加30 mm Hg(1 mm Hg=0.133kP a)压力,模拟慢性高眼压。分别在加压后不同时间点观察细胞线粒体形态及活性氧(ROS)含量变化,并收集细胞,制备细胞匀浆,采用生物化学方法检测5个线粒体呼吸链复合物(MRCC)和总超氧化物歧化酶(SOD)、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD的活性变化。结果压力作用后,RA线粒体的分裂及ROS含量均增加;MRCCⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性下降,MRCCⅤ的活性随加压时间的延长逐渐升高;各型SOD活性均降低,但Mn-SOD活性下降最迅速、幅度最大。结论压力可以引起RA线粒体形态和功能异常,导致RA内活性氧增加及抗氧化能力下降等损伤性变化。

阿司匹林对萘性白内障α-晶状体蛋白分子伴侣活性的保护作用

目的探讨低剂量阿司匹林对萘性白内障α-晶状体蛋白分子伴侣活性的保护作用。方法将45只150～160g雌性SD大鼠随机分为空白对照组(无特殊处理)、萘性白内障组(每日0.5mg/kg萘灌胃3d后改为每日1mg/kg)和阿司匹林组(萘灌胃4h后每日100mg/kg阿司匹林灌胃)。应用定期图像分析和高效液相色谱(HPLC)法分离纯化α-晶状体蛋白,紫外分光光度法测定其抑制热诱导的β-L晶状体蛋白变性的能力。结果3周时萘性白内障组晶状体开始出现混浊,程度逐步加重,阿司匹林组混浊早期进展较萘性白内障慢,6周后进展程度接近于萘性白内障组。实验2周时3组晶状体混浊程度的比较差异无统计学意义(F=0.032,P=0.969)。实验第4、6、8、10周时3组晶状体混浊程度比较差异均有统计学意义(F=5031.130,P=0.000;F=115964.000,P=0.000;F=169846.500,P=0.000;F=195431.200,P=0.000),且空白对照组与萘性白内障组、空白对照组与阿司匹林组、阿司匹林组与萘性白内障组之间的差异均有统计学意义(P=0.000)。阿司匹林组的α-晶状体蛋白分子伴侣活性高于萘性白内障组。结论低剂量阿司匹林通过保护α-晶状体蛋白分子伴侣活性延缓萘性白内障大鼠晶状体混浊的进展,此作用在白内障早期尤为明显。

不同核硬度剥脱综合征性白内障超声乳化手术疗效观察

目的:比较新疆喀什地区维吾尔族不同核硬度剥脱综合征性白内障(exfoliation syndrome combined cataract,XFSC)行超声乳化白内障摘除联合人工晶状体植入术的临床效果。方法:回顾性分析2012-01/12我院连续性XFSC手术患者52例53眼,其中Ⅱ级核11眼,Ⅲ级核27眼,Ⅳ级核15眼。行超声乳化联合人工晶状体植入术,分析术后裸眼及矫正视力、术中术后并发症、前囊撕囊口、人工晶状体位置。统计学方法采用χ2检验。结果:随访3～8mo,术眼裸眼视力≥0.5者XFSCⅡ级核7眼,Ⅲ级核7眼,Ⅳ级核3眼,三组裸眼视力≥0.5发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);术后矫正视力≥0.8的XFSCⅡ级核8眼,Ⅲ级核9眼,Ⅳ级核4眼,三组矫正视力≥0.8发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术中、术后发生并发症的XFSCⅡ级核1眼,Ⅲ级核9眼,Ⅳ级核11眼,三组并发症发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:XFSC早期手术视力恢复好、并发症少。术前仔细散瞳检查、术中小心操作并选择恰当的手术方法是手术成功的关键。

乳腺癌辅助他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性分析

背景与目的:他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,也是绝经后患者的重要选择。目前,他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性争议较大,需进一步证实。方法:分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科前瞻性维护的病例数据库中的相关信息,结合门诊随诊数据,共纳入3 034例可用患者。其中无内分泌治疗患者806例,含他莫昔芬治疗1 065例,仅接受芳香化酶抑制剂治疗1 163例。对无内分泌治疗与含他莫昔芬治疗两组,根据后续发生白内障与否进行关联分析,并进行年龄(≤40岁、40~50岁、>50岁)与他莫昔芬用药时长(用药5年内、超过5年)的亚组研究。结果:无内分泌治疗组(806例)与含他莫昔芬治疗组(1 065例)两组间白内障发生率没有显著差异(HR=1.1,95%CI:0.8~1.5;P=0.70)。但在不同年龄亚组中有不同情况:≤40岁组与40~50岁组,他莫昔芬的使用与白内障发病没有显著关联;在>50岁组,使用他莫昔芬后发生白内障的概率(15.4%)是未使用组(9.0%)的1.8倍(95%CI:1.1~3.1;P=0.024)。不仅如此,多因素分析揭示,长期使用他莫昔芬(超过5年)的患者也相对于5年内使用患者有更高的白内障发生风险。结论:虽然在整体人群中白内障与他莫昔芬无显著相关,但在中老年等绝经后患者及长时间他莫昔芬用药患者中,白内障的发病风险显著提高。提示选择他莫昔芬治疗时,要重视各类不良反应风险的评估和白内障高危人群的鉴别。

干扰素在青光眼滤过性手术上应用的研究

滤过道的瘢痕化是青光眼滤过性手术失败的主要原因,严重影响了青光眼患者的预后。与抗代谢药不同,干扰素作为伤口愈合的调节物质,也被尝试用于抗青光眼手术。本文综述了干扰素的基本特性及其在青光眼滤过性手术上应用的研究进展。

阿司匹林对萘性白内障氧化损伤的抑制作用

目的探讨低剂量阿司匹林对萘性白内障氧化损伤的抑制作用及其作用机制。方法将45只50～160g雌性SD大鼠随机分为三组,每组15只:空白对照组、萘性白内障组[0.5mg/(kg·d)萘灌胃3d后改为1mg/(kg·d)萘灌胃]、阿司匹林组[萘灌胃4h后用100mg/(kg·d)阿司匹林灌胃]。每周使用计算机灰度分析系统进行图像混浊程度分析比较,于第9周末取大鼠晶状体,检测晶状体匀浆谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平及羟自由基抑制能力等生化指标,采用完全随机方差分析(One Way ANOV)比较各组间灰度值及生化指标。结果第3周时,萘组晶状体开始出现混浊,程度逐渐加重;而阿司匹林组在早期晶状体混浊进展较萘组慢,第6周后接近于萘组,两组的混浊程度均明显高于空白对照组。阿司匹林组晶状体匀浆的GSH量、GSH-PX活性及羟自由基抑制能力均高于萘组,而晶状体匀浆的MDA量低于萘组。结论阿司匹林可通过抑制氧化损伤,延缓萘性白内障大鼠晶状体混浊的进展,这种延缓作用在萘性白内障早期尤其明显。

那素达滴眼液治疗非感染性结膜炎的临床疗效及安全性观察

目的 :评价那素达滴眼液 (Naphcon -A)治疗非感染性结膜炎的临床效果及安全性。方法 :多中心应用那素达滴眼液治疗 14 0例 2 66眼非感染性结膜炎病人 ,分别于用药前及用药后 10分钟、 3 0分钟、 1小时、 1天、 3天、 7天、 14天评估患者的症状及体征 (共 11项指标 ) ,并观察药物的副作用。结果 :经那素达滴眼液治疗后 ,眼痒、流泪、烧灼感、异物感、睑痉挛、畏光、结膜充血、分泌物及总分于用药后 10分钟积分即明显下降 (P <0 0 0 0 0 ) ,睑结膜乳头与滤泡 (P <0 0 0 0 0 )、角膜荧光素染色 (P <0 0 0 0 0 )、角膜缘胶样增生 (P <0 0 0 2 )于用药后 3天积分下降。除结膜充血于用药后三天较用药后 1小时积分有轻微反弹外 (P <0 0 5 ) ,其余各项指标积分均逐渐下降。随着用药时间的延长 ,有效率逐渐上升 (P <0 0 5 )。用药两周有效率为 96 99% ,其中显效 77 44 % ,有效 19 5 5 %。不良反应发生率为 5 77%。用药前后视力、瞳孔、眼压、脉率和血压变化无统计学上差异 (P >0 0 5 )。结论 :那素达滴眼液能迅速、有效地缓解非感染性结膜炎 (特别是变应性结膜炎 )的症状和体征 ,是一种安全有效的治疗变应性结膜炎的药物。

诱导多能干细胞分化为视网膜神经细胞和色素上皮细胞的研究现状

2006年,Yamanaka等将4个转录因子导入已分化的小鼠皮肤成纤维细胞,进而获得了类似于胚胎干细胞的多能干细胞,称之为诱导多能干（iPs）细胞.iPS细胞具有自我更新和分化的全能性,利用iPS细胞技术能够获得患者或者疾痫特异的多能性干细胞,这样可以避免移植过程中的免疫排斥问题,也避开了人类胚胎干细胞研究所带来的伦理问题.这些特点,使iPS细胞在损伤修复和组织再生的领域备受关注.眼科学者对iPS细胞的深入研究将会拓展其在眼科应用的前景,为临床眼科疾病的治疗提供新的思路和方法.

眼内容剜出手术后黑色素瘤眼眶扩散一例

患者女,62岁.因左眼高度肿胀3个月于2009年2月23日至我院就诊.2007年1月起患者左眼出现不明原因的视力下降,半年后已无光感.2007年7月因＂左眼突出伴疼痛1周＂至当地医院检查,诊断为＂左眼绝对期青光眼＂,行眼内容剜出手术.

人类青光眼和青光眼动物模型中神经胶质细胞的改变

青光眼是主要的致盲眼病之一，其特征性表现为视乳头的凹陷性萎缩和视野的特征性缩小。青光眼的病因复杂，但却有共同的病理结局即视网膜神经节细胞的进行性凋亡。因此对青光眼的研究多集中在视网膜神经节细胞的改变及其机制上。但近年来的研究结果表明，作为神经系统另一大类细胞即神经胶质细胞在青光眼的病理过程中也发生了活化，并且其活化与视网膜神经节细胞的改变及疾病的发生、发展密切相关。所以对青光眼中神经胶质细胞的研究也越来越深入。笔者就目前对神经胶质细胞在人类青光眼及青光眼动物模型中的改变进行综述，以供同道参考。