肺炎链球菌核酸疫苗在恒河猴体内的免疫原性研究

目的研究肺炎链球菌溶血素（pneumolysin，PN）核酸疫苗在恒河猴体内的免疫原性。方法将肺炎链球菌溶血素全长基因和切去羧基端33个核苷酸的基因分别插入到质粒pVAX1载体中，构建成Ppn和Ppnd两种核酸疫苗。采用体内电转染初免结合相应蛋白质抗原加强的策略免疫恒河猴。结果切去肺炎链球菌溶血素基因羧基端33个核苷酸，表达的重组截短溶血素蛋白保留了抗原性但去除了溶血活性，从而保证了疫苗的安全性。给恒河猴肌肉内注射500μg核酸疫苗加电转染能诱导出特异性抗体免疫应答，用相应蛋白质加强免疫后血清抗体几何平均滴度提高了约4倍。结论采用电转染技术结合蛋白质加强免疫的策略，能增强肺炎链球菌溶血素核酸疫苗在恒河猴体内的特异性抗体水平。