DNA损伤应答缺陷作为乳腺癌治疗靶点的研究进展

DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)缺陷是近年来乳腺癌治疗研究的热门靶点之一。DDR通路负责DNA损伤后的识别、信号转导和修复,其功能异常可导致细胞的凋亡或基因组不稳定性的增加。目前进入临床研究阶段的乳腺癌DDR靶向药物主要包括多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、ATM抑制剂、CHEK1抑制剂、ATR抑制剂及WEE1抑制剂等。主要从DDR缺陷的概念、以DDR作为靶点的基本原理、DDR各类靶向药物的临床研究现状及其在临床应用中的难点与挑战等方面展开综述。

靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性死亡的主要原因。根据免疫学分型乳腺癌被分为4种亚型,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌占到15%~20%,其恶性程度高,预后差。近20年来,以HER2为靶标的靶向药物相继问世,包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等。然而,随着药物不良反应和耐药性的增多,开发不良反应和耐药性较小的新型ADC的需求与日俱增。因此,本文将就针对抗HER2阳性乳腺癌的已上市及即将上市的ADC药物的作用机制及其部分临床研究进行了综述。

同种异体CAR-T细胞的研究进展

自体嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞技术已经改变了B细胞恶性淋巴瘤的治疗前景。然而,由于获批用于临床治疗的CAR-T细胞必须定制而成,因此限制了其在临床上的大规模应用。探索能够实现"现货供应"和细胞产品标准化、多抗原靶向以及低工业生产成本等优势的同种异体CAR-T细胞技术,是目前过继免疫疗法的主攻方向之一。然而,同种异体CAR-T细胞可能会导致危及生命的移植物抗宿主病(graft-vs-host disease,GvHD),并可能被宿主免疫系统迅速清除。本文对如何采用基因编辑技术规避GvHD和异源CAR-T细胞的免疫原性,以及当前同种异体CAR-T细胞的临床和基础研究进展进行综述。经过改良的下一代同种异体CAR-T细胞或将为复发或难治性恶性肿瘤的治疗开辟坦途。