中国乳腺癌高风险人群中TP53基因胚系突变的研究

目的研究中国乳腺癌高风险人群中TP53基因胚系突变的情况。方法应用目标区域捕获和大规模平行测序的方法，对81个来自肿瘤高风险家系、BRCA1／2突变阴性的乳腺癌先证者基因组DNA进行TP53基因的突变检测。挑选候选突变进行Sanger测序验证及共分离研究。结果在81例BRCA1／2突变阴性的乳腺癌先证者中，分别在3例乳腺癌先证者中发现3个位于TP53外显子区的突变。其中两个为已知突变，一个为新发现的突变。1例TP53突变携带者的家族史符合Li—Fraumeni综合征的标准，占所有符合Li—Fraumeni综合征标准家系的9．1％（1／11）。2例TP53突变携带者诊断乳腺癌时的年龄小于30岁，占所有非常年轻乳腺癌患者（≤30岁）的11．8％（2／17）。结论TP53在中国乳腺癌高风险人群中有较高的检出率，提示在这一高危人群中，尤其是家族史符合Li—Fraumeni综合征标准的患者或BRCA1／2基因突变阴性的非常年轻乳腺癌患者应该接受TP53突变的检测。