中国乳腺癌患者BRCA1基因的频发突变5589del8

目的研究在中国大陆乳腺癌人群中是否存在BRCAI／2基因突变的“热点”。方法研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的177例家族性和早发性乳腺癌患者和426例散发性乳腺癌患者，根据前期研究中已发现的BRCAI／2基因突变位点，应用变性高效液相色谱分析和DNA测序技术对这些患者进行已知位点的突变检测。结果在前期研究的70例家族性和早发性乳腺癌患者和本研究的177例患者（共247例）中，共发现3例BRCAl5589del8突变的携带者，在426例散发性乳腺癌患者中也发现了2例BRCAl5589del8突变的携带者。单倍型分析的结果显示这5例患者具有相近甚至相同的单倍型。结论BRCAl5589del8突变是中国人群中BRCAl基因的频发突变，它是否是中国人群中的“始祖突变”仍需进一步研究证实。

中国早发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变分析

目的研究中国早发性乳腺癌患者中BRCAl基因致病性突变的发生情况以及家族史在突变携带者识别中的作用。方法研究对象为来自中国4个乳腺癌临床医疗中心的188例早发性乳腺癌病例（发病年龄≤40岁），其中39例（20．1％）有乳腺／卵巢癌家族史。从外周静脉血提取基因组DNA，对BRCAl基因的全部编码区和外显子／内含子拼接区进行PER扩增。其中22例通过单链构象多态方法进行突变初筛，166例用变性高效液相色谱分析进行初筛；对发现的异常片段通过DNA直接测序的方法进行确认。对发现重复出现突变的样本，选取5个与BRCAl基因连锁的标记（D17S855、D17S1322、D17S1323、D17S1326和D17S1327）进行等位基因型分析。结果在15例（8．0％）患者中发现有12个BRCAl基因的致病性突变，其中BRCAl1100delAT和5589del8突变分别在3个和2个患者中发现。在39例同时伴有乳腺／卵巢癌家族史的病例中共发现有9例（23．1％）携带突变。有（无）乳腺癌家族史的早发性乳腺癌病例间BRCAl基因的突变率的差异有统计学意义（P：0．001）。重复出现的突变在所有检测病例中出现的频率为2．7％，在所有检测到的突变中占33．3％。两个来自中国北方的BRCAl1100delAT突变携带病例有相同的等位基因型，而与来自上海地区的此突变携带者的等位基因型在D17S1322位点上有所差异。两例5589del8突变携带者在所检测的5个Silt位点上有完全相同的等位基因型。结论这是到目前为止较大规模的关于中国早发性乳腺癌人群的BRCAl基因突变的研究，有助于增加对中国早发性乳腺癌人群中BRCAl基因致病性突变分布的全面认识。在中国早发性乳腺癌人群中，BRCAl基因致病性突变在肿瘤的发生中有比较重要的意义，尤其在伴有乳腺／卵巢癌家族史病例中该基因突变的意义尤为突出。两个重复出现的突变可能在中国人群中有始祖效应，在进行全基因检测前对其先进行检测可能非常合算。