肿瘤患者念珠菌血症病原学特点和死亡危险因素分析

目的分析肿瘤患者念珠菌血症病原学特点和预后危险因素,为改善患者预后提供参考。方法收集2013年1月—2022年12月复旦大学附属肿瘤医院所有念珠菌血症肿瘤患者临床资料,根据患者预后分为死亡组和生存组。比较死亡组和生存组疾病谱、临床分离株微生物学数据和相关实验室指标检验结果的差异。采用Logistic回归分析评估念珠菌血症肿瘤患者死亡的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估危险因素判断患者预后的效能。结果共纳入67例念珠菌血症肿瘤患者,以胰腺癌(25.4%)、结直肠癌(16.4%)、食管癌(16.4%)患者为主;死亡26例(38.8%)。共分离出念珠菌68株,以白念珠菌(44.1%)、近平滑念珠菌(20.6%)、光滑念珠菌(11.8%)为主;98.4%的念珠菌为两性霉素B野生型,90.9%为伊曲康唑野生型。原发肿瘤远隔转移、合并3种及以上基础疾病、血液透析、气管切开、机械通气、合并细菌血流感染、中心静脉导管相关真菌感染是患者预后的影响因素(P<0.05);原发肿瘤远隔转移(P=0.003)和机械通气(P=0.019)是患者死亡的独立危险因素。有43例患者送检(1,3)-β-D-葡聚糖(BDG),阳性率为48.8%。死亡组和生存组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血小板(PLT)计数、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原降解产物(FDP)差异有统计学意义(P<0.05)。PLT计数预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的ROC曲线下面积为0.751,高于其他指标;DD预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的敏感性(88.0%)高于其他指标;PCT预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的特异性(77.3%)高于其他指标。结论念珠菌血症肿瘤患者预后差,病原菌以白念珠菌为主,且主要为两性霉素B野生型菌株。原发肿瘤远隔转移和机械通气与患者死亡密切相关。BDG和血培养联合送检有助于早期诊断;CRP、PCT、PLT计数、Fib、DD、FDP水平可一定程度预测患者预后;PCT和DD可用于预测患者生存情况。

C反应蛋白在肿瘤患者感染的诊断和病情监测中的价值

目的评估C反应蛋白(CRP)在肿瘤感染患者中的水平变化,并观察其与中性粒细胞计数及降钙素原(PCT)之间的关系。方法选取206例肿瘤发热患者,测定其CRP水平,并按照中性粒细胞计数及感染情况进行分组研究。从其中选取57例进行跟踪,评估CRP在肿瘤发热过程中的变化及其与感染的关系。结果在206例肿瘤发热患者中,中性粒细胞计数增加组CRP水平[中位数(四分位数)]为119.95(57.22,182.62)mg/L,较中性粒细胞计数正常组[64.55(26.92,119.25)mg/L]及中性粒细胞计数减少组[80.45(42.00,123.35)mg/L]显著升高(P<0.05)。在各类发热的肿瘤患者中,感染组和肿瘤晚期组患者CRP水平高于术后状态组、药物反应组及其他组。在疗效评估方面,治疗无效组CRP水平为101.00(69.50,143.00)mg/L,明显高于治疗有效组[10.00(4.00,27.00)mg/L](P<0.05)。在病情监测方面,CRP的变化趋势与PCT基本一致。结论CRP可以作为肿瘤患者感染时的诊断指标,同时也是治疗过程中一个独立的预后指标。

网织红细胞计数在肿瘤患者化疗监测中的临床价值

目的监测肿瘤患者化疗过程中网织红细胞（RET）的变化情况,评估RET作为骨髓造血功能抑制与恢复早期预测指标的价值。方法肿瘤患者化疗均以21 d为1个治疗周期,其中第0天为化疗前,第1~3天采用化学药物治疗,第7~21天为化疗后。采用SYSMEX XE-4000全自动血液分析仪（简称XE-4000）检测48例肿瘤患者化疗前、后RET百分比（RET%）的变化,并与传统手工计数进行比较。同时检测外周血红细胞（RBC）、白细胞（WBC）数量。根据第10天RET%升高是否超过25%将48例肿瘤患者分为RET明显升高组（RET%升高≥25%）和RET升高不明显组（RET%升高〈25%）,分析2个组外周血RBC、WBC的变化情况。结果 XE-4000 RET%检测结果与手工计数法基本一致。肿瘤患者化疗后发生不同程度的骨髓造血功能抑制,随访显示第7天、第10天外周血RBC、WBC计数和RET%均低于化疗前（P〈0.05）;随后,RBC计数随RET%的升高而升高。RET明显升高组第21天的RBC计数结果明显高于化疗前（P〈0.05）,而RET升高不明显组第21天RBC计数虽有升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。化疗后RET明显升高组WBC在骨髓恢复期的早期即已升高,但波动范围较大;而RBC则稍晚升高。RET升高不明显组WBC升高时间较晚,RBC基本无变化。结论 RET计数可作为肿瘤患者化疗后反映骨髓抑制或恢复较敏感的指标。

血清嗜铬粒蛋白A检测在神经内分泌肿瘤中的应用价值

目的探讨血清嗜铬粒蛋白A(CgA)在神经内分泌肿瘤(NEN)中的应用价值。方法检测63例NEN患者(NEN组)、16例胃肠胰肿瘤患者(消化系统肿瘤组)和30名体检健康者(正常对照组)的血清CgA及糖类抗原(CA)19-9水平。记录NEN患者的临床病理特征(性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤分级、有无远处转移)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CgA诊断NEN的效能。结果 NEN组血清CgA水平明显高于消化系统肿瘤组和正常对照组(P<0.05),消化系统肿瘤组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。有远处转移的NEN患者血清CgA水平明显高于无远处转移的NEN患者(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤分级的NEN患者之间血清Cg A水平差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,以正常对照组为对照,血清Cg A诊断NEN的曲线下面积(AUC)为0.989,最佳临界值为47.31 ng/mL,敏感性为95.5%,特异性为92.3%;以消化系统肿瘤组为对照,血清CgA鉴别诊断NEN的AUC为0.948,最佳临界值为50.97 ng/mL,敏感性为84.8%,特异性为90.9%。血清Cg A与CA19-9联合检测鉴别诊断NEN的AUC为0.956,敏感性为90.5%,特异性为81.8%。在32例经手术治疗的NEN患者中,有25例患者手术后血清Cg A水平明显低于手术前(P<0.05),有7例患者手术前后血清Cg A水平差异无统计学意义(P<0.05)。结论 Cg A可用于NEN的辅助诊断和疗效监测,在预测肿瘤转移中也有一定的价值。

COPS5在肿瘤中作用的研究进展

光发生因子9复合体第5亚基(COPS5)是一种进化保守的多功能蛋白质,在信号转导、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、基因组不稳定和DNA损伤修复的调控中发挥重要作用。COPS5可通过抑制负调控蛋白和肿瘤抑制因子(P53、P27等)促进肿瘤发生,并与肿瘤进展及放化疗耐受性密切相关;针对COPS5的小分子抑制剂已被初步应用于临床。在不久的将来,COPS5可作为肿瘤治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗中发挥更大的作用。文章系统回顾了COPS5在肿瘤发生、发展中的功能以及COPS5相关信号通路的研究进展。

化学发光免疫分析法检测抗TP抗体S/CO比值与确证试验阳性的相关性研究

目的探讨化学发光免疫分析法（CLIA）检测抗梅毒螺旋体（TP）抗体筛查试验信号/临界值（S/CO）比值与确证试验阳性的相关性。方法经Abbott i2000 CLIA系统（简称Abbott i2000）或科美东雅Chemclin 600 CLIA系统（简称Chemclin 600）检测抗TP抗体S/CO比值≥1.0的血清样本208份,用免疫印迹法（WB）对抗TP抗体筛查试验结果进行确认评价。采用SPSS 19.0软件绘制抗TP抗体S/CO比值受试者工作特性（ROC）曲线,得到敏感性和特异性最佳时的S/CO比值;计算各个S/CO比值区间的阳性预测值,得到阳性预测值≥95%的S/CO比值。结果 Abbott i2000或Chemclin 600检测抗TP抗体S/CO比值≥1.0的血清样本208份,WB检测阳性128份,阴性35份,不确定45份,2个CLIA系统与WB的符合率分别为82.2%和82.8%。当Abbott i2000和Chemclin 600抗TP抗体筛查的S/CO比值分别为≥3.0和≥4.0时,阳性预测值≥95%。结论 Abbott i2000和Chemclin 600检测抗TP抗体的S/CO比值分别为1.0~3.0和1.0~4.0的样本应进行WB确证试验,S/CO比值大于上述上限的样本可直接报告抗TP抗体阳性,这样既能减少确证试验的样本数,又可提高检测报告的可靠性。

基因组不稳定性及其相关检测在肿瘤诊疗中的应用进展

肿瘤发生的过程是一个多基因参与的、逐渐演变的过程。基因组的不稳定是肿瘤细胞的重要功能特征之一，在肿瘤发生发展中发挥了重要作用。后基因组时代里，随着对基因组不稳定性的认识日益深入，其与肿瘤发生之间的关系愈发受到重视。目前认为，当肿瘤发生时，细胞基因组不稳定性与端粒损伤、基因修饰及DNA损伤修复受损等密切相关。本文着重阐述影响基因组不稳定的主要因素、常用的检测基因组不稳定的技术方法以及其临床诊疗中的应用等。

肿瘤标志物联合检测及评分模型在肿瘤诊疗中的应用

由于单个肿瘤标志物的敏感性和特异性常不够理想，因此合理选择肿瘤标志物进行有机组合，并利用模糊数学原理建立相应的评分预测模型在临床肿瘤诊疗中有重要的应用价值。多项大数据研究结果显示，肿瘤标志物的组合及评分模型可以为肿瘤患者提供更为有效和准确的个体化信息，从而有助于临床制定个体化治疗方案、监测疗效及判断预后。应用合理高效的肿瘤标志物评分模型将为肿瘤患者的诊疗提供新的思路和方法。（中华检验医学杂志，2018, 41：180－184）

梅毒螺旋体特异性抗体检测方法在血清学诊断中的应用评估

目的对临床上常用的2种梅毒螺旋体(TP)特异性抗体检测方法进行评价。方法收集350份术前筛查样本,以梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)检测结果分组(第1组125份样本,为TPPA有反应性;第2组25份样本,为TPPA 1∶80弱反应性;第3组200份样本,为TPPA阴性),采用免疫层析法和化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)平行检测3组样本,结果不一致的样本采用免疫印迹法复核。结果第1组和第2组150份样本中,免疫层析法检出有反应性样本145份,5份未检出,敏感性为96.7%(145/150);CMIA检出有反应性样本150份,敏感性为100.0%(150/150),2种方法的敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。第3组200份样本中,免疫层析法检出弱反应性样本8份,CMIA检出有反应性样本16份。免疫层析法与TPPA有13份样本的检测结果不一致,2种方法的一致率为96.3%(337/350);CMIA与TPPA有16份样本的检测结果不一致,2种方法的一致率为95.4%(334/350);免疫层析法的特异性为98.5%(192/195),CMIA的特异性为94.4%(184/195),2种方法的特异性差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫层析法和CMIA均具有很好的敏感性和特异性,且与TPPA一致性较好,可用于临床检测。

血清HER2-ECD水平在乳腺癌新辅助化疗中的应用价值分析

背景与目的:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)是一种原癌基因所表达的蛋白,HER2阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,对新辅助化疗不敏感,预后不佳。本研究通过对乳腺癌患者血清HER2胞外段(extracellular domain,ECD)水平与患者临床新辅助化疗的反应性的比较,来评估血清HER2-ECD在新辅助化疗评估中的价值。方法:收集507例乳腺癌患者的治疗前血清样本,利用χ2检验比较血清HER2-ECD与患者年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体、Ki-67及HER2的关系,对其中48例HER2表达阳性的行新辅助化疗的乳腺癌患者予以随访,单因素分析治疗前后血清HER2-ECD水平变化与新辅助化疗疗效之间的关系。结果:通过对507例患者血清HER2-ECD和临床病理特征的比较发现,在年龄>50岁、Ⅲ～Ⅳ期、组织雌激素受体(-)、孕激素受体(-)、Ki-6 7>20%及HER2 (+)的患者中血清H E R 2-E C D阳性率较高。对4 8例组织H E R 2阳性的患者随访发现,血清HER2-ECD在治疗2个周期后即出现大幅下降,从18.10ng/mL(13.20～28.95ng/mL)降低到11.20ng/mL(9.80～12.75 ng/mL)(P<0.01)。对48例患者进行疗效评估发现,新辅助化疗2个周期后血清HER2-ECD阴性的患者其客观缓解率(94.7%,36/38)显著高于治疗后血清HER2-ECD阳性的患者(60.0%,6/10)(P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清HER2-ECD升高与其年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体及Ki-67相关,且新辅助化疗2个周期后的血清HER2-ECD水平对新辅助化疗的疗效有一定的评估作用。

粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌辅助诊断中的价值

目的探讨粪便黏结蛋白聚糖2(SDC2)基因甲基化检测在结直肠癌辅助诊断中的价值。方法选取结直肠癌患者51例(结直肠癌组)、结直肠腺瘤患者22例(腺瘤组)、健康体检者39名(正常对照组),同时收集所有对象的粪便和血清样本,检测粪便SDC2基因甲基化和血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平;其中有26份粪便样本采用P12全自动样本预处理仪和手工法同时进行样本预处理,比较2种方法预处理后检测结果的相关性。采用Peason相关分析评估2种方法之间的相关性,采用kappa检验分析2种方法的一致性。结果结直肠癌组粪便SDC2基因甲基化阳性率显著高于腺瘤组和正常对照组(P<0.01)。结直肠癌组粪便SDC2基因甲基化阳性率显著高于血清CEA和CA19-9的阳性率(P<0.01)。结直肠癌Ⅰ~Ⅳ期患者之间粪便SDC2基因甲基化阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期患者的粪便SDC2基因甲基化阳性率显著高于血清CEA和CA19-9的阳性率(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,粪便SDC2基因甲基化、血清CEA、CA19-9单项检测及联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积(AUC)分别为0.965、0.694、0.567、0.976。血清CEA联合粪便SDC2基因甲基化可将结直肠癌阳性率提高至90.2%(46/51)。P12自动化样本预处理仪与手工法预处理样本的检测结果呈正相关(r=0.994,P<0.001),一致性良好(kappa=0.845,P<0.001)。结论粪便SDC2基因甲基化诊断结直肠癌有较高的敏感性和特异性,在早期结直肠癌的筛查中也有较高的临床价值。

获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤诊疗的研究进展

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的恶性肿瘤,约占淋巴瘤的90%。当人类免疫缺陷病毒(HIV)感染时会增加NHL的发生率,因此该类疾病被称为获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤(ARL)。目前,ARL的发生、发展尚未形成定论,多数学者认为患者由于HIV感染,致使CD4^+T细胞减少,免疫功能下降,进而导致ARL发生。因此,最新的治疗方法一般从源头上进行抗逆转录病毒治疗(ART)及免疫功能重建,同时采取针对淋巴瘤的R-CHOP方案。ARL患者需要选择合适的个体化治疗方案,且其预后转归往往大相径庭。文章拟对近年来ARL发病机制、治疗及预后的研究进展进行综述,为临床诊疗提供新思路。

粒子放疗对前列腺癌患者骨髓、肝和肾功能的影响

目的探讨粒子放疗对前列腺癌患者骨髓、肝和肾功能的影响。方法随机选取前列腺癌患者76例,其中接受光子放疗23例(光子放疗组),重离子放疗25例(重离子放疗组)、质子重离子放疗28例(质子重离子放疗组)。各组根据治疗方案再分为单纯放疗和同步内分泌治疗2个亚组。通过所有患者治疗前、后的白细胞(WBC)计数、淋巴细胞绝对值(LYMPH#)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数判断骨髓功能抑制情况;检测所有患者治疗前的白蛋白(Alb)、总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)和尿素水平。采用5.0版常见不良事件评价标准(CTCAE)进行评级。比较15例光子放疗同步内分泌治疗患者和13例重离子放疗同步内分泌治疗患者治疗前后的肝、肾功能指标检测结果。结果光子放疗组、重离子放疗组和质子重离子放疗组治疗前WBC计数、Hb、PLT计数、TB、ALT、尿素差异均无统计学意义(P>0.05),3组之间Alb、AST、Cr、LYMPH#差异均有统计学意义(P<0.05)。单纯重离子放疗组LYMPH#Ⅰ级者所占比例[100%(12/12)]高于单纯光子放疗组[50%(4/8)]和单纯质子重离子放疗组[50%(4/8)](P=0.015)。重离子放疗同步内分泌治疗组LYMPH#Ⅰ级者所占比例[100%(13/13)]高于光子放疗同步内分泌治疗组[33%(5/15)]和质子重离子放疗同步内分泌治疗组[35%(7/20)](P=0.002)。重离子放疗同步内分泌治疗组和质子重离子放疗同步内分泌治疗组HbⅠ级者所占比例[100%(13/13)、100%(20/20)]均高于光子放疗同步内分泌治疗组[73%(11/15)](P=0.048)。光子放疗同步内分泌治疗患者治疗后血清ALT水平高于治疗前(P=0.005),血清Cr水平低于治疗前(P=0.026),血清Alb、TB、AST、尿素水平治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。重离子放疗同步内分泌治疗患者治疗前、后Alb、TB、ALT、AST、Cr、尿素差异均无统计学意义(P>0.05)。结论无论重离子放疗是否同步内分泌治疗,其骨髓功能抑制程度均低于光子放疗和质子重离子放疗;且对肝、肾功能的抑制作用低于光子放疗同步内分泌治疗。

结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化检测的临床价值

目的探讨结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化检测的临床价值。方法收集17例结直肠癌患者的癌组织和癌旁组织,采用MassARRAY平台检测结直肠癌患者癌组织与癌旁组织相关基因启动子甲基化水平,筛选出癌组织与癌旁组织基因启动子甲基化存在差异的基因,并与肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库进行比对。同时检测SEPT9基因甲基化水平。用癌组织基因启动子甲基化检测值与癌旁组织基因启动子甲基化检测值的差值(Δ)表示结直肠癌患者癌组织基因启动子甲基化水平相对于癌旁组织的差异。结果共筛选出2个基因(SorCS1、CASR)。结直肠癌患者癌组织SorCS1、CASR、SEPT9基因启动子甲基化水平均显著高于癌旁组织(P<0.001)。与TCGA数据库的比对结果显示,膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤、直肠腺癌、胃腺癌患者的SorCS1基因相对表达量均低于正常对照者(P<0.05),结肠癌、直肠癌、肺腺癌患者SorCS1基因启动子甲基化水平明显高于正常对照者(P<0.05);结直肠癌患者与正常对照者之间CASR基因相对表达量差异无统计学意义(P>0.05),且TCGA数据库中无CASR基因启动子甲基化的数据。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的结直肠癌患者ΔSorCS1基因、SEPT9基因启动子甲基化水平分别高于Ⅰ~Ⅱ期患者和无淋巴结转移的患者(P<0.05),而不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径的患者之间ΔSorCS1基因和SEPT9基因启动子甲基化差异均无统计学意义(P>0.05);不同临床病理特征结直肠癌患者之间ΔCASR基因甲基化水平差异均无统计学意义(P>0.05)。SorCS1基因甲基化阳性率为82.35%(14/17),SEPT9基因甲基化阳性率为70.58%(12/17),两者联合检测的阳性率为88.24%(15/17)。结论结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化阳性率较高,可与SEPT9基因启动子甲基化检测形成互补,或可作为结直肠癌新的分子标志物。

人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值

目的评估人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断与疗效监测中的应用价值。方法用ELISA检测82例卵巢癌患者、26例卵巢良性疾病患者及40名健康对照者血清HE4水平，同时测定糖类抗原125（CA125），对结果进行比较分析。结果在未绝经组中，卵巢癌患者血清中HFA水平（中位数为46.6pmol／L）明显高于卵巢良性疾病患者（中位数为31.5pmol／L）和健康对照（中位数为24.0pmol／L，U值分别为95.5和100.0，P均〈0.01），同样在绝经组，卵巢癌患者HE4水平（中位数为139.0pmol／L）也明显高于良性疾病患者（中位数为35.4pmol／L）和健康对照（中位数为27.7pmol／L，U值分别为25.0和49.0，P均〈0.01）。根据受试者操作特性曲线（ROC曲线）分析，未绝经者HFA检测卵巢癌的临界值为35.7pmol／L，敏感度为71.4％，特异度为80.0％；绝经者HFA检测卵巢癌的临界值为54.5pmol／L，敏感度为87.0％，特异度为92.9％；HE4诊断价值稍高于CA125。对于卵巢疾病患者，未绝经者和绝经者卵巢癌发病风险计算（ROMA）值分别大于3.5％和12.5％时，可能存在卵巢癌发病的高风险。此外，卵巢癌患者血清HE4水平及阳性率随着肿瘤分期的升高而升高；淋巴结转移患者HE4水平显著高于未转移者（U值分别为34.0和77.0，P值均〈0.01）。HE4水平与疗效也密切相关，临床治疗有效时HE4下降，而病情恶化或出现转移时则升高。结论HE4测定有助于卵巢癌的诊断和疗效监测。

中国心力衰竭患者抑郁焦虑发病及干预效果的Meta分析

目的运用循证医学方法,对我国心力衰竭患者抑郁焦虑发病率及其影响因素、预后、干预作用进行系统分析。方法以＂抑郁＂、＂焦虑＂、和＂心衰＂、＂心力衰竭＂、＂慢性充血性心力衰竭＂、＂急性心力衰竭＂为检索词,计算机检索生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（Wanfang）、维普数据库（VIP）和PubMed,收集36篇关于心力衰竭患者伴发抑郁焦虑的有关研究,应用Stata 12.0软件进行统计分析。结果我国心衰患者抑郁与焦虑的发病率均为40.1%,且心功能级别与抑郁的发生呈正向关系;通过亚组分析,女性的发病率高于男性,心衰伴抑郁焦虑患者的死亡率明显高于非抑郁焦虑组（OR=0.55,95%CI=0.39~0.76）,而再次入院率在两组之间无统计学差异（OR=0.74,95%CI=0.54~1.01）;对抑郁焦虑干预有助于心衰患者预后,其死亡率及再入院率均低于非干预组,差异有统计学意义（OR=1.97,95%CI=1.36~2.87;OR=3.14,95%CI=1.43~6.92）。结论我国心衰患者抑郁焦虑发病率较高,且与性别、心衰严重程度、调查量表等因素有关;抑郁焦虑不利于心衰患者的预后,通过人为干预,可降低心衰伴抑郁焦虑患者不良事件的发生。

人附睾蛋白4基因表达下调对卵巢癌细胞生物学行为的影响

目的探讨人附睾蛋白4（HFA）基因表达下调对卵巢癌细胞增殖、黏附以及侵袭能力的影响。方法构建含HEdshDNA的重组质粒，并将其转染卵巢癌细胞系SKOV3细胞，RNA干扰后，通过即时定量聚合酶链反应（qRT—PCR）、Western blot等测定HFA表达下调情况；同时利用平板克隆形成实验、细胞黏附实验、测定稳定转染细胞的侵袭力改变等方法，比较分析HE4相关的生物学效应。结果Western blot以及qRT—PCR结果均提示HFA干扰重组质粒构建成功，稳定转染SKOV3细胞后能显著抑制HFA基因的表达。体外实验显示，HE4表达下调的细胞侵袭能力明显下降（P〈0．05），黏附率明显下降到27．3％，而增殖能力较转染前无明显变化。结论所构建的HFA干扰重组表达载体能有效抑制HFA基因表达，而HFA表达下调对卵巢癌的细胞黏附和侵袭能力降低。

血清GPC3水平在原发性肝细胞肝癌复发预测中的应用价值

目的:探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)检测在原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发预测中的临床应用价值。方法:采用单/多因素logistic回归方程,选择2019年3月至2021年1月在复旦大学附属肿瘤医院病理诊断为HCC的患者113例作为实验组,预后共纳入随访时间超过6个月的64例HCC患者;简单随机抽样法入组同期体检中心健康者20名、良性肝病者20例作为对照组(n=40);血清GPC3采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测,甲胎蛋白(AFP)采用电化学发光法检测,测定值用[M(Q1,Q3)]表示;探索影响HCC复发的影响因素,利用logistic回归分析GPC3联合其他HCC复发的影响因素在HCC复发判断的准确性。结果:本研究中GPC3诊断HCC的灵敏度为61.95%(70/113),AFP为52.21%(59/113),同时,GPC3特异度可达87.50%(35/40),AFP为90.00%(36/40);进展期、肿瘤最大直径≥3 cm、有脉管癌栓、有门静脉癌栓的HCC患者血清GPC3浓度分别显著高于早期、肿瘤最大直径<3 cm、无脉管癌栓、无门静脉癌栓的HCC患者(Z=2.677、2.848、2.995、2.252,P<0.05),而不同年龄、有无腹水、有无腹膜转移、有无肝硬化、有无肝内转移HCC患者间血清GPC3浓度比较差异均无统计学意义(Z=-1.535、1.011、0.963、0.394、1.510,P>0.05);单因素分析表明复发组与未复发组年龄、肿瘤大小、有无脉管癌栓、有无腹水、有无腹膜转移、有无肝硬化及甲胎蛋白水平间比较差异均无统计学意义(χ2=2.012、0.119、2.363、1.041、0.318、0.360,Z=0.748,P>0.05);复发组进展期、有门静脉癌栓者、有肝内转移者比值及GPC3水平均高于未复发组,且差异均有统计学意义(χ2=4.338、11.90、4.338,Z=2.805,P<0.05);将上述有统计学差异的因素纳入logistic回归模型中,logistic回归分析表明分期、有门静脉癌栓、有肝内转移及GPC3水平与HCC患者复发相关(Waldχ2=4.421、5.681、4.995、4.319,P<0.05),并经拟合回归方程后计算HCC-GPC3预后相关模型Score值,得到回归方程为:OcScore=-2.858+1.563×[分期]+1.664×[肝内转移]+2.942×[门静脉癌栓]+0.776×[GPC3];绘制HCC-GPC3预后模型的ROC曲线,曲线下面积为0.862,优于单GPC3的0.704,得出模型SCORE的cut-off值为0.700(GPC3的cut-off值为0.257 mg/L),对HCC预后复发与否的总灵敏度为83.3%,总特异度为82.4%,分别优于GPC3的60.0%与79.4%;本研究发现GPC3高浓度(≥0.257 mg/L)、复发预测模型SCORE高值(≥0.700)的HCC患者中位PFS显著缩短(χ2=12.73、28.16,P<0.05)。结论:GPC3可能不仅具有HCC鉴别诊断价值,还能作为HCC复发的独立危险指标,结合分期、有无肝内转移、有无门静脉癌栓能更好地预测HCC患者是否复发。

建立一种预测中晚期鼻咽癌患者复发转移的模型

目的建立中晚期鼻咽癌患者复发转移风险评估模型。方法收集2012年3月1日至2020年8月31日在复旦大学附属肿瘤医院进行首次治疗的中晚期鼻咽癌患者242例, 年龄(48.33±11.13)岁, 男性178例, 女性64例, 生存期(3.39±1.42)年。根据随机数字表法将入组对象分成2组, 其中建模组192例, 验证组50例。采集患者治疗前、首次治疗后以及治疗后随访期的静脉血, 分析其血细胞分类、血生化指标, 利用t检验与χ2检验, 以是否发生复发转移为研究结局, 分析指标在患者预后中的差异。采用多因素Cox回归分析, 筛选出影响鼻咽癌患者复发转移的独立预后因素, 构建患者2、4、6年复发转移风险Nomogram模型, 计算建模组和验证组模型C指数评价预测模型的效能。结果白细胞(P=0.028)、淋巴细胞计数(P<0.001)、中性粒细胞(P=0.001)、血小板(P=0.046)、白蛋白(P<0.001)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(P<0.001)、血小板/淋巴细胞比值(P<0.001)、淋巴细胞/单核细胞比值(P<0.001)、全身免疫性炎症反应指数(P<0.001)、全身炎症反应指数(P<0.001)、预后营养指数(P=0.004)在患者疗效监测中差异有统计学意义;多因素Cox回归分析显示, 血小板/淋巴细胞比值(HR=2.537, 95%CI 1.439~4.473)和预后营养指数(HR=0.462, 95%CI 0.236~0.903)是预测患者复发转移风险的重要因素, 结合以上指标建立Nomogram风险评估模型, 建模组C指数为0.698, 验证组C指数为0.739, 两组校准曲线一致性良好。结论建立的Nomogram评估模型可准确地预测鼻咽癌患者的复发转移风险, 为临床治疗预后评价提供理论依据。