氟西汀通过p21相关通路增加顺铂对非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤作用

目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬;通过Western blot检测相关蛋白的表达;通过siRNA实验沉默p21表达,验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果 氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力,两药联合可以产生更明显的抑制作用。相较于顺铂组,联合组中G0/G1期细胞比例(32.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042)及自噬增加,Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现,敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用(26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004),同时降低了联合组中G0/G1期的百分比(52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043),p21还通过影响p62蛋白进而影响自噬。结论 氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性,为氟西汀作为临床辅助治疗提供了有力的实验依据。

肿瘤患者血清脂质代谢与淋巴细胞亚群数量和免疫细胞因子水平的相关性

目的探讨肿瘤患者血清脂质代谢与免疫功能的相关性。方法选取2018年7月至2021年4月在复旦大学附属金山医院肿瘤科就诊的214例肿瘤患者为研究组,105例非肿瘤人群为对照组。采用液相色谱质谱分析(LC-MS)技术对两组人群血清进行靶向代谢组学检测,筛选出差异脂质分子。采用流式细胞技术检测两组人群外周血免疫细胞含量、免疫细胞因子水平,并进行差异脂质分子与免疫功能指标的相关性分析。结果共筛选出37个差异代谢产物,包括磷脂酰胆碱(PC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、磷脂酰乙醇胺(PE)、胆固醇酯(CE)、二酰甘油(DAG)、鞘磷脂(SM)和三酰甘油(TAG)。相关性分析结果显示,肿瘤患者血清中PC、PE、CE、DAG、SM和TAG类脂质分子与中央记忆CD8^(+)T细胞、Th2细胞、调节性T细胞、记忆调节性T细胞和CD16^(+)NK细胞的数量正相关,与Th1细胞和幼稚调节性T细胞数量负相关。LPE类脂质分子则与效应CD8^(+)T细胞和Th1细胞正相关,与Th2细胞负相关(P<0.05)。结论肿瘤患者血清中PC和CE显著上调,LPE、PE、DAG、SM和TAG显著下调,这些脂质分子与淋巴细胞亚群数量和免疫细胞因子水平显著相关。

放射性肺损伤中细胞死亡方式的研究进展

放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病率高,防治困难,细胞死亡是其发生过程中关键的病理过程。电离辐射直接损伤细胞DNA造成的细胞凋亡被认为是RILI中细胞死亡的主要方式,通过P62-Keap1-NRF2信号通路调控细胞的铁死亡在RILI的发生发展过程中发挥作用。射线可以诱导细胞形成经典炎性小体,引起细胞自身焦亡,导致RILI。这些新发现都为RILI新药开发提供了新的思路。

原发性免疫性血小板减少症中CD4^(+)T细胞的免疫异常

原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,CD4^(+)T细胞异常是ITP发病机制中的重要环节。CD4^(+)T细胞可协调免疫应答;分泌多种免疫调节因子;激活B细胞产生抗体。研究发现,ITP患者CD4^(+)T细胞亚群数量和功能异常,这些CD4^(+)T细胞可促进B细胞产生血小板特异性抗体。ITP发病时触发CD4^(+)T细胞异常的因素有待进一步的研究。基于CD4^(+)T细胞异常的新疗法能进一步提高原发性免疫性血小板减少症患者的治疗效果。

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞治疗肺癌的研究进展和挑战

近年来,免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗,但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显著,也为实体瘤的免疫治疗开辟了新途径。肺癌CAR-T疗法的热门靶点包括间皮素(MSLN)、黏蛋白突变体(TnMUC1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)和δ样配体3(DLL3)等,但相关临床研究均处于早期探索阶段。所面临的主要障碍包括脱靶毒性、肿瘤免疫抑制微环境和CAR-T细胞体内效能不足等。通过基因编辑改进CAR结构、设计多靶点CAR或组合应用多靶点CAR-T细胞、精细调控CAR-T细胞体内动态分布、改进给药方式或联合其他免疫治疗等策略可能有助于解决这些问题。