DICER1 rs13078和RAN rs3803012基因多态性与妊娠期高血压疾病发病风险的病例对照研究

目的探讨DICER1 rs13078和RAN rs3803012基因多态性与妊娠期高血压疾病发病风险的关系。方法选取2021年6月至2022年3月在本院住院单胎妊娠且诊断为妊娠期高血压疾病的患者321例作为研究对象,其中妊娠期高血压患者147例(妊娠期高血压组),子痫前期患者174例(子痫前期组),同时选取同期在本院分娩的正常孕妇180例作为对照组。对比分析三组患者的临床资料及基因测试序列结果。结果妊娠期高血压组和子痫前期组的年龄显著高于对照组(P<0.05),妊娠期高血压组和子痫前期组的分娩孕周低于对照组(P<0.05),收缩压和舒张压高于对照组,糖尿病史和家族妊娠期高血压疾病史占比明显高于对照组(P<0.05);对照组、妊娠期高血压组和子痫前期组DICER1 rs13078位点有T和A两种基因,TT、TA、AA三种基因型;对照组、妊娠期高血压组和子痫前期组RAN rs3803012位点有A和G两种基因,AA、AG、GG三种基因型;对照组、妊娠期高血压组和子痫前期组DICER1 rs13078和RAN rs3803012位点基因型的实际值和预测值均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P>0.05);对照组、妊娠期高血压组和子痫前期组DICER1 rs13078和RAN rs3803012位点基因型基因分布情况比较,差异具有统计学意义(P<0.05);校正其他混杂因素,包括年龄、孕周、收缩压、舒张压和糖尿病史和家族妊娠期高血压疾病史,DICER1 rs13078 T<A基因是子痫前期发病的发病危险因素(P<0.05);而RANrs3803012 A<G基因是妊娠期高血压疾病发病的危险因素(P<0.05)。结论DICER1 rs13078 T<A基因与子痫前期发病相关,RANrs3803012 A<G基因与妊娠期高血压的发病相关,携带DICER1 rs13078 T<A和RAN rs3803012 A<G基因的患者发生妊娠高血压和子痫前期的风险较高。

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中LMX1A和PAX1基因甲基化的定量分析

背景与目的:DNA甲基化是宫颈上皮癌变过程中常见的表观遗传改变。本研究旨在检测同源盒转录因子1ɑ(LMX1A)基因和配对盒基因家族PAX1基因在浸润性宫颈鳞癌(invasive cervical cancers,ICC)组织中的甲基化水平,评估其作为分子标志物用于区分各级别宫颈病变的潜在临床价值。方法:在32例低级别宫颈上皮内瘤变(low-grade cervical intraepithelial neoplasia,LG-CIN)、34例高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade cervical intraepithelial neoplasia,HG-CIN)、27例ICC病变宫颈组织和28例慢性宫颈炎为正常对照组(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NLM)中,采用巢式PCR和焦硫酸测序(pyrosequencing)技术定量分析LMX1A基因的6个位点和PAX1基因的9个位点的甲基化。并通过受试者工作特征曲线下面积(receiver operating characteristic curve,ROC)的计算获得上述基因的甲基化检测用于诊断各级别宫颈病变的准确性。结果:宫颈癌中的LMX1A基因6个位点的甲基化平均水平为14.36%,明显高于HG-CIN病变的4.70%、LG-CIN病变的5.05%和NLM的4.53%(P<0.01)。宫颈癌中PAX1基因9个位点的甲基化平均水平为41.97%,明显高于HG-CIN的10.21%(P<0.01);而后者又明显高于LG-CIN的5.55%和NLM的4.92%(P<0.01)。检测LMX1A基因甲基化和PAX1基因甲基化水平鉴别宫颈癌的ROC曲线下面积分别为0.603(P=0.104)和0.883(P<0.001)。经ROC曲线下面积计算获得最佳PAX1基因甲基化水平的界定值为20.50%,其诊断浸润性宫颈癌的灵敏度为81%、特异度为93%。当PAX1基因甲基化水平界定值为9.58%时,其检测浸润性宫颈癌的灵敏度为89%、特异度为84%。结论:定量分析宫颈组织中的PAX1基因甲基化将有可能作为分子标志物用于浸润癌的鉴别诊断,而LMX1A基因的甲基化检测临床价值有限。

P16^(ink4a)、Ki67蛋白联合检测在HPV持续感染的宫颈病变早期诊断中的临床意义

目的探讨P16^(ink4a)、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌早期诊断及预防治疗中的临床意义。方法采用免疫组化技术SP法检测205例CIN(包括CINⅠ级,CINⅡ级,CINⅢ级)和18例宫颈鳞癌的P16^(ink4a)和Ki67蛋白的表达情况,采用杂交捕获二代法(HC2)检测HPV-DNA感染程度。分析P16^(ink4a)和Ki67蛋白表达联合监测HPV持续感染(HPV持续感染指第二次检出HPV阳性距离第一次超过12个月)与宫颈病变程度预后的相关性。结果 CINⅠ病例组中的HPV持续感染率比CINⅡ~Ⅲ病例组及宫颈鳞癌组较高,且宫颈鳞癌组的HPV持续感染率较CINⅡ~Ⅲ组高,差异有统计学意义(P<0.05);P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白阳性率均随着宫颈病变程度加重而升高,差异有统计学意义(P<0.05),但宫颈鳞癌组中P16^(ink4a)蛋白阳性率之和与CINⅡ~Ⅲ组相近;HPV持续感染组中P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白表达率、及P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白联合表达率较HPV转阴组升高,差异均有统计学意义;联合监测HPV-DNA及P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白的表达有助于正确诊断宫颈鳞癌,其灵敏度达55.56%,特异度达78.05%,曲线下面积达0.984。结论 P16^(ink4a)蛋白在宫颈病变及宫颈癌组织中呈过表达,可作为宫颈癌早期筛查和诊断的分子生物学指标之一,能有效分流不同宫颈瘤变级别的患者,对临床监测和治疗具有指导意义。Ki67能区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合P16^(ink4a)蛋白联合判断。HPV持续感染患者中联合监测P16^(ink4a)、Ki67蛋白则能尽早准确诊断宫颈癌变。

PAX1检测对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌HPV感染的临床诊断价值

目的探讨配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAX1)的甲基化定量检测以及免疫组化法等对高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法选取2014年1月至2016年10月在上海交通大学附属第六人民医院就诊的135例高危亚型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染者为研究对象,根据病理诊断结果将其分为正常宫颈组(组Ⅰ,40例)、低级别宫颈癌前病变组[宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN)Ⅰ,组Ⅱ,44例]及高级别宫颈癌前病变组(CINⅡ~Ⅲ,组Ⅲ,51例)。采集各组患者宫颈组织标本,分别采用免疫组织化学法、免疫印记法、聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、PAX1定量甲基化聚合酶链反应及焦磷酸测序法检测各组样本中的PAX1甲基化水平及表达情况,绘制患者PAX1甲基化水平接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)。结果组Ⅰ的PAX1甲基化水平为(4.53±2.62)%,组Ⅱ为(3.24±2.28)%,组Ⅲ为(13.67±5.38)%,三组比较差异具有显著性(F=22.35,P<0.001)。ROC曲线下面积为0.9216。PAX1甲基化水平对高级别宫颈癌前病变的诊断阈值为8.74%,灵敏度为86.27%,特异度为98.81%。结论采用焦磷酸测序法定量检测宫颈组织中PAX1甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变。

PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值

目的 探讨PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值。方法 选取2013年1月至2015年10月就诊于上海交通大学附属第六人民医院的121例高危亚型人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染患者为研究对象。根据病理学结果将其分为正常宫颈组（28例）、低级别病变组[宫颈上皮内瘤变（cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN）Ⅰ,32例]、高级别病变组（CINⅡ~Ⅲ,34例）及癌变组[浸润性宫颈癌（invasive cervical cancers,ICC）,27例]。收集各组患者的宫颈组织标本及宫颈刮片,采用反转录聚合酶链反应和焦磷酸测序技术定量分析PAX1基因9个位点的甲基化水平,并通过接受者操作特征曲线（ROC曲线）计算PAX1甲基化与各级别宫颈病变的关联性。结果癌变组、高级别病变组、低级别病变组、正常宫颈组PAX1基因9个位点的甲基化平均水平分别为4.66%、3.55%、2.10%、1.90%,组间比较差异均具有显著性（P〈0.05）。各组患者宫颈刮片和宫颈组织PAX1甲基化水平比较差异均具有显著性（P〈0.01）,其中,癌变组PAX1甲基化发生率及水平均显著高于其他三组（P〈0.05）。通过PAX1基因甲基化水平鉴别诊断宫颈癌和CIN,结果显示其ROC曲线下面积为0.88（P〈0.001）,具有较高的诊断能力。结论 定量检测宫颈组织中PAX1基因的甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变,且其表达与疾病分期有关。

无乳链球菌阳性孕产妇的母婴结局及胎膜早破患者宫腔分泌物菌群检出率分析

目的对比无乳链球菌(GBS)阳性孕产妇和GBS阴性孕产妇母婴结局并对胎膜早破(PROM)患者的宫腔分泌物菌群检出率情况进行分析。方法回顾性选取2018年1月至2019年12月在复旦大学附属闵行医院定期产检,并于妊娠35~37周已行GBS检测的孕产妇为研究对象。比较GBS阳性及阴性孕产妇剖宫产率及胎膜早破率等母婴结局的差异性,同时记录分析GBS阳性及阴性胎膜早破孕产妇解脲支原体(UT)、沙眼衣原体(CT)及其他宫腔微生物的检出率的差异性。结果GBS阳性组孕产妇的剖宫产率(33.9%)明显低于GBS阴性组(43.1%),差异有统计学意义(P=0.02)。而GBS阳性组胎膜早破率(18.5%)与GBS阴性组(16.4%)相比,差异无统计学意义(P=0.395)。对胎膜早破孕产妇进行微生物培养,GBS阳性组产妇UT检出率(35.5%)与阴性组(34.0%)差异无统计学意义(P=0.690)。两组孕产妇淋菌的检出率均为0。而宫腔培养结果显示,GBS阳性组的胎膜早破孕产妇宫腔菌群检出率(19.4%)明显高于GBS阴性组(3.2%),差异有统计学意义(P=0.001)。结论GBS感染并不一定会增加剖宫产率,GBS阳性的胎膜早破孕产妇宫腔菌群检出率高。

高三酰甘油血症对BGGI孕妇妊娠结局和并发症的影响

目的评价高三酰甘油(TG)血症对交界性糖耐量受损(BGGI)孕妇妊娠结局和并发症,以及对孕妇产后恢复和新生儿生长的影响。方法216例合并高TG血症的BGGI孕妇作为高TG组,184例TG正常的孕妇作为对照组。比较两组孕妇妊娠结局和新生儿结局,比较产后6周时的FPG、2hPG、HbA1c、TC、低LDL和HDL水平,比较产后6周时的孕妇体重增加、糖尿病发生率和新生儿体重。结果与对照组比较,高TG组的孕妇体重增加和新生儿体重明显偏高,APGAR评分明显偏低,产后出血、剖宫产、GDM和巨大儿发生率上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。产后6周时高TG组的FPG、2hPG、HbA1c、TC和LDL明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。产后6周时高TG组糖脂代谢异常率、糖尿病发生率、孕妇及新生儿体重均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示产后6周时孕妇体重增加、糖尿病和新生儿体重与FPG、2hPG、HbA1c、TC和LDL呈正相关关系(P<0.05)。结论合并高TG血症的BGGI孕妇不良母婴结局的发生率相对偏高,并且产后糖、脂恢复较慢;糖、脂水平与产后孕妇恢复和新生儿生长发育具有一定的相关性。

人工合成网片盆底重建术后远期疗效及术后生活困扰的探讨

目的探讨人工合成网片盆底重建术的远期疗效及术后生活困扰发生情况。方法调查随访2007年1月至2018年1月因女性盆底功能障碍性疾病在同济大学附属同济医院妇科行人工合成网片盆底重建术的患者,将其按年龄分为中青年组、老年A组以及老年B组3组,回顾性分析其术后疗效及生活困扰发生情况。结果各组术中出血量、手术时间、术后留置导尿时间差异无统计学意义(P>0. 05),术后36个月内有效率达94. 53%;各组患者术后生活困扰发生率较术前明显降低(P<0. 05),老年A组、B组评分与中青年组比较,差异有统计学意义(P<0. 05、P<0. 01),最常表现为排尿困扰,对性生活无影响。结论人工合成网片适用于女性盆底重建术,且手术成功率高、术后复发率低,有利于减轻患者术后盆腔不适,患者术后生活质量困扰小。

HPV分型和病毒载量与子宫颈癌前病变及子宫颈癌的关系分析

目的检测子宫颈癌前病变、子宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)分型及病毒载量情况,分析患者与二者之间的关系。方法回顾性分析2018年6月—2020年12月医院收治的276例宫颈炎阴道镜组织活检及各种原因子宫切除患者临床资料,病理确诊后宫颈癌患者(宫颈癌组)43例、宫颈癌前病变患者(宫颈癌前病变组)119例、正常宫颈组织(对照组)114例。采用第二代杂交捕获法检测HPV-DNA含量。用DML2000系统检测信号,并计算相对光单位(RLU)与标准阳性对照(PC)比值,检测病毒载量,分为0~9.9、10.0~99.9、100.0-999.9和>1000。分析HPV分型(高危型、次高危型、低危型)以及HPV病毒载量与患者之间关系。结果宫颈癌患者中HPV阳性率达100%,宫颈癌前病变患者中HPV阳性率达86.55%,对照组HPV阳性率达34.21%。与宫颈癌组相比,宫颈癌前病变组、对照组HPV阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈癌前病变组相比,对照组HPV阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。分别与宫颈癌组、宫颈癌前病变组相比,对照组HPV分型高危型HPV比例降低,低危型HPV比例升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与宫颈癌组相比,宫颈癌前病变组、对照组病毒载量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈癌前病变组相比,对照组病毒载量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与宫颈癌组相比,宫颈癌前病变组病毒载量0~9.9、10.0~99.9比例升高、病毒载量100.0~999.9比例降低,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈癌组相比,对照组病毒载量0~9.9比例升高、病毒载量100.0~999.9、>1000比例降低,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈癌前病变组相比,对照组病毒载量0~9.9比例升高、病毒载量10.0~99.9、100.0~999.9、>1000比例降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌患者中HPV均呈阳性表达,且病毒载量高表达;宫颈癌前病变患者中HPV部分呈阳性表达,病毒载量表达较高。

白带,女性私处健康的“晴雨表”

47岁的孟女士觉得自己最近一个月的白带异常增多,会一股一股地涌出,有时甚至要用到卫生护垫,这让她长了一个心眼。在观察了一段时间后,孟女士发现白带基本为无色,偶带有血丝,其间无腹痛等其他不适。虽然症状不明显,但细心的孟女士觉得事出反常还是应该警惕,便来到医院就诊。而正是她的这一举动,救了她的命……

GSK-3β通路在异丙酚预处理保护大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用机制

目的探讨异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注后氧化应激的影响及GSK-3β的作用机制。方法sD大鼠60只，随机分为4组：假手术组（s组）、缺血再灌注组（I-R组）、异丙酚预处理组（P组）、TDZDl8（GSK-3β抑制剂）预处理组（T组）。采用Nauta大鼠肝热缺血再灌注模型。分别在热缺血后30、60、90min开放动脉夹，再灌注120min。各实验组于再灌注末处死大鼠，抽取肝上下腔静脉血，测定血清ALT、AST、乳酸脱氢酶（LDH）；采集肝脏缺血组织观察肝脏组织形态学变化，检测丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。蛋白印迹法检测肝组织GSK-3pSer9、p-GSK-3pSer9蛋白表达。结果与s组比较，I—R组ALT、AST、LDH、MDA明显升高，SOD明显降低，p-GSK-3BSer9蛋白水平明显降低，肝组织HE染色显示肝细胞损伤明显，广泛肝细胞变性坏死，部分肝组织结构破坏不完整；与I—R组比较，P组和T组ALT、AST、LDH、MDA明显降低，SOD明显增高，p-GSK-3BSer9蛋白水平明显升高，肝组织HE染色显示肝细胞坏死减轻，肝组织结构破坏减轻。各组GSK-3BSer9表达没有明显的变化。结论异丙酚预处理能清除氧自由基，增强抗氧化能力，抑制脂质过氧化反应而减轻肝脏缺血再灌注损伤。异丙酚的这种保护作用是通过抑制GSK-3β活化，增强磷酸化GSK-3pSer9实现的。

剖宫产术后卵巢静脉血栓诊治分析及文献复习

目的探讨剖宫产术后卵巢静脉血栓(OVT)的临床特征和诊治过程。方法选择2019年8月23日,上海市闵行区中心医院收治的1例剖宫产术后OVT患者为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例患者的临床病例资料,对其影像学资料、诊断、治疗方案进行分析。本研究对剖宫产术后OVT相关文献进行复习,设定检索策略以“剖宫产术后”“卵巢静脉血栓”“caesarean”“ovarian venous thrombosis”等为关键词,在PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台进行相关文献检索,检索时间设定为2000年1月1日至2021年1月1日。总结剖宫产术后OVT患者的临床特点及其诊断、治疗方案。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本例患者,26岁,因疤痕子宫妊娠采取剖宫产术分娩,手术顺利。术后第3天出现腹部胀痛伴低热,白细胞计数为11.43×10^(9)/L;超声检查结果显示:右肾门内侧见长条状无回声区,约为109 mm×14 mm,边界不清,近肾门处走行扭曲;被诊断为剖宫产术后右侧OVT。给予患者口服华法林(2.5 mg/d)抗凝治疗,于术后16 d病情好转出院。患者出院后继续抗凝治疗持续6个月,复查超声检查结果显示右侧OVT消失。②文献复习结果:根据本研究设定的文献检索策略,共计筛选12篇国内外相关文献,共涉及12例剖宫产术分娩后确诊为OVT的患者。其中,左侧OVT为1例,右侧OVT为11例(累及肾静脉为2例、合并下腔静脉血栓为3例、合并肺栓塞为1例)。这12例患者中,年龄≥35岁为3例,<35岁为9例;术后1周内发病为8例、术后1~2周发病为3例、术后3周发病为1例;首发症状为腰痛者为4例、腹痛为8例、发热为7例;实验室检查结果提示白细胞计数增高为6例。结论剖宫产术后患者发生OVT是产后罕见疾病,其临床表现无特异性,CT检查能帮助OVT的确诊,抗凝治疗是OVT的主要治疗手段。对于剖宫产术后腹痛、发热患者,要警惕OVT发生可能。对这类患者的早诊断、早治疗,可改善预后。