壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米的小鼠体内药动学

目的 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）原药及其壳聚糖（chitosan，CS）-聚天冬氨酸（polyaspartic acid，Pasp）纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究。方法同性健康昆明小鼠分为3组，分别予5-FU原药及其2种CS-Pasp纳米粒子灌胃，灌胃后15min，1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点颈动脉取血，高效液相色谱法测其血药浓度，代入3P97程序计算各样品的药代动力学参数并作比较。结果 5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15min之内，此后血药浓度迅速降低。CS-Pasp-5FU纳米粒子1组的药物峰浓度出现在灌胃后6h左右，并在较长一段时间内（2～16h）维持较高的浓度。CS-Pasp-5FU纳米粒子2组的血药浓度曲线呈双峰形，药物峰浓度分别出现在灌胃后2h和16h左右，24h后下降。两种CS-Pasp-5FU纳米粒子的血药峰浓度（Cmax）降低，半衰期（f1/2）延长，血药浓度时间曲线下面积（AUC）明显增加。结论 CS-Pasp-5FU纳米粒子有缓释作用。

HPLC法测定壳聚糖-聚天冬氨酸-5-FU纳米粒子在小鼠肝脏中的浓度

目的建立测定小鼠肝脏药物浓度的HPLC法,比较凝胶化法制备的壳聚糖-聚天冬氨酸-5-氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5-FU)纳米粒与5-氟尿嘧啶原药在小鼠肝脏中药物浓度。方法雄性健康昆明小鼠(KW)分为2组,分别灌胃给予5-FU原药及其CTS-Pasp纳米粒,灌胃后0.25、1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点取小鼠肝脏,匀浆液用乙酸乙脂提取,氮气挥干,残渣用甲醇溶解后进样,HPLC法测定2组给药组肝脏内药物浓度。结果5-FU原药组在肝脏中的药物峰浓度出现在灌胃后2h左右。此后肝脏药物浓度逐渐降低,CTS-Pasp-5FU纳米粒组经小鼠灌胃后,肝脏药物浓度呈现出三峰型,在0.25h即达到一个药物峰浓度,此后峰浓度分别出现在4h和16h左右,16h时候达到最高峰,此后逐渐下降,CS-Pasp-5FU纳米粒的肝脏中药物峰浓度(Cmax)降低,肝脏中药物浓度时间曲线下面积(AUC)明显增加。结论CS-Pasp-5FU纳米粒能延缓5-FU在肝脏内的分布。