帕金森病中5-羟色胺能系统结构和功能的变化

帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)中最显著的变化是底丘脑核(subthalamicnucleus,STN)神经元的过度活动,这是导致PD临床症状的主要原因。中脑中缝背核(dorsalraphenucleus,DRN)中5羟色胺(5hydroxytryptamine,5HT)能系统可能在PD状态下STN神经元过度活动中发挥重要的作用。本文主要讨论了PD状态下DRN中5HT能神经元、5HT能纤维投射及受体在数量和分布等方面所发生的变化的研究进展,提出应用5HT类药物是PD治疗的新思路。

帕金森病研究进展分析

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)严重危害人类健康。本文从PD发病率、临床症状、病理改变、发病机制及治疗等几方面出发,讨论了PD的研究进展,提出兼顾改善症状和神经保护作用的新药和治疗方法是今后研究的方向。

成年小鼠前脑NMDA受体参与神经元的动作电位发放(英文)

谷氨酸是中枢神经系统主要的快速兴奋性递质。AMPA受体和海人藻酸受体主要参与突触传递,而NMDA受体主要参与突触可塑性。基因操作的方法增强NMDA受体的功能,可以增强动物在正常生理状态下的学习能力,及在组织损伤情况下的反应敏感性。NMDA受体参与生理功能的主要机制是长时程增强(long-termpotentiation,LTP)。我们的研究表明,NMDA受体不仅参与刺激前扣带皮层的第五层细胞或刺激白质诱导的突触反应,而且参与在胞体施加去极化跃阶电流诱导的动作电位的发放。钙-钙调蛋白敏感的腺苷酸环化酶1(adenylylcyclase1,AC1)和cAMP信号通路可能介导了这些反应。由于扣带皮层神经元在伤害性刺激和痛中发挥重要作用,我们的结果为前脑NMDA受体参与突触传递和动作电位发放,以及与前脑相关的行为,如感受伤害性刺激和痛,提供了一个新的机制。

转录因子Egr-1参与长期性恐惧记忆和焦虑(英文)

锌指转录因子Egr-1在将细胞外信号和胞内基因表达的变化相耦联过程中发挥重要的作用。海马和杏仁体是记忆形成和储存的两个主要的脑区。在海马和杏仁体中,Egr-1可被长时程增强(long-termpotentiation,LTP)和学习过程上调。在Egr-1敲除小鼠上观察到晚时相声音恐惧记忆受损,而短时的痕迹和场景记忆却不受影响;另外,在Egr-1敲除小鼠上,用thetaburst刺激杏仁体和听觉皮层所引起的突触增强被明显减弱或完全阻断。因此,我们的研究表明,转录因子Egr-1选择性地在晚时相听觉恐惧记忆中发挥作用。

疼痛的神经生物学——理解大脑机制及神经疾病治疗的机理

中枢神经系统的神经元和突触具有可塑性 ,他们能够发生贯穿整个生命过程的长时程改变。研究这种长时程变化的分子和细胞学机制 ,不仅可以帮助我们了解大脑如何学习和储存新的知识 ,而且还可以揭示机体损伤后病理变化的机制。我认为 ,一方面学习和记忆等生理学功能的神经机制可能与大脑在疼痛期间的反常或机体损伤相关的变化过程共用一些信号分子 ;另一方面 ,一些不参与认知学习和记忆过程的突触和神经元网络机制也可能与疼痛的病理过程相关。伤害性感受可以从脊髓传递到前脑并在不同水平受到调节。其中 ,前扣带脑皮质 (anteriorcingulatecortex ,ACC)在痛觉的感受和调节中具有重要作用。我们的实验结果表明 ,ACC中的N 甲基 D 门冬氨酸(NMDA)受体依赖的、钙 /钙调蛋白激活的腺苷酸环化酶 (adenylylcyclases ,AC) (AC1和AC8)在慢性痛的表达过程中起着重要的作用。ACC还可以通过激活内源性易化系统影响脊髓背角的痛觉信号传递。这些结果为机体对损伤的生理反应如痛行为反应、情绪变化和不良记忆等提供了重要的突触和分子水平的机制。加强对疼痛机制研究 ,会带动中国的神经科学的基础和临床研究。

手术截断小鼠尾末端诱发的痛觉过敏和吗啡镇痛效应(英文)

手术截断小鼠尾末端可诱发长期性的痛觉过敏和吗啡镇痛效应变化。这种长期性的变化可能是由于中枢神经系统的神经可塑性变化引起的(从脊髓背角到皮层)。在截尾5周后,小鼠后肢和余下的尾端出现痛敏反应。低剂量吗啡可诱发热板的易化反应。这些可塑性变化能延长至5周,因此小鼠的截尾模型可以用于研究截肢后的中枢性长期性的可塑性变化。