TRPV1通道的药物靶点及多肽类毒素调制剂

辣椒素受体TRPV1为瞬时感受器电位通道家族中的成员。作为一种多觉感受器,响应和整合生物体视觉、听觉、温觉、痛觉和触觉等多种感觉相关的渗透压、p H值、机械、离子强度的刺激变化。已发现TRPV1具多个电压和药理活性位点,受H+、ATP、钙调蛋白和多肽等内、外源分子的门控调控。本文聚焦TRPV1及多肽毒素类调制剂的药物靶点选择性,意图推进该通道结构与功能的解析,为靶向TRP通道药物的设计与发现提供科学依据。

动物毒素多肽类新药创制研究进展

动物毒素多肽是一类具有高度选择性和特异性的生物活性分子,其作为药理学工具以及药物或药物的引导剂,在生物医药领域的应用非常广泛。本文综述了目前发现的动物毒素多肽及其相关药物创制进展,为更多动物毒素多肽类新药研发提供参考。

抗昆虫蝎毒素多肽的重组表达研究

蝎毒素是蝎子自我防御和捕食的有力工具,属于活性短肽。抗昆虫蝎毒素多肽作用于昆虫细胞膜离子通道,调控通道动力学特性,是潜在的生物杀虫剂,具很高的研究价值。序列比对分析发现,抗昆虫蝎毒素多肽有高保守性,序列同源性达67%,其中有4个保守的半胱氨酸残基,这可能与其抗昆虫作用的结构有关。但天然蝎毒素蛋白获取较困难,致使抗昆虫毒素多肽的结构与功能研究受限,因此,利用基因重组技术获得高纯度高活性重组蝎毒素是有效途径之一。本文综述了抗昆虫蝎毒素多肽外源重组表达的研究现状,旨在更深入全面理解其结构及抗昆虫机理等,以助推后续相关研究。

蝎毒素多肽与钠通道特异性结合位点研究进展

蝎毒素多肽是一种通道门控调节剂,早先研究发现其通过与离子通道的电压感受域结合影响通道的门控特性。新近研究表明,门控调解剂毒素与离子通道孔区也具有额外结合位点。因此,本文就蝎毒素多肽与钠通道特异性结合位点相关研究展开综述,以梳理门控调节剂毒素的结构与调节功能,为蝎毒素多肽与钠通道结合位点结构与功能的解析提供依据,也为靶向钠通道药物的设计与开发提供参考。

抗痛蝎毒素多肽的重组表达研究

蝎毒素多肽作用于众多细胞膜离子通道,调控通道动力学特性。显具抗痛活性的蝎毒素多肽呈现较高的学术研究价值和医药应用前景。序列比对分析发现,抗痛蝎毒素多肽具较高保守型,序列同源性达45%,均具8个半胱氨酸残基,且其位置相对保守,这可能与抗痛功能有关。天然蝎毒素蛋白的获得、结构与功能研究受限,而高纯度、高活性重组毒素多肽是一条有效解决途径。本文综述抗痛蝎毒素多肽的重组表达,藉此推进其结构与功能相关性的理解。

痛风及其发病机制研究进展

痛风是由于嘌呤代谢紊乱,导致血尿酸增高,尿酸盐晶体在关节滑膜、软骨及其他组织中沉积而引起的反复发作的炎症性疾病。现已从免疫学、嘌呤和尿酸盐代谢的角度对痛风有了一定的认识。本文聚焦P2X、TRP、Na^+、K^+、ASICs等通道与痛风的相关性,意图推进人们对痛风新的探索,为靶向痛风相关通道药物的设计与发现提供科学依据。

动物多肽与钠通道选择性互作的微基序空间等电点

电压门控钠通道(Voltage-gated sodium channels,Nav,钠通道)是产生和传播神经冲动的重要离子通道,是动物多肽类毒素靶通道之一。动物多肽结合不同的钠通道受体位点,改变Nav的构象和通道动力学特性。本文聚焦钠通道与动物多肽的功能性结合,以经典动物多肽AaH2、Protoxin-II与Nav1.7互作的冷冻电镜颗粒结构为模板,探究多肽结合与钠通道激活、失活相关的电压感受器构象变化,提出多肽与钠通道互作的微结构域、氨基酸基序和空间等电点效价模型,以期为新型钠通道亚型特异性人工肽的设计和研制提供新思路。

社交互动的杏仁核神经回路研究进展:从微回路到输入输出回路

社交互动是动物必不可少的复杂行为,对动物的生存和繁衍至关重要。诸如杏仁核(AMG)、内侧前额叶皮层(mPFC)、海马等社交脑区域,以及它们相互间形成的神经回路均参与了社交互动行为调控。神经微回路、神经回路构成复杂大脑的连接单元,虽然社交互动相关神经回路已被多方报道,但依旧缺乏其微回路、输入输出回路的系统报道。因此,本文基于杏仁核脑区,从分子、细胞和网络层面解析其社交互动的微回路和输入/输出回路,旨在为社交互动的神经机制提供回路证据,为社交互动障碍提供神经回路诊疗依据。

电压门控性钠通道Nav1.6在神经性疾病中的作用研究

电压门控钠离子通道在神经元动作电位起始和传导中至关重要,尤其是亚型Nav1.6。Nav1.6广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统中,参与疼痛等神经性疾病的形成和发展。因此,以Nav1.6为靶点,探明相关疾病的发生、发展机理的研究对临床药物开发具有重要意义。

中缝背核5 羟色胺能神经环路在慢性痛及 焦虑共病中的研究进展

慢性痛患者常伴随情绪认知障碍共病,譬如焦虑症、抑郁症等神经精神疾病。目前认为中缝背核(DRN)的5羟色胺(5-HT)能系统参与缓解慢性痛与焦虑,其神经环路机制尚不清楚。DRN 5-HT能神经元能够与大脑的广泛区域形成神经环路连接,DRN 5-HT能系统还存在着结构和功能的异质性。本文将从神经环路机制的角度出发,就目前已明确参与调控慢性痛和焦虑样行为的DRN 5-HT能神经元和相关神经环路研究进展进行综述。

以科研为导向的研究生培养模式下的“神经生物学”教学改革

在对脑的高级功能以及神经系统疾病的研究呈爆发式增长,人工智能、脑—机接口等技术飞速发展的今天,对神经生物学方向的人才需求量急剧增加。研究生培养方式有别于本科生,以科研和实践为主,教学和考试为辅。因此,应当在教学时长有限且学生学习积极性不高的情况下以提升教学质量和学生科研能力为目标,实行课程建设和教学改革。通过教改,采取将基础知识、科学前沿进展、实验仪器演示与操作有机地融合在课程中的混合式教学模式,提升学生的独立思考和动手能力,进而达到提升教学质量和提高学生科研素养的目的。

内侧前额叶皮质神经元参与二苯基环丙烯酮诱导的小鼠瘙痒

目的:建立接触性皮炎瘙痒模型,检测痒行为和焦虑、抑郁样行为;观察内侧前额叶皮质(mPFC)神经元激活情况,为其参与痒觉信息的调控提供形态学证据。方法:采用二苯基环丙烯酮(DCP)涂抹小鼠颈背部构建接触性皮炎瘙痒模型,检测小鼠的搔抓行为。开展旷场及悬尾行为学实验,探究小鼠在接触性皮炎状态下的焦虑、抑郁样行为。运用免疫荧光染色技术探究接触性皮炎模型小鼠mPFC内c-Fos及p-ERK1/2阳性细胞分布情况。结果:成功建立接触性皮炎瘙痒模型,模型组小鼠半小时内的抓挠次数明显高于对照组(P<0.05)。旷场结果显示接触性皮炎模型组小鼠在中央区域的时间和距离显著减少。悬尾实验结果提示接触性皮炎模型组小鼠不动的时间显著增加(P<0.05)。与对照组相比,接触性皮炎实验组小鼠mPFC内c-Fos阳性细胞和p-ERK1/2阳性细胞数量显著增加,具有统计学差异(P<0.05)。结论:接触性皮炎实验组小鼠抓挠次数显著增多,并且诱发焦虑、抑郁样行为。接触性皮炎状态下,mPFC内神经元激活,为mPFC神经元参与接触性皮炎瘙痒及共患焦虑、抑郁等情感障碍提供了形态学依据。

靶向KCNQ的蝎多肽药物设计与研究进展

电压门控钾离子通道Kv7.1-Kv7.5(KCNQ1-5)分布于心脏(KCNQ1)、中枢和外周神经元(KCNQ2-KCNQ5),对膜兴奋性有强烈的抑制作用,其功能异常是心脏长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)、心房颤动、癫痫和耳聋等多种离子通道病的主因。蝎毒中的神经毒素多肽分子可与电压门控钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)的孔区相互作用,调节或阻滞离子通道电流,选择性强且副作用小。本文综述了蝎多肽与Kv的特性和互作活性表面,通过对比Kv和KCNQ通道孔区结构的差异预测靶向KCNQ通道蝎多肽调节剂的特性,以期为KCNQ特异性多肽新药设计与研发奠定理论基础。

针对新生小鼠脑组织的两种病毒注射方法比较

目的 选择侧脑室注射(LVI)与横窦注射(TSI)病毒的方法,比较不同途径介导的腺相关病毒感染新生小鼠脑组织的范围与脑区差异,为研究小鼠发育期特定脑区功能选择病毒注射方法提供参考。方法 对新生一日的C57BL/6仔鼠分别使用两种方法进行rAAV-GAD67-EGFP-WPREs病毒注射,并在第24日收集脑组织样品,制备冰冻切片观察病毒携带的荧光蛋白在小鼠脑内的感染表达范围。结果 LVI方法操作简单,但病毒表达的脑区范围较小,主要集中在大脑皮层。TSI方法操作步骤较复杂,病毒用量更大,但病毒感染的脑区范围更广。结论 不同注射方法会介导工具病毒在不同的脑区范围表达,其中LVI的方法更适合大脑皮层的相关发育研究,TSI的方法适合几乎全部脑区的发育研究。

慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为和前扣带回TRPC3和TRPC6通道的表达上调

目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型。痛行为检测结果显示足底皮下注射CFA可以诱致小鼠产生长时程的机械性和热痛觉过敏现象。旷场实验可见CFA致炎致痛后的小鼠较正常小鼠在旷场中央区活动距离明显降低,停留时间明显减少,提示慢性炎性痛小鼠表现为显著的焦虑样行为。进一步采用Western Blot实验发现炎性痛焦虑样小鼠前扣带回脑区的TRPC3和TRPC6通道蛋白表达水平较对照组动物显著上调。结论:CFA引发的慢性炎性痛模型中,小鼠产生焦虑样情绪,TRPC3和TRPC6通道蛋白在ACC部位的蛋白表达水平明显升高。提示这些焦虑样痛情绪的发生与疼痛痛觉通路中ACC脑区的TRPC3及TRPC6表达密切相关。

大学生艾滋病知识调查及分析

目的了解大学生对艾滋病知识的认知情况,为高校艾滋病健康教育与防控提供基础依据。方法自行设计调查问卷,采用匿名方式,随机对延安大学300名在校大学生进行问卷调查,并进行统计分析。结果被调查大学生的艾滋病相关基础知识知晓率为83.8%;对艾滋病传播途径方面知识的知晓率为83.9%;对艾滋病高危行为的知晓率为74.7%,从艾滋病知识总体认知率上看,男性高于女性,理工类学生的知晓率高于文史类;低年级学生对艾滋病高危行为的知晓率低于高年级。调查对象中28.6%有过性行为,但避孕套使用率较低。结论该校大学生对艾滋病传播途径和高危行为知识的掌握存在不足,尤其是性行为存在隐患。高校应采取各项针对性措施来加强大学生对艾滋病知识的了解和掌握。

HBV患者中弓形虫感染情况分析

目的了解陕北乙肝患者中弓形虫的感染情况。方法本研究筛查了139例乙肝患者,并以43例健康人群作为对照研究。结果陕北弓形虫感染率较低,即乙肝患者中的感染率为5.04%,而健康人群中的感染率为0。弓形虫感染者主要为男性、HBeAg阳性、HBV病毒载量高的患者;统计分析显示弓形虫感染与以上3种因素之间均无统计学相关性。结论陕北弓形虫感染率较低,并且弓形虫感染与HBV无统计学相关性。

中药全蝎的组方配伍及应用

全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体,具有抗惊厥、抗帕金森、镇痛、抗癫痫、抗肿瘤和免疫兴奋作用,因此广泛应用于中医药配伍及中成药生产。本文综述了全蝎的中药组方配伍与全蝎提取物、蝎毒的生物医药及应用,以为资源药物全蝎的挖掘、保护和利用提供有益参考。

陕北产东亚钳蝎毒液和体液的体外抑菌活性

以大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄球菌3种细菌为指示菌,采用抑菌圈法通过体外抑菌观察,探讨了陕北产蝎毒液的体外抑菌效应,并与蝎体液诱导物和喹诺酮类抗菌药进行了比较。结果显示,蝎毒液对革兰氏阴性指示菌大肠杆菌的抑制效果不明显,对革兰氏阳性指示菌枯草杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑制,最大抑菌圈分别可达1.05±0.18 cm和0.87±0.09 cm,而经大肠杆菌诱导后的蝎体液对3种菌都有明显的抑制效果。这些结果表明,蝎毒液具有一定的选择性抗菌效应,大肠杆菌诱导后的蝎体液也有抗菌效应,但选择性较弱。

冷敏感TRP通道及其表达与调控

温度敏感的瞬时感受器电位TRP (thermo TRPs)通道是瞬时感受器离子通道家族中的成员。其作为一种温度感受器,广泛分布于各种组织细胞中,并参与机体温度的感觉和调节等重要生命活动。本文主要聚焦于冷敏感TRP通道的表达分布、结构与功能、分子调控机制以及与痛觉产生的关系,为深入理解冷敏TRP通道的门控机制及其相关临床镇痛药物的开发提供依据。