多氮杂大环配体La^(3+)、Gd^(+3)络合物的合成

在NaOH存在下，N，N′，N″，N-四乙酸-1，4，7，10-四氮杂环十二烷、N，N′，N″，N-四乙酸-1，4，8，11-四氮杂环十四烷、N，N′，N″，N-四甲磷酸-1，4，7，10-四氮杂环十二烷和N，N′，N″，N-四甲磷酸-1，4，8，11-四氮杂环十四烷分别与LaCl3·7H2O或GdCl3·6H2O通过大环配体络合物直接合成法，得到八个络合物，产率为46．7％～90．7％。

两种膦酸甲氨基大环化合物的合成与性质

在浓盐酸存在下，1，4，7，10-四氮杂环十二烷和1，4，8，11-四氮杂环十四烷分别与亚磷酸、甲醛发生Mannich型反应，得到相应的N，N’，N”，N-四膦酸甲基1，4，7．10-四氮杂环十二烷（DOTP）和N，N’，N”，N-四膦酸甲基1，4，8，11-四氮杂环十四烷（TETP）。产物纯度较高。在不同的pH条件下测定1HNMR，考察化学位移的变化。

1,4,7,10—四氮杂环十二烷的制备

N,N′,N″—三(对—甲苯磺酰基)二亚乙基三胺与氢化钠反应生成二钠盐,然后与N,O,O'—三(对—甲苯磺酰基)双(2—羟乙基)胺进行缩合环化反应,得N—对甲苯磺酰化的四氮杂环十二烷。在浓H_2SO_4作用下,脱去对—甲苯磺酰基,最后得到了1,4,7,10—四氮杂环十二烷,总得率为44％。

N,N′,N″—三(对—甲苯磺酰基)二亚乙基三胺的合成

二亚乙基三胺与对—甲苯磺酰氯在碳酸钾存在下,发生对甲苯磺酰化反应,生成N,N′,N″-三(对—甲苯磺酰基)二亚乙基三胺,产率96％。考察影响反应的几个因素。

两种四乙酸四氮杂环烷化合物的合成

在氢氧化钾存在下，1，4，7，10-四氮杂环十二烷与溴乙酸进行N-羧甲基化反应，得到N，N′N″N-四乙酸1，4，7，10-四氛杂环十二烷（DOTA，I），经重结晶纯化，产率88．1％．在碳酸钾存在下，1，4，8，11-四氮杂环十四烷与溴乙酸卡酯进行反应，生成N－乙酸苄酯中间体．该中间体在室温和4．04×105Pa氢气压力下，用Pd／C地催化氢解脱苄基得到N，N′N″N-四乙酸1，4，8，11－四氮杂环十四烷（TETA，Ⅲ），产率56．0％。

布瑞哌唑片治疗成人急性期精神分裂症患者的临床研究

目的 观察布瑞哌唑对成人急性期精神分裂症患者的疗效和安全性。方法 将成人急性期精神分裂症患者随机分为试验组与对照组,试验组给予口服布瑞哌唑每日2~4 mg,对照组给予口服阿立哌唑每日10~20 mg,2组均治疗6周。比较2组治疗后有效率,比较2组阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分、临床总体印象-严重程度(CGI-S)评分、个人和社会功能量表(PSP)评分、PANSS阳性症状分量表评分和PANSS阴性症状分量表评分治疗前后的变化,观察2组患者治疗相关不良事件的发生情况。结果 试验组184例、对照组186例。治疗6周末,试验组和对照组的治疗有效率分别为79.50%(140例/184例)和82.40%(150例/186例),临床总体印象-改善量表(CGI-I)评分分别为(2.00±1.20)和(1.90±1.01)分,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗6周后试验组和对照组的PANSS总分较基线变化分别为(-30.70±16.96)和(-32.20±17.00)分,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后,试验组和对照组的CGI-S评分变化分别为(-2.00±1.27)和(-1.90±1.22)分,PSP评分变化分别为(18.80±14.77)和(19.20±14.55)分,PANSS阳性症状评分变化分别为(-10.30±5.93)和(-10.80±5.81)分,PANSS阴性症状评分变化分别为(-6.80±5.98)和(-7.30±5.15)分,在统计学上差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗相关不良事件发生率与对照组相比差异无统计学意义(69.00%vs.64.50%,P>0.05)。结论 布瑞哌唑相比于阿立哌唑治疗精神分裂症的非劣效性成立,疗效及安全性相当。

北京地区成人雌马酚代谢表型及其影响因素研究

目的了解北京地区成人雌马酚代谢表型及雌马酚的生理范围,分析雌马酚表型与膳食等生活方式的关系。方法应用现况调查方法,筛选出200名在北京市区居住5年以上、20～72岁成年人,男女各100人。填写问卷获得人口学特征及吸烟饮酒等生活方式,用两天膳食记录法获得膳食营养素摄入量,采用HPLC法分析负荷大豆异黄酮前后尿中雌马酚等大豆异黄酮24h排泄量,计算产雌马酚者比例及其与膳食等因素的关系。结果负荷前雌马酚生理范围0～76.56μmol/24h,产雌马酚者比例为26.8%,负荷后比例提高到60.4%。产雌马酚者与非产生者之间大豆类食品及各种营养素摄入量差异无显著性(P>0.05)。大豆异黄酮摄入量与排泄量呈正相关关系(相关系数为0.49～0.58,P<0.01)。结论在日常膳食条件下,大约有1/4北京成人尿液中能检测到雌马酚,但潜在的产生雌马酚的能力很大。

北京市成人雌马酚代谢水平及健康效应

目的确定北京市成人雌马酚等大豆异黄酮代谢水平,分析雌马酚表型与血脂、尿酸等健康指标的关系。方法应用现况调查方法 ,调查北京市区180名20～72岁健康志愿者生活方式及膳食营养素摄入量;采用高压液相色谱(HPLC)法分析负荷大豆异黄酮前后尿中雌马酚等代谢物24h排泄量,分析雌马酚表型与血脂、血尿酸等健康指标的关系。结果基线调查中,产雌马酚者48人,占26.7%,其中男女性各24人,分别占男女性总数的26.7%,经χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05):产雌马酚者的体质指数(BMI)为(23.33±3.21)kg/m2,与非产雌马酚者为(23.59±3.04)kg/m22者比较,差异无统计学意义(P>0.05);产雌马酚者膳食大豆蛋白和大豆异黄酮摄入量与雌马酚排泄量呈正相关(r=0.47,0.46,P<0.01),而非产雌马酚者无相关性(P>0.05);大豆异黄酮负荷试验中,产雌马酚者104人,占57.8%;其中男性50人,占男性总数的55.6%,女性54人,占女性总数的60.0%,经χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 180名健康志愿者有较高的潜在产生雌马酚能力;雌马酚代谢表型具有潜在的保护心血管疾病作用。