北京大学人民医院肾内科患者教育活动介绍

北京大学人民医院透析患者表彰联谊会为了帮助患者学习肾病知识,做好长期管理,维护自身健康,提高生活质量,北京大学人民医院肾内科成立了“肾病患者俱乐部”。以平时小课堂及年度表彰会等各种形式来更好地服务于广大患者。科室自2008年起,每年召开一次透析患者表彰联谊会。

保护肾脏要趁早——访北京大学人民医院肾内科主任左力

肾脏疾病被称为“沉默的杀手”因为它经常毫无症状,一旦发现常常已经是终末期肾病,严重危害人们的健康。本刊特别采访到肾病专家——北京大学人民医院肾内科主任左力教授,请其详细谈谈慢性肾脏病该如何早期防治。

CBL床旁教学在肾内科住培中的实践及体会

住院医师规范化培训是培养合格临床医师的重要途径,住培学员在肾内科学习时间相对较短,需要掌握的疾病诊治内容较多,因此带教老师需讲究教学方法和技巧。为探索适应现代医学发展的肾病内科住院医师规范化培训的教学模式,笔者结合本院肾内科多年的住培工作实践,介绍以病例为基础的床旁教学(CBL)模式在住院医师规范化培训中的优势,体现在该教学方法引导学员的学习模式由“以教为中心”到“以学为主体”转变,提高学员的学习主动性、综合分析临床病例的能力,提高学员的独立思维能力。同时学员的主动学习也促进带教老师知识理论的更新,主动掌握疾病诊治最近进展,师生共同提高了教学质量。

LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT在糖尿病肾病患者中的表达及与肾功能的相关性研究

目的探究长链非编码RNA锌指E盒结合同源盒蛋白1反义链1(LncRNA ZEB1-AS1)和长链非编码RNA性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与肾功能的相关性。方法选取于2021年11月—2023年12月在武汉大学人民医院肾内科收治的DN患者106例为DN组,并根据24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平分为正常蛋白尿亚组43例(<30 mg)、微量蛋白尿亚组39例(30~<300 mg)、大量蛋白尿亚组24例(≥300 mg),另选取同期医院单纯糖尿病患者106例作对照组,检测患者血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平;Pearson法分析LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT与肾功能指标的相关性;Logistic分析影响DN患者肾功能损伤的因素。结果DN组血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平低于对照组(t=11.471、10.257,P均<0.001)。血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT比较,正常尿蛋白亚组>微量尿蛋白亚组>大量尿蛋白亚组(F=58.720、117.722,P均<0.001),BUN、SCr、UA水平比较,正常尿蛋白亚组<微量尿蛋白亚组<大量尿蛋白亚组,差异均有统计学意义(F=122.493、595.589、53.178,P均<0.001);LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT分别与BUN、SCr、UA呈负相关(r=-0.487、-0.498、-0.521,-0.527、-0.515、-0.534,P均<0.001);Logistic回归分析显示,糖尿病病程长及高BUN、SCr、UA水平是影响DN患者肾功能损伤的危险因素[OR(95%CI)=1.672(1.128~2.479)、2.839(1.534~5.253)、2.754(1.512~5.017)、2.693(1.464~4.954)],高LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT是保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.798~0.959)、0.898(0.832~0.969)]。结论血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平与DN患者肾功能有关,可能是评估DN患者肾功能的潜在指标。

肾脏内科专科医师规范化培训需求调查及对策

目的通过对2013年8月至2021年8月在上海交通大学附属瑞金医院(简称瑞金医院)、上海交通大学附属第一人民医院(简称第一人民医院)、上海交通大学附属第九人民医院(简称第九人民医院)肾脏内科专科医师规范化培训(简称专培)基地参培或结业医师的问卷调查,了解住院医师对专培的评价,探讨进一步优化肾脏内科专培教育模式的可能。方法调查采用问卷自填法,设有单选题、多选题、多选排序题。问卷内容包括不同年级专培医师的培训需求、肾脏内科专培医师理论培训、临床技能培训、科研能力、教学能力培训的现况与需求等。结果参与调查医师共34人(其中瑞金医院15人,第一人民医院10人,第九人民医院9人),发放问卷34份,回收有效问卷34份。结论推广以胜任力为导向,分层递进、螺旋上升式的培训模式;切实落实导师制,设立导师小组培训模式;明确亚专业方向;增设脱产科研培训时间;建立专科医师培训基地间合作机制可有助肾内科专培进一步提升和改进。

补肾纳气中药对COPD大鼠膈肌细胞形态及相关肌细胞特异性microRNA下游指标的影响

目的探讨全真一气汤的作用机制及横膈在肾不纳气证形成中的意义。方法将80只SD大鼠按照随机数字表法分为六组,正常组(A组)10只、慢性阻塞性肺疾病(COPD)肾不纳气证组(B组)60只[模型组(B_(1)组)15只、中药实验组(B_(2)组)15只、中药对照组(B_(3)组)15只、西药对照组(B_(4)组)15只]及COPD非肾不纳气证组(C组)10只,A组、B_(1)组大鼠给予氯化钠,B_(2)组给予全真一气汤,B_(3)组给予六君子汤,B_(4)组给予氨茶碱片,共60 d。HE染色观察A组、B_(1)组及C组的肺、膈肌病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测各组microRNA-1(以下简写为“miR-1”)、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助因子1α(PGC-1α)表达,Western blot(WB)法检测以上指标的蛋白含量。结果B_(1)组膈肌纤维细胞排列紊乱、变形、间隙增宽,且重于C组。qPCR结果显示,其他各组miR-1表达皆低于A组(P<0.05),且B_(2)组、B_(4)组低于B_(1)组(P<0.05),B_(2)组低于B_(3)组(P<0.05);B_(2)组、B_(3)组和B_(4)组HDAC4表达高于B_(1)组,且B_(2)组HDAC4、PGC-1α表达皆高于B_(3)组(P<0.01),B_(1)组与C组HDAC4、PGC-1α表达差异均有统计学意义。WB结果显示,B_(2)组HDAC4蛋白表达高于B_(1)组和B_(3)组,PGC-1α蛋白表达高于B_(1)组、C组及B_(3)组、B_(4)组,C组PGC-1α蛋白表达高于B_(1)组。结论膈肌参与肾不纳气证的形成,全真一气汤可通过下调miR-1,影响HDAC4、PGC-1α的蛋白表达,改善COPD膈肌损伤。

不同剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的有效性和安全性

目的对比两种不同剂量利妥昔单抗方案治疗特发性膜性肾病患者的临床疗效。方法选取2019年12月1日至2021年12月31日经武汉大学人民医院诊断为特发性膜性肾病的患者,共79例。利妥昔单抗两剂方案组(49例):1 g/次,第1、15天各用1次,如随访6个月时仍有肾病范围的蛋白尿,重复该方案1次;利妥昔单抗四剂方案组(30例):375 mg/m^(2),每周1次,共4次;2组均联合小剂量糖皮质激素。对比两组患者在治疗前后不同时间的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、外周血CD19^(+)细胞计数、抗PLA2R抗体滴度、疾病缓解率、不良反应等方面的差异。结果2组患者治疗前在性别、年龄、体重指数、血压、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、估算肾小球滤过率、抗PLA2R抗体、外周血CD19^(+)细胞计数等方面,差异均无统计学意义(P>0.05)。12个月后,2组24 h尿蛋白定量较治疗前均有显著下降(P<0.01),血清白蛋白水平较治疗前均明显有所升高[两剂方案组:(25.34±4.64)g/L比(37.33±8.33)g/L,四剂方案组:(22.76±4.62)g/L比(35.47±5.90)g/L,P<0.01]。然而,治疗后降低尿蛋白和恢复血清白蛋白方面,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在血肌酐方面,2组患者总体肾功能均能保持稳定,差异无统计学意义(P>0.05)。2组抗PLA2R-Ab水平治疗后较治疗前均能有效降低,且差异无统计学意义(P>0.05)。在疾病缓解方面,在12个月时总有效率达到75.95%,而两剂方案组的临床缓解率(85.71%)显然高于四剂方案组(60%),差异有统计学意义(P<0.01)。同时,两剂方案组的复发率(18.37%)不高于四剂方案组(23.33%)。在不良反应方面,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论较高剂量的利妥昔单抗方案的临床缓解率更高,同时不良反应发生率并没有增加,更适用于IMN的治疗,但药物可能引起严重低钾血症的不良反应仍然需要重视。

血清β2微球蛋白浓度与维持性血液透析患者肾性贫血的相关性研究

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者肾性贫血和血β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平的相关性,为临床诊断和治疗肾性贫血提供新的观点和依据。方法选取2021年12月至2023年12月在武汉大学人民医院确诊为终末期肾病、病情稳定的MHD患者为研究对象,根据其血红蛋白水平分为贫血组和对照组,收集患者相关临床资料和实验室检查资料。使用SPSS 22.0软件包行数据的统计学分析处理。结果与对照组相比,贫血组血清β2-MG显著升高,患者血红蛋白与白细胞、总蛋白、白蛋白呈正相关(P<0.05),与超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)及β2-MG呈负相关(P<0.05);多因素Logistic回归显示低血白蛋白、高β2-MG水平是MHD患者发生贫血的独立危险因素。结论MHD患者血清β2-MG水平升高与血红蛋白降低相关,低血白蛋白、高血清β2-MG是患者肾性贫血的危险因素。因此在治疗MHD患者肾性贫血时,需要尤其注意患者营养状态和β2-MG等大分子炎性毒素的清除,必要时先纠正营养不良和使用β2-MG吸附柱可能对纠正肾性贫血更为有利,从而进一步减少MHD患者心血管并发症的发生,改善预后。

IgA肾病伴高尿酸血症的临床意义

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)属于常见的原发性肾小球肾炎之一,也是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病因之一。IgAN的治疗仍然存在挑战,干预相关的危险因素,可延缓疾病的进展。近年发现,高尿酸血症是IgAN患者常见的临床特点,也是疾病进展的危险因素之一,但高尿酸血症与IgAN病理改变及疾病进展的关系仍不明确。因此,明确高尿酸血症与IgAN的关系具有重要的临床意义。本文从高尿酸血症在IgAN中的患病率、相关的发病机制与IgAN进展的关系及治疗靶点等方面进行了较为详尽的综述。

沉默信息调节因子3调节肾间质纤维化过程中的细胞凋亡和有氧糖酵解

目的观察肾纤维化模型中沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,Sirt3)的表达变化及有氧糖酵解水平变化,探讨Sirt3在肾间质纤维化中的作用及机制。方法野生型小鼠及Sirt3基因敲除小鼠分别构建单侧输尿管梗阻肾纤维化模型,对侧肾脏为假手术对照组。HE染色及Masson染色观察肾脏病理变化,蛋白质印迹法检测Sirt3、纤维化相关标志性蛋白(纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白)、有氧糖酵解关键酶(己糖激酶2、M2型丙酮酸激酶)及凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测肾小管上皮细胞凋亡;体外培养人肾小管上皮细胞,分为对照组和si-Sirt3组,转化生长因子β1处理细胞,蛋白质印迹法检测上述纤维化相关蛋白及有氧糖酵解关键酶的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡。结果在体内外纤维化反应中,肾小管上皮细胞凋亡和有氧糖酵解水平明显增加,Sirt3表达显著下调。而Sirt3基因敲除进一步加重了肾小管上皮细胞凋亡和异常的有氧糖酵解,促进了肾间质纤维化。结论Sirt3可能通过抑制肾小管上皮细胞有氧糖酵解减轻肾间质纤维化,在慢性肾脏病中发挥保护作用。

IgA肾病伴高尿酸血症患者的危险因素及其预后分析

目的:分析IgA肾病(IgAN)伴高尿酸血症(HUA)患者的危险因素及其预后。方法:2014-01-2022-05经肾活检确诊为原发性IgAN患者471例,根据其血尿酸(UA)水平分为HUA组(n=278)和正常尿酸组(NUA组,n=193)。比较两组患者基线时的临床和病理资料,采用Logistic回归分析IgAN伴HUA的危险因素。依据随访期间(中位随访时间50.4个月)患者终点事件,即肾小球滤过率(eGFR)较基线降低50%,或血肌酐(Scr)水平大于基线两倍,或进展至终末期肾病(ESRD),采用COX回归分析IgAN伴HUA患者不良预后的影响因素,Kaplan-Meier生存曲线比较两组肾脏生存率。结果:HUA组高血压比例、Scr、甘油三酯(TG)、24h尿蛋白(UTP)、肾小管萎缩/间质纤维化(T1-T2)及新月体病变(C1-C2)比NUA组更严重,而白蛋白(Alb)水平较NUA组降低(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示IgAN伴HUA的独立危险因素为UTP(OR:1.231;95%CI:1.042-1.454,P<0.05)、高血压(OR:1.884;95%CI:1.143-3.104,P<0.05)和Scr(OR:1.018;95%CI:1.006-1.030,P<0.01)。随访期内15.92%患者出现终点事件,HUA组(14.44%)显著高于NUA组(1.49%)(χ^(2)=5.16,P<0.01)。COX回归分析提示UTP(HR:1.192;95%CI:1.051-1.352,P<0.01)和高血压(HR:3.186;95%CI:1.757-5.776,P<0.01)是IgAN伴HUA患者不良预后的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析显示HUA组的肾脏生存率显著低于NUA组(92.68%vs 97.92%,χ^(2)=12.35,P<0.01)。结论:积极干预IgAN伴HUA患者的危险因素有助于改善患者预后。

1例行同种异体肝移植手术患者手术中连续性肾脏替代治疗的护理报道

总结1例终末期肝病合并肾功能不全患者在同种异体肝移植手术中连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的护理经验。护理要点包括:根据手术室感染控制要求进行上机操作;采用预冲有抗凝+治疗无抗凝的治疗护理方案;无肝期根据重点监测指标变化及时调整治疗参数;分析报警类型,建立报警预处理流程。最终患者手术7 h,CRRT总治疗时间9 h,过程顺利。

沉默信息调节因子3对急性肾损伤的改善作用机制研究进展

急性肾损伤(AKI)是一种复杂的临床综合征,具有较高的发病率和病死率。目前AKI的发病机制尚不清楚,但是线粒体功能障碍在其发生发展过程中起着重要作用。沉默信息调节因子3(SIRT3)是线粒体中高度表达的脱乙酰酶之一,可以通过调节线粒体能量代谢、减少线粒体氧化应激、促进线粒体生物合成、改善线粒体动力学、诱导线粒体自噬来维持线粒体功能稳定,进而改善AKI。此外,SIRT3还可以通过减少肾小管上皮细胞凋亡、抑制肾间质纤维化、缓解肾组织炎症反应等过程缓解肾组织损伤。

难治性狼疮性肾炎的治疗方法应用进展

难治性狼疮性肾炎(LN)是临床治疗中的难题之一。近年来,越来越多的免疫调节剂、免疫抑制剂、新型生物制剂以及特殊治疗法在难治性LN的治疗中取得了新的进展。免疫调节剂主要通过调节免疫因子的表达减轻炎症反应,控制疾病活动;钙调神经酶抑制剂主要靶向T淋巴细胞,抑制炎症介质产生;新型生物制剂针对B淋巴细胞、促炎细胞因子或补体系统发挥作用;双重血浆置通过快速去除致病性抗体和炎症因子,达到改善肾功能、免疫功能、凝血功能及减轻炎症反应的目的;干细胞移植通过清除异常激活的免疫细胞,减少炎症介质产生,抑制自身免疫攻击,有助于促使免疫系统重新建立对自身组织的正常耐受,从而控制疾病进展;嵌合抗原受体T细胞疗法通过改造患者自身T细胞,使其携带特异性的嵌合抗原受体精准识别CD19和其他B细胞表面抗原,从而有效消耗循环中以及淋巴和潜在非淋巴组织中的B细胞。难治性LN的发病机制极为复杂,其治疗方法仍有待进一步研究。

线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对脂多糖所致急性肾损伤小鼠的保护作用及机制

目的观察线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对急性肾损伤小鼠的保护作用及机制。方法将24只8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、SKQ1组、LPS组、LPS+SKQ1组,每组6只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备小鼠急性肾损伤模型,以生理盐水作为对照,SKQ1组腹腔注射0.2 mg/kg的SKQ1(溶解于10%DMSO、40%PEG300、5%Tween-80和45%生理盐水),LPS+SKQ1组于造模前24 h予SKQ1预处理,LPS腹腔注射24 h后处死小鼠并保留各组血液及肾脏。苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏损伤程度,并通过Paller评分法量化比较;采用全自动生化分析仪测量血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);RT-qPCR法检测肾脏组织中炎症因子mRNA变化,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾脏组织氧化应激标志物水平,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);免疫印迹法检测凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达;采用电子显微镜观察各组小鼠肾小管线粒体结构。结果与对照组比较,LPS组小鼠肾脏病理损伤加重,肾脏损伤评分、SCr、BUN水平升高,肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平升高,Bax、Cleaved Caspase3蛋白表达升高,Bcl-2表达降低,GPx及SOD活性降低,MDA含量升高(P均<0.05);线粒体肿胀增大、线粒体嵴断裂及空泡形成。与LPS组比较,LPS+SKQ1组小鼠肾脏病理损伤减轻,肾脏损伤评分、SCr、BUN水平降低,肾脏组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量降低,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2表达升高,GPx、SOD活性升高,MDA含量降低(P均<0.05);线粒体肿胀、线粒体嵴断裂及空泡化减轻。结论SKQ1预处理可保护脂多糖所致小鼠急性肾损伤,其机制可能是通过减少炎症反应、调节细胞异常凋亡、降低氧化应激水平以及维持线粒体正常形态来实现的。

动物肾脏超声在肾活检穿刺教学中的应用

临床实习、住院医师规范化培训和进修是医学生、规培生以及进修医生接触临床、了解临床以及提高诊疗水平的重要途径。随着各级医院肾病内科逐渐独立开展肾活检穿刺技术,掌握局麻超声引导下经皮肾穿刺技术已经成为肾内科医生必备技能。然而,各级学员较少有机会对患者进行操作,这也是制约临床教学效果的重要因素。探索新的肾脏超声定位和经皮肾穿刺技术的教学培训方案,提高学员肾穿刺技能,有利于低年资医生诊疗水平的提高。实验动物具有和人体解剖结构相近、直观、可重复操作等优点。相较于大型动物,兔子具有饲养方便、价格低廉、方便操作等优势。因此,将兔子作为学员培训的示范及操作对象,可有效提高学员对超声定位及肾活检操作的实际动手能力,为掌握肾穿刺技能打下良好的基础。

奥妥珠单抗治疗磷脂酶A2受体相关性膜性肾病及文献学习

目的探讨奥妥珠单抗(Obinutuzumab,OBZ)对有中高危进展风险的磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关性膜性肾病(membranous nephropathy,MN)治疗的有效性及安全性。方法选取2022年1月至2022年11月在武汉大学人民医院肾内科确诊为原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)且接受OBZ治疗、资料完整的10例患者,收集患者的基本信息、病史资料、24 h尿蛋白定量(24 hours urinary total protein,24 hUTP)、血生化、细胞免疫、体液免疫等指标,使用Graphpad Prism 9.4.1软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料采用x±s进行统计描述,组间差异用配对样本的非参数检验法进行统计比较。结果根据改善全球肾脏病预后组织定义肾脏部分缓解(partial response,PR)和完全缓解(complete response,CR),其中随访至1个月时4例患者达到PR;随访至6个月时6例患者达到PR,1例患者达到CR;随访至14个月时,1例患者达到PR,7例患者达到CR,PR+CR缓解率达80%。安全性:7例患者无输液反应,3例患者在第一次输注OBZ后出现输液反应,经处理后均顺利完成治疗。不良反应:3例患者在OBZ治疗后1个月内并发感染,但感染均已治愈。结论OBZ对PLA2R相关性MN具有较好的治疗效果,不良反应小,安全性较好。

沉默信息调节因子3介导的线粒体稳态在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种具有全身效应的临床综合征,特征为肾小球滤过率急剧下降,其发病率高,病死率高。然而AKI的发病机制目前尚不清楚,但线粒体功能障碍在其进展过程中起着重要作用。线粒体靶蛋白的主要脱乙酰酶沉默信息调节因子3(silence information regulator 3,SIRT3)通过调节线粒体生物合成、改善线粒体动力学、诱导线粒体自噬以及减少氧化应激维持线粒体稳态来改善AKI。在本综述中,我们阐述了SIRT3介导的线粒体稳态在AKI中的作用机制,对于治疗AKI以及改善患者预后的意义重大。

伴不同比例新月体IgA肾病患者的临床病理特征及预后分析

目的探讨不同比例新月体IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的临床病理特征以及新月体对预测肾脏结局的价值。方法收集2019年1月1日至2020年12月31日期间在武汉大学人民医院经肾活检确诊为原发性IgAN且符合纳排标准的237例患者的临床、病理以及随访资料。将患者按有无新月体形成分为新月体组和无新月体组,其中新月体组根据病变累及肾小球的比例进一步分为新月体比例<10%、10%≤新月体比例<25%、新月体比例≥25%三个亚组,比较各组间患者临床、病理特征及预后的差异。终点事件为患者基线血肌酐翻倍或进入终末期肾病或死亡。采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者肾脏累积存活率的差异,构建Cox风险回归模型分析不同比例的新月体在预测IgAN疾病进展及预后中的价值。结果237例IgAN患者中新月体组134例(56.54%),其中新月体比例<10%组有48例,10%≤新月体比例<25%有56例,新月体比例≥25%有30例。(1)临床特征:对于具有新月体的患者,随着新月体比例的增大,患者的收缩压、舒张压、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、24 h尿蛋白定量、使用激素、免疫抑制剂的比例逐渐升高,尿隐血程度逐渐加重,而血红蛋白、白蛋白、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血清IgG水平则逐渐降低(P<0.05)。(2)病理特征:与无新月体组相比,新月体组患者肾脏病理改变程度较严重,表现为系膜细胞增生(M1)、内皮细胞增生(E1)、节段性硬化(S1)、肾小管萎缩/间质纤维化(T1/2)的比例更高,间质炎细胞浸润程度、肾组织中补体C3沉积程度更严重,而且新月体比例越高的组出现细胞性新月体、纤维细胞性新月体、纤维性新月体、大新月体的比例也随之增大(P<0.05)。(3)影响新月体形成的相关因素:通过多因素Logistic回归分析发现,肾脏C3沉积和24 h尿蛋白定量是IgAN新月体形成的独立危险因素,而血红蛋白是其保护因素(P<0.05)。(4)Kaplan-Meier曲线分析结果显示,无新月体组和新月体组患者肾脏累积存活率组间比较差异有统计学意义(P=0.032);而且新月体比例≥25%组的肾脏累积存活率显著低于新月体比例<10%组和10%≤新月体比例<25%组,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。(5)单因素COX回归模型结果显示,血红蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸、eGFR、新月体比例、E1、T1/2与发生肾脏终点事件有关(P<0.05),但经多因素校正后,仅24 h尿蛋白定量、血肌酐、T1/2、新月体比例≥25%是影响IgAN疾病进展和预后的独立危险因素(P<0.05)。结论IgAN患者随着新月体比例的升高,临床表现及肾脏病理改变更为严重,肾脏预后也更差。新月体比例≥25%是肾脏不良结局的一个独立预测因子,对于少量新月体形成患者,早期进行干预可以增加临床获益。

细胞焦亡在脓毒症相关急性肾损伤中的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)常见于严重脓毒症患者,脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者病死率和患慢性肾病的风险显著增加。细胞焦亡是一种调节性细胞死亡,其主要特征是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的激活和细胞膜孔的形成。近年来,大量研究表明细胞焦亡参与脓毒症以及SA-AKI的炎性反应和免疫调节,细胞焦亡与细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬及铁死亡在SA-AKI中存在重要作用并相互影响。本文系统综述了细胞焦亡在SA-AKI中的病理生理机制及研究进展,探讨其在脓毒症治疗方面的临床应用前景。