替米沙坦通过直接抑制Kv2.1通道促进离体大鼠的胰岛素分泌

目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。

细胞介素与内分泌功能

本文主要阐述细胞介素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)、下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)及下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)

基于“燥湿相济”浅析三消病机与治疗

临床辨证中发现,脾气亏虚,湿气偏盛是消渴病患者常见症状。传统将消渴病机归为阴虚燥热,燥湿往往同存且互为因果。本文立足于“燥湿并存、燥湿相济”,从2型糖尿病主要特征脾湿出发,以口渴多饮为主症的上消,肺脏燥热、脾湿痰盛,其病机可从脾湿肺燥论;以多食易饥为主症的中消,膏粱浓味积中日久,湿聚而成热,酿成湿热蕴结,其病机可从脾湿胃燥论;以尿频量多为主症的下消,下焦虚热,上泛为肾消,其病机可从脾湿肾燥论。由于燥湿并存,根据三消病位、病邪偏重的不同,应选择不同的治法与药物。上消治疗应在清热润肺的同时,也要注重滋肺脾胃之阴,可选用玉竹、北沙参养阴润燥,生津止渴,清金滋水。中消治疗应注重清胃热、化脾湿,可选用黄连、茯苓清热燥湿,健运脾气。下消治疗应注重滋阴固肾、培补脾气,可选用山茱萸、黄芪脾肾阴阳同调,恢复人体整体的燥与湿、阴阳平衡。

基于肠道菌群失调探析中医从脾论治高尿酸血症的科学内涵

肠道菌群是人体代谢的重要参与者。肠道菌群失调与高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)互为因果,肠道菌群结构的紊乱、肠道物质环境的改变以及肠道代谢物的变化皆可导致HUA的发生。中医“脾”之功能健运是肠道稳态的重要条件,而脾失运化则是HUA病机的核心。通过论述肠道菌群、脾与HUA三者之间的关联,探讨HUA的病机特点及科学内涵。

广州市某三甲医院的压疮现状调查及改进措施

目的调查广州市某三甲医院的压疮现患率及预防措施落实现况,并以此采取针对性护理对策。方法采用本院自行设计的调查工具对住院患者进行压疮横断面调查。结果本次应调查971人,实际调查846人,压疮总数27例,院外带入压疮16例,院内发生11例,总现患率为2.78%,院内发生压疮现患率为1.13%。压疮发生高危科室依次为:创伤救治中心、ICU、骨肿瘤科、神经外科、关节外科、心内科。发生压疮的分期由高到低依次为:不可分期、2期、深部组织损伤期、3期。压疮发生的部位最多的是骶尾部。结论本次调研结果压疮现患率低于国外报道,高于国内的现患率。护士对压疮的认知及防范意识存在不足,管理者应加强对临床护理人员压疮防范知识的培训,强化压疮发生的防患措施,减少压疮的发生率。

高龄食管癌贲门癌的外科治疗

目的探讨高龄食管癌贲门癌病人围手术期的处理、手术的可行性和术式的选择。方法82例70岁以上高龄患者的围手术期处理及术式的选择进行回顾性总结和分析。结果本组手术切除率92.7%(76/82),空肠造瘘术7.3%(6/82)。术后并发症发生率43.9%(36/82),死亡率8.5%(7/82)。结论对高龄食管癌贲门癌患者应严格控制适应证及适宜的术式,加强围手术期的处理。

血清环氧二十碳三烯酸和同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变的关系

目的探讨血清环氧二十碳三烯酸(EETs)、同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的关系。方法选取健康体检者28例(NC组),T2DM无大血管病变患者30例(Non-MVC组),T2DM大血管病变患者30例(MVC组),进行一般资料采集,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、C反应蛋白(CRP)、血脂四项(TC、TG、HDL、LDL)、Hcy等指标,计算体质指数(BMI),用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清EETs水平,并对各组间相关指标进行比较,对各指标与EETs、Hcy进行相关性分析。结果 NC组、Non-MVC组、MVC组FPG、CRP、Hcy水平逐渐升高,EETs水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05);病程、BMI、FPG、HbA1C、CRP与EETs呈负相关(P<0.05),与Hcy呈正相关(P<0.05),EETs与Hcy呈负相关(P<0.05)。结论 EETs可能是T2DM大血管病变的保护因子,而Hcy升高可能是T2DM大血管病变的一个独立危险因素。

胰岛素早期分泌相与尿白蛋白肌酐比关系的研究

目的探讨糖调节受损(IGR)人群胰岛素早期分泌相的变化及胰岛素早期分泌相与尿白蛋白肌酐比的相关性。方法选取包钢糖尿病流行病学调查人群1024例,作为研究对象。所有研究对象均行口服75g无水葡萄糖耐量试验,测定空腹血浆葡萄糖、空腹胰岛素及服糖后30min、60min、120min血糖与血清胰岛素。留取晨尿或随机尿液标本,检测尿白蛋白、尿肌酐,计算二者比值得尿白蛋白肌酐比(UACR)。根据美国糖尿病协会糖尿病诊断新标准划分糖耐量状态:糖耐量正常(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量低减(IGT)、空腹血糖受损伴糖耐量低减(IFG/IGT)、糖尿病(DM)。计算各组早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)。结果随着糖耐量恶化(从NGT到IGR再到DM),△I30/△G30逐渐减少,UACR逐渐升高。胰岛素早期分泌相与UACR间呈负相关,相关系数r=-0.669,P<0.01。结论胰岛素早期分泌相与UACR间有相关性。UACR可作为早期发现糖尿病微血管病变的指标。

糖调节受损人群胰岛素早期分泌相与腰围的研究

目的探讨糖调节受损(IGR)人群胰岛素早期分泌相的变化及胰岛素早期分泌相与腰围的相关性。方法选取包钢糖尿病流行病学调查人群1 024例作为研究对象。所有研究对象均测量腰围、行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。根据OGTT结果划分糖耐量状态:糖耐量正常、空腹血糖受损、糖耐量低减、空腹血糖受损伴糖耐量低减、糖尿病(DM)。计算早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)。结果腹型肥胖组与非腹型肥胖组对比,IGR、DM的患病率明显增加。随着糖耐量恶化,△I30/△G30逐渐减少。胰岛素早期分泌相与腰围呈负相关,相关系数r=-0.716,p<0.01。结论胰岛素早期分泌相与腰围间有相关性。腰围可作为评估早期胰岛素分泌指数的指标。

张磊国医大师沉滞脉临床应用浅析

张磊老师是第三届国医大师,理验俱丰、医术精湛,行医近70年,擅用临证八法治疗内科杂病。作者有幸成为张磊国医大师第一批传承弟子,于跟师侍诊时发现其常于病案中亲自书写“沉滞脉”,临床可见于肝郁气滞、气郁化火、痰湿中阻、情志抑郁、浊邪内生、瘀血阻络、经络湮瘀、少阳经气失枢等几种证型,多见于年轻人中亚健康状态或代谢综合征患者,相对轻的病人偏多,但亦可见于年迈体虚,合并多种慢性并发症的老年患者。“沉滞脉”病案涉及病种包括呕吐、胃痛、胃胀、胁痛、口苦、痞证、失眠、心悸、中风、痹证、皮肤病、月经病等多种疾病。在选方上,张磊老师广泛应用临证八法处方用药,灵活选用经方、时方、自拟经验方,脉证结合,组方用药,临床效验。

应用“启枢散精化浊”法改善糖尿病GK大鼠胰岛微循环对血糖波动及肠道GLP-1分泌水平的影响

目的 探讨“启枢散精化浊”法即应用我院院内制剂三生调脂舒改善糖尿病GK大鼠胰岛微循环对血糖波动及肠道胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌水平的影响。方法 建立由高脂饲料喂养的糖尿病大血管病变大鼠模型。实验分4组,空白对照组(正常Wistar大鼠组),模型组,三生调脂舒组,阳性对照组。于灌胃后每周1次测1日内8:00、10:00、14:00、16:00、18:00 5次血糖水平,并用血糖稳定性指标(MBG、SDBG、LAGE)量化各组血糖稳定性;检测血清GLP-1、血清胰岛素水平。结果 三生调脂舒组各状况优于模型组,可减少大鼠的血糖波动,升高血清GLP-1水平;胰岛素(INS)与模型组比,无统计学意义;GLP-1水平较模型组有明显增加(P<0.01)。结论 应用“启枢散精化浊”法治疗糖尿病GK大鼠,可促进GLP-1的分泌,降低血糖,减少血糖的波动,保持血糖的稳态,减轻模型GK大鼠血管内皮损伤,改善糖尿病大血管的病变,从而起到延缓糖尿病进展的作用。

Zeste基因抑制子基因12在糖尿病肾脏病模型大鼠肾组织中的表达

背景:Zeste基因抑制子基因12(Suppressor of zeste gene 12,Suz12)可参与肾小管上皮细胞的上皮间质转化。目的:探讨Suz12对糖尿病肾脏病进程的影响及其相关作用机制。方法:①细胞实验:将大鼠肾小管上皮细胞分为正常对照组(葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖30 mmol/L)和高渗组(葡萄糖5.5 mmol/L+甘露醇24.5 mmol/L);将100 nmol/L Suz12小干扰RNA(siRNA)及其阴性对照(NC siRNA)转染至高糖培养的肾小管上皮细胞中后48 h,采用Western blotting、CCK-8和流式细胞仪检测Suz12、Ⅳ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和E-cadherin的蛋白表达、细胞增殖和凋亡。采用染色质免疫共沉淀检测Suz12和金属蛋白酶组织抑制因子3的结合;金属蛋白酶组织抑制因子3表达抑制与组蛋白H3K27me水平增加有关,以甲基化特异性PCR法检测金属蛋白酶组织抑制因子3组蛋白H3K27me3甲基化水平;采用Wnt/β-catenin通路激活剂TDZD-8(10μmol/L,1 h)处理转染Suz12 siRNA的肾小管上皮细胞,以验证Wnt通路的激活是否影响干扰Suz12对细胞损伤的作用。②动物实验:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,并通过尾静脉注射0.1 mL含3×108 PFU空腺病毒载体(NC siRNA)或Suz12 siRNA腺病毒(Suz12 siRNA)的PBS;实验结束后收集血清、尿液和肾脏组织,采用全自动生化分析仪检测血糖、血肌酐、尿氮素、尿总蛋白水平;苏木精-伊红和Masson染色观察肾脏组织形态学变化;Western blotting检测肾脏组织中相关蛋白的表达水平。结果与结论:①与正常对照组相比,高糖组肾小管上皮细胞中Suz12、Ⅳ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,细胞增殖减少,凋亡率增加;而转染Suz12 siRNA可逆转高糖处理对肾小管上皮细胞的损伤;②与高糖+Suz12 siRNA组相比,TDZD-8处理可逆转Suz12敲低对肾小管上皮细胞中Ⅳ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、E-cadherin和Wnt通路相关蛋白表达水平、细胞增殖和凋亡的影响;③Suz12可与金属蛋白酶组织抑制因子3结合,显示金属蛋白酶组织抑制因子3存在H3K27me3修饰,且敲低Suz12可降低高糖诱导的肾小管上皮细胞中金属蛋白酶组织抑制因子3甲基化水平;④与糖尿病组相比,Suz12 siRNA组大鼠血糖、血肌酐、尿氮素、尿总蛋白水平明显降低,肾脏组织病理变化和纤维增生得到缓解,Ⅳ型胶原蛋白、Suz12和Wnt通路相关蛋白表达水平显著降低,E-cadherin表达水平明显升高;⑤结果表明,Suz12在糖尿病大鼠中可能通过促进金属蛋白酶组织抑制因子3甲基化参与糖尿病肾脏病发展。

疏肝、健脾、温肾论治失眠

失眠在中医学又称为“不寐”,本文以六经辨证三阴理论为切入点,根据足三阴肝脾肾的生理功能和病理特性,对失眠的理论源流、发病机理、辨证论治、遣方用药等方面做出介绍和总结。历代医家对本病记载颇多,而鲜少有从三阴角度论述者,笔者认为,失眠虽病位在心,而其根本病机在于足三阴肝脾肾功能失调。足厥阴肝木郁滞,足太阴脾土失运,足少阴肾水虚寒为本病发病之关键,病理特点呈现寒热错杂、虚实相兼之势。故临证当以三阴同调为总则,以疏肝、健脾、温肾为治法,以柴胡、桂枝、干姜、附子为特色药物,以寒温并用、攻补兼施为组方特点辨治失眠,三阴同调,五脏安和,阴平阳秘,方可获得满意的临床疗效,后附验案一则加以佐证。

国医大师张磊“木土壅郁”之沉滞脉证治浅析

“木土壅郁”证常出现在内科疑难杂病的病程中,中医药治疗该类型的疑难杂病具有疗效显著、见效迅速的优势。国医大师张磊老师行医近70载,自创临证八法治疗内科杂病,针对郁证常见“木土壅郁”之沉滞脉证,开创达郁法治疗,临床疗效确切。文章总结张磊老师治疗“木土壅郁”之沉滞脉证的临证经验,其认为治疗该类型内科疑难杂病的重点是从肝论治、和调肝脾、调畅气机。

生殖因素对绝经后骨质疏松性椎体压缩性骨折的影响

目的探讨生殖因素与绝经后女性骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)的关系。方法收集2018年1月至2022年5月在山西白求恩医院住院治疗的绝经后女性骨质疏松性椎体压缩骨折患者(n=210)为骨折组,以骨折组为标准,按年龄配对,收集对照组(n=282)。分析骨折组临床表现、骨折部位,比较两组研究对象的一般资料、生化指标、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)。用双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测量腰椎椎体L1-L4 BMD,用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价腰椎BMD及T值对两组受试者分类效果,得出临界值。采用二分类Logistic回归分析与绝经后女性OVCFs有关的生殖因素。结果骨折组主诉有OVCFs临床表现的患者共141例(占OVCFs总数的67.1%),骨折部位以胸12椎体最多(60例,占OVCFs总数的28.5%),与非OVCFs女性相比,身高、体质量、高密度脂蛋白胆固醇、骨密度差异有统计学意义(P<0.05);DXA测得腰椎骨密度T值评估OVCFs的曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.76,最佳分类界值为-2.215,敏感度为0.762,特异度为0.338。根据腰椎骨密度测定值评估OVCFs的AUC值为0.753,最佳分类界值为0.922,敏感度为0.745,特异度为0.657。二元Logistic回归分析显示:生殖维持年限短(OR=0.387,95%CI:0.212~0.708,P<0.05)、绝经年龄早(OR=0.244,95%CI:0.139~0.428,P<0.05)、哺乳时间短(OR=0.736,95%CI:0.597~0.908,P<0.05)是绝经后女性OVCFs的危险因素。结论哺乳时间和生育年限短,绝经年龄早会促进绝经后女性OVCFs的发生,临床工作中需关注这些危险因素。

胰高血糖素样肽1受体激动剂改善糖尿病心肌糖脂代谢的分子机制

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病严重并发症之一,占糖尿病死亡的80%以上。DCM的始动因素是心肌糖脂代谢异常,包括糖代谢减少,脂肪代谢增加导致游离脂肪酸堆积,由此导致的体内稳态失衡,炎症反应增加、细胞凋亡、内皮功能紊乱、血液高凝和心肌纤维化等病理生理改变,同时出现线粒体、细胞和微循环的损伤、间质纤维化.

NLRP3炎症小体与代谢性疾病关系研究进展

代谢性疾病是以慢性炎症反应为重要特征的一类疾病。NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)作为炎症小体的关键调控蛋白之一,参与机体炎症反应调控。NLRP3不仅是先天性免疫系统的模式识别受体(PRRs),也是代谢紊乱的感应器。研究表明NLRP3参与多种代谢性疾病的发生、发展,包括糖尿病、痛风、非酒精性脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、肥胖等。本文就NLRP3炎症小体结构、激活、调控及与2型糖尿病、1型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风等代谢性疾病关系的研究进展分别进行讨论,旨在为进一步探讨代谢性疾病的发病机制提供理论依据,从而为代谢性疾病的防治开辟新的途径。

全身免疫炎症指数在糖尿病足感染评估中的价值

目的探讨全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII指数)在糖尿病足感染评估中的价值。方法回顾性分析2018年4月至2022年3月于广东祈福医院住院的糖尿病足患者216例,根据PEDIS感染分级将患者分为无/轻度感染组(n=137)和中/重度感染组(n=79),比较两组患者的临床资料,并分析SII指数与白细胞计数(white blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)的相关性。采用多因素Logistic回归分析糖尿病足患者中/重度感染的独立危险因素,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析SII指数对糖尿病足患者中/重度感染的预测价值。结果两组患者的体质量指数、糖尿病病程、WBC、中性粒细胞、SII指数、CRP、PCT、糖化血红蛋白、踝肱指数(ankle brachial index,ABI)、震动感觉阈值、日均住院费用比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。SII指数与WBC、CRP、PCT均呈正相关(r=0.642、0.501、0.161,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示SII指数升高、ABI降低均是糖尿病足患者中/重度感染的独立危险因素(P<0.01)。ROC曲线显示,SII指数预测中/重度感染的曲线下面积为0.724,最佳截断值为2057.06,敏感度55.7%,特异性89.1%。结论SII指数特异性高,对糖尿病足患者中/重度感染有较高的预测价值,且易于推广,可成为评估糖尿病足感染程度的新型标志物。

Vaspin通过AMPK/mTOR自噬信号通路影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能

目的 探究内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法 采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM大鼠模型,并随机分为T2DM组(n=10)、Vaspin组(n=10),以同周龄正常饲料喂养的SD大鼠为正常对照组(n=10)。记录造模前及Vaspin干预前、干预4周和干预8周时3组大鼠体质量和空腹血糖(fasting blood-glucose, FBG)。Vaspin干预8周时,测定3组大鼠空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、糖耐量与胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及自噬相关蛋白表达水平,观察胰腺组织病理学形态。结果 与正常对照组比较,T2DM组与Vaspin组干预前、干预4周、干预8周时体质量均下降,FBG均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组干预8周时大鼠体质量增高,FBG下降(P均<0.05)。组织病理示,正常对照组大鼠胰腺组织正常,胰岛细胞排列均匀、整齐,形态规则;T2DM组大鼠胰岛结构明显破坏,细胞分布不均匀、形状不规则;Vaspin组大鼠胰岛结构损伤、胰岛细胞形态破坏均较T2DM组减轻。干预8周时,与正常对照组比较,T2DM组及Vaspin组FINS降低,腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)及腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test, IPITT)血糖曲线下面积均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组FINS升高,IPGTT与IPITT血糖曲线下面积均降低(P均<0.05)。高葡萄糖钳夹试验示,干预8周时,Vaspin组葡萄糖输注速率、第一时相及第二时相胰岛素分泌量虽低于正常对照组,但各指标均较T2DM组升高(P均<0.05)。免疫组化及Western blot结果示,干预8周时,与正常对照组比较,T2DM组大鼠胰腺组织中胰岛素表达水平及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin, p-mTOR)/mTOR比值均降低,P62、微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain3, LC3)蛋白水平、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase, p-AMPK)/AMPK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组大鼠胰腺组织中胰岛素、LC3蛋白水平、p-AMPK/AMPK比值及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高,p-mTOR/mTOR比值及P62蛋白表达水平均降低(P均<0.05)。结论 Vaspin可通过AMPK/mTOR自噬信号通路增强T2DM大鼠胰岛β细胞自噬能力,进而改善胰岛β细胞功能。