脑啡肽酶抑制剂:开辟治疗糖尿病心血管和肾脏并发症新天地?

糖尿病发病率不断攀升,是二十一世纪全球公共卫生面临的重大威胁。近年来,除了胰岛素和各种口服降糖药外,随着不同治疗靶点的降糖药物不断涌现,给糖尿病治疗带来更多的选择。阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是药物治疗糖尿病心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)的关键,这些伴发症也是糖尿病患者致残和死亡的主要原因。抑制脑啡肽酶(NEP)可以使利钠肽生物利用度的增加,同时辅助抑制肾素-血管紧张素系统(RAS),有利于改善肾脏血液循环。奥马曲拉,是第一个具有双重抑制作用的药物,同时抑制血管紧张素转化酶(ACE)和脑啡肽酶(NEP)。据报道,相比ACEI类药物,在糖尿病动物模型实验中,表现出优越的抗高血压、抗动脉粥样硬化、胰岛素增敏以及心血管和肾脏的双重保护作用。但是在高血压患者的临床试验中,奥帕曲拉增加血管性水肿等严重不良反应,使得它作为抗高血压药物受到阻碍。这一事件促使了血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂(ARNi)的发展。第一个ARNi的代表,LCZ696(沙库必曲/缬沙坦),能够阻止心血管和肾功能的衰退,因此具有抗CKD和CVD的作用。最近,LCZ696被FDA批准用于治疗心脏衰竭。这里简单回顾并总结,关于脑啡肽酶抑制剂(NEPi)用于治疗糖尿病引起的CVD和CKD。

糖尿病手及其现代治疗

在20世纪70、80年代,关于糖尿病手部表现国外学者有很多讨论,但在国内学术界则鲜见涉猎。本次综述是为了重温糖尿病手并探讨手的病理可能对于糖尿病患者有非常重要的临床意义。在严格意义上来说,糖尿病手主要有三个临床表现,关节活动收限、掌腱膜挛缩症和扳机手。有证据表明,糖尿病患者出现这些症状的几率更高,其发病率可能与糖尿病的病程,血糖控制不佳,以及微血管的并发症有关。在更普遍的意义上,虽然有其他因素影响手部的病变,但是糖尿病会使其发生几率更高。从临床角度来看,对神经性病变导致的手溃疡和糖尿病手感染提高警觉是非常有必要的。最近,手的力量减少也被确认为糖尿病的并发症。因此,手部表现在糖尿病中有可能揭示实质性的病理过程,临床检查不应忽视。