内毒素血症通过下调HNF4α表达加剧肝损伤

目的探讨内毒素血症下调肝细胞核因子4α(HNF4α)表达介导肝损伤进展的机制。方法144只BALB/c小鼠采用随机数字表法分组进行以下实验:(1)四氯化碳(CCl_(4))诱导小鼠急性肝损伤。对照组和0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg CCl_(4)组。(2)筛选脂多糖(LPS)干预小鼠的剂量。对照组和0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、2.5 mg/kg LPS组。(3)LPS干预CCl_(4)(1.0 mL/kg)诱导急性肝损伤模型小鼠。对照组、CCl_(4)组、0.1 mg/kg LPS+CCl_(4)组、0.5 mg/kg LPS+CCl_(4)组。每组12只。诱导24 h后处死小鼠,采用酶速率法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),重氮法检测总胆红素(TBil)水平;Western blot法检测肝组织HNF4α、胱天蛋白酶3剪切体(Cleaved caspase-3)蛋白表达;原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况。结果0.5、1.0、2.0 mL/kg CCl_(4)组的血清ALT、TBil及肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组,且呈剂量依赖性增高。2.5 mg/kg LPS组血清ALT、TBil及肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组,肝组织HNF4α蛋白表达水平低于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组(P<0.05)。CCl_(4)组和0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl_(4)组的血清ALT、TBil,肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数均高于对照组(P<0.05);0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl_(4)组的血清ALT、TBil,肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数高于CCl_(4)组,HNF4α蛋白表达水平低于CCl_(4)组(P<0.05)。结论内毒素血症通过下调HNF4α表达增加肝细胞凋亡,可能是其介导肝损伤进展的机制之一。