蜚蠊提取物脂质体的制备、表征及其抗溃疡性结肠炎的疗效

目的探索制备蜚蠊提取物长效脂质体的最佳工艺,并评价其对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的治疗效果。方法采用薄膜分散法制备蜚蠊提取物长效脂质体(CE-Lip),正交实验优化CE-Lip的处方及冻干工艺,进行形态学表征并评价其体外释放速率,并通过UC小鼠模型进行药效学评价。结果最佳制备工艺为胆固醇-磷脂质量比1∶5,提取物-磷脂质量比1∶4,水化时间0.75 h,水化体积3 mL,水化温度30℃;最佳冻干工艺为采用5%甘露醇、10%海藻糖作为混合冻干保护剂;所制得的CE-Lip平均粒径为(276.7±5.6)nm,呈囊泡状结构,冻干后稳定性良好,在体外释放速率显著低于原料药。药效学结果显示CE-Lip可以显著降低UC小鼠的DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α表达量、HS评分,显著升高EGF表达量、杯状细胞中的黏液素表达量。结论获得简便、稳定、重现性良好的CE-Lip制备工艺。制得的CE-Lip,大小分散均匀,稳定性好,具有缓释的效果,相比于普通制剂,CE-Lip显著提高了CE对UC小鼠的治疗作用,为CE-Lip的进一步开发研究奠定了基础。