印记基因H19甲基化在辅助生殖领域中的研究进展

印记基因H19作为发现较早的母系印记之一,于胚胎发育早期高度表达,并主要集中于内胚层和中胚层,在调节胚胎的生长发育和子代行为方面发挥着重要作。越来越多的研究表明,印记基因H19的印记控制区中Cp G岛甲基化状态的改变会导致男性精液质量和女性卵母细胞质量的下降,从而影响人类的生育力,而且印记基因H19本身便与胚胎的生长发育有关。文章对印记基因H19甲基化情况在辅助生殖技术中的研究进展进行综述。

大理市不孕不育症现况调查及影响因素分析

目的了解大理市不孕不育症患病率、三间分布及其影响因素,为制定大理市不孕不育症防治策略提供科学依据。方法调查时间范围为2018年7月1日~2019年1月31日,采用分层整群抽样方法对大理市已婚育龄夫妇利用自制问卷进行调查,采用SPSS23.0统计学软件进行分析。结果共调查已婚育龄夫妇1386对,不孕不育症患病率为7.79%。其中原发不孕患者占52.8%,继发不孕占47.2%,单纯女方因素占62.96%,单纯男方因素占23.15%,双方因素占13.89%。大理市不孕不育症发病与地区、职业、女方年龄、女方文化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05),与民族比较,差异无统计学意义(P=0.742)。结论大理市不孕不育症受多种因素影响,包括地区、职业及女方不同年龄、文化程度,病理性因素以单纯女方因素为主,其次是单纯男方因素,双方因素所占比例较小。

HLA基因多态性与生殖系统疾病及不良妊娠关系的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人类主要组织相容性复合体的产物,本质是具有高度多态性的同种异体抗原,按分布和功能分为Ⅰ类和Ⅱ类抗原,HLA-Ⅰ类抗原由HLA-A、B、C位点编码,HLA-Ⅱ类抗原受控于HLA-D区(包含DP、DM、DO、DQ和DR 5个亚区),且均为具有共显性的多态性位点。HLA系统是目前已知的人体最复杂的多态系统,HLA基因多态性与生殖系统疾病如宫颈癌、生殖道感染、非梗阻性无精子症、隐睾症以及不良妊娠(如免疫性不孕不育、反复种植失败、复发性流产)等相关,在疾病诊断、治疗、疗效评价、预后等方面具有重要价值。

云南大理地区白族和汉族不孕不育患者细胞遗传学分析

目的:了解云南大理地区白族和汉族不孕不育患者的细胞遗传学检查结果是否存在差异。方法:对1056对不孕不育夫妇的外周血淋巴细胞进行G显带染色体核型分析(其中白族女性422例,白族男性417例;汉族女性634例,汉族男性639例)。结果:白族患者中检出染色体异常者44例,检出率为5.13%,其中女性24例,男性19例;汉族患者中检出染色体异常者例118,检出率为9.27%,其中女性72例,男性46例。两民族间异常核型检出率差异有统计学意义,但异常核型在民族间的性别比例差异无统计学意义。结论:云南大理地区白族不孕不育患者的异常染色体核型检出率低于汉族患者,这可能与云南大理地区白族的婚俗、受教育程度、职业和生活习惯有关。

滇西地区生殖道支原体感染与不孕不育相关性调查分析

目的探讨滇西地区生殖道支原体感染与不孕不育的相关性。方法回顾性分析2002年9月-2017年9月在我院生殖医学科就诊的511对(1022例)不孕不育夫妇的支原体培养、鉴定和药敏试验结果。结果支原体培养阳性率为33.37%。解脲支原体、人型支原体阳性率分别为28.27%、1.37%。支原体对美满霉素、交沙霉素、强力霉素敏感性较高。结论滇西地区生殖道支原体感染与不孕不育紧密相关,应加强育龄期夫妇支原体的筛查和治疗。

辅助生殖技术助孕病人护理中阶段式健康教育的运用探究

目的:观察并探讨辅助生殖技术助孕病人护理中阶段式健康教育的运用。方法:选取本科室收治的行辅助生殖技术助孕治疗的954例试管婴儿取卵患者作为研究对象,分为观察组(n=477,实施阶段式健康教育)与对照组(n=477,实施常规健康教育),将这两种护理干预的临床运用效果进行对比。结果:观察组患者健康教育的效果显著优于对照组(P <0.05)。结论:辅助生殖技术助孕病人护理中阶段式健康教育的运用效果显著。

云南大理白族和汉族弱精子症患者精子mtDNA 4977 bp缺失相关性研究

探讨云南大理白族和汉族弱精子症患者精子线粒体DNA(mtDNA) 4977 bp缺失的相关性。收集云南大理白族弱精子症患者137例,汉族弱精子症患者121例,正常对照组大理白族和白族精子活力正常人各120例,提取精液基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)技术进行精子mtDNA4977bp缺失的研究。结果显示,120例正常对照的大理白族精子活力正常人中有10例(8.33%)存在mtDNA4977 bp缺失;而137例大理白族弱精子症患者中有89例(64.96%)存在mtDNA 4977 bp缺失。两组4977 bp缺失频率比较有极显著性差异(P <0.01)。120例正常对照的汉族精子活力正常人中有7例(5.83%)存在mtDNA 4977 bp缺失;121例大理白族弱精子症患者中有85例(70.25%)存在mtDNA 4977 bp缺失。两组4977 bp缺失频率比较差异有极显著性(P <0.01)。同时发现大理白族弱精子症患者与汉族弱精子症患者mtDNA 4977 bp缺失频率无显著性差异(P> 0.05)。大理白族和汉族人群mt DNA 4977 bp缺失与弱精子症的发病有明显的关联,提示mtDNA 4977 bp缺失在弱精子症的发生中可能起重要作用。

大理地区2404例女性不良妊娠结局患者细胞遗传学分析

目的:分析不良妊娠结局患者中染色体异常的发生率,探讨不良妊娠结局患者的染色体异常与不良妊娠结局的关系,以协助临床诊治。方法:回顾性分析2017年6月至2021年6月就诊于大理大学第一附属医院生殖医学科的接受染色体核型分析的2404例不良妊娠结局患者的临床资料,所有患者均抽取外周血3mL进行染色体核型分析。结果:2404例女性不良妊娠结局患者进行了染色体检查,染色体异常者197例,染色体异常检出率为8.19%。染色体结构异常者194例,包括染色体多态性者154例,染色体倒位18例,染色体易位者18例,其他类型染色体结构异常4例。染色体数目异常者3例,其中2例为Tuner综合征患者,1例为标记染色体增加。结论:染色体异常与不良妊娠结局密切相关,不明原因的不良妊娠结局患者可常规行染色体核型检查,为病因学研究及临床诊治提供指导。

大理白族自治州白族和汉族不孕症患者细胞遗传学对比分析

目的分析大理州白族和汉族不孕症患者的细胞遗传学情况是否存在差异。方法对956例不孕症患者(其中白族382例,汉族574例)的外周血淋巴细胞进行G显带染色体核型分析。结果所有不孕症患者中共发现68例染色体异常者,检出率为7.13%,其中白族染色体异常者24例,占白族患者的6.28%,汉族异常者44例,占汉族患者的7.67%,且白族和汉族染色体异常的发生率及异常染色体核型分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大理白族自治州白族和汉族不孕症患者的细胞遗传学检查结果无差异。从优生优育角度考虑,论何种民族,何种生活条件,是自然妊娠还是存在不孕情况,都应在备孕或妊娠早期进行细胞遗传学检查,以防不良妊娠结局。

人类白细胞相关抗原G与复发性流产患者滋养细胞侵袭功能

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是指同一伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。其发生率占妊娠的1%~2%,其中40%~60%经各种临床检查未发现明确病因称不明原因复发性流产。目前的主要治疗方案为免疫治疗,但是仍然有20%~40%失败率。众多的研究证明HLA-G的表达水平与器官移植及妊娠的成功率呈明显正相关。

男性不育症患者解脲脲原体感染情况与精液检查结果分析

目的探讨解脲脲原体感染与男性不育症的关系以及其对不育症患者精液检查结果的影响。方法对2017年5~10月于大理大学第一附属医院就诊的362例男性不育症患者和同期于我院进行健康体检的100例已生育男性精液的解脲脲原体感染情况、精液常规情况、血清抗精子抗体情况以及精子DNA碎片化指数进行检测和分析。结果不育组解脲脲原体阳性率为39.0%,显著高于对照组(P<0.05);对照组解脲脲原体阴性者的精液常规检查结果明显优于不育组解脲脲原体阳性者(P<0.05);不育组UU阳性者血清抗精子抗体检出率(38.3%)和DNA碎片化指数(14.9%)显著高于对照组UU阴性者(P<0.05)。结论解脲脲原体感染可通过降低男性精液质量、诱导抗精子抗体产生和损伤精子DNA完整性而影响男性的生育功能。

1032例男性不育症患者细胞遗传学分析

目的:探讨不育症患者异常染色体核型的检出率和异常类型。方法:对1032例不育症患者外周血淋巴细胞进行G显带染色体核型分析。结果:1032例男性患者中共发现51例染色体异常者,检出率为4.94%。其中性染色体异常者3例,常染色体异常者11例,染色体多态性改变37例,其中性染色体多态性改变有8例,常染色体多态性改变有29例。临床表现多为少、弱精症,无精症和配偶反复流产。结论:在男性不育症患者中,不仅需要进行精液常规分析,还要对其携带异常染色体或染色体多态性进行检测,避免患者将这些异常染色体遗传给下一代,造成其后代的不孕不育。

MTERF2在人子宫颈癌细胞株中的表达及对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:线粒体转录终止因子2(MTERF2)是线粒体类核的重要组成成分,且参与线粒体基因的表达调控。本研究旨在阐明MTERF2基因在体外培养的人类正常子宫颈上皮细胞株和子宫颈癌细胞株中的表达情况,并进一步探讨MTERF2对子宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用qRT-PCR和Western印迹检测正常子宫颈上皮细胞株(End1/E6E7)和子宫颈癌细胞株(HeLa、SiHa、C-33A、C4-1、CaSki)中MTERF2 mRNA及其蛋白质的表达情况;分别构建MTERF2稳定过表达或下调表达的子宫颈癌HeLa细胞株,通过XTT实验、细胞划痕实验、Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验、克隆形成实验和流式细胞术等方法观察MTERF2基因过表达或表达下调对子宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。结果:MTERF2蛋白及mRNA在子宫颈癌细胞株中的表达水平均低于正常宫颈上皮细胞株。与对照组相比,稳定过表达MTERF2的子宫颈癌HeLa细胞增殖能力下降,同时子宫颈癌HeLa细胞的克隆形成能力、迁移能力和侵袭能力均显著下降;细胞周期出现G1/S期阻滞,周期蛋白D1和pRb蛋白的表达水平明显下降。下调MTERF2表达的子宫颈癌HeLa细胞的增殖能力、克隆形成能力、迁移能力和侵袭能力均有所增强,且未出现细胞周期阻滞。此外,稳定过表达或下调MTERF2表达对子宫颈癌HeLa细胞凋亡均没有显著影响。结论:MTERF2基因在子宫颈癌细胞株中的表达水平低于正常子宫颈上皮细胞株,且负调控子宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭,提示其可能在子宫颈癌发生发展中发挥类似抑癌基因的作用。

转录因子EB在免疫系统中的研究进展

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形家族的一类DNA结合蛋白,广泛表达于各类细胞,参与多种生理及病理过程。TFEB作为一种自噬和溶酶体生物发生的主要转录调节因子,在免疫系统中通过调节溶酶体系统调控细胞受体激活、抗原递呈、抗原清除、巨噬细胞活化及细胞因子释放等细胞活动,参与免疫应答过程;TFEB还可调控免疫相关基因的转录,调节免疫细胞分化。因此,研究TFEB在免疫系统的作用机制、功能及在相关疾病中的表达水平有可能为免疫系统相关疾病的治疗提供新方向和新思路。

sHLA-G主动免疫治疗复发性流产的大鼠实验研究

复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）是指同一伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。其发生率占妊娠的1%~2%,其中40%~60%经各种临床检查未发现明确病因称不明原因复发性流产。目前的主要治疗方案为免疫治疗,但是仍然有20%~40%失败率[2]。众多的研究证明人类白细胞相关抗原-G（HLA-G）的表达水平与器官移植及妊娠的成功率呈明显正相关,

抗苗勒管激素和甲状腺自身免疫抗体水平对体外受精-胚胎移植临床结局影响的研究

目的探究抗苗勒管激素(AMH)和甲状腺-抗体水平对体外受精-胚胎移植临床结局的影响。方法选取大理大学第一附属医院生殖医学科行体外受精-胚胎移植的患者174例,对其促排卵前的AMH水平和甲状腺抗体情况进行分析。结果 AMH>4.17ng/mL的患者比AMH≤4.17ng/mL的两组患者有更高的获卵数,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲状腺自身免疫抗体阳性患者的流产率(16.4%)明显高于甲状腺自身免疫抗体阴性的患者(6.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AMH水平与患者的促排卵结局关系密切,可作为制订治疗方案的重要参考。应提高对甲状腺自身免疫抗体阳性不孕症患者的重视,在其妊娠过程中注意防止流产。

VEGF-2578A/C多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的Meta分析

目的评价血管内皮生长因子(VEGF)-2578A/C多态性与子宫内膜异位症(EMT)遗传易感性的相关性。方法通过检索PubMed、EMbase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库中公开发表的有关VEGF-2578A/C多态性与EMT易感性的病例-对照研究,检索时间均为从建库至2019年10月10日。完成筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚后,采用Stata14.0软件进行Meta分析。结果共纳入了7篇病例-对照研究;Meta分析结果示,VEGF-2578A/C多态性与EMT易感性无关联,但异质性较大;根据人种不同进行亚组分析显示:在高加索人人群中等位基因模型(OR=1.278,95%CI:1.021~1.601)、显性模型(OR=1.536,95%CI:1.065~2.216)、杂合子模型(OR=1.528,95%CI:1.098~2.127)会增加EMT发生的风险,而在亚洲人人群中等位基因模型(OR=0.688,95%CI:0.543~0.871)、显性模型(OR=0.693,95%CI:0.522~0.920)会降低EMT发生的风险。结论本研究表明VEGF-2578A/C突变在高加索人人群中是EMT的易感因素,在亚洲人人群则为EMT的保护因素。

HLA-DQB0502HLA-A0303位点多态性与IVF-ET患者妊娠率的相关性

目的探讨位于HLA-DQB*0502、HLA-A*0303的4个SNP位点多态性与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者临床妊娠率的相关性。方法回顾性分析于2017年12月至2018年5月在大理大学第一附属医院生殖医学科行IVF-ET的330例不孕症患者,根据术后妊娠与否将患者分为妊娠组120例及未妊娠组210例,观察两组患者移植胚胎类型、移植胚胎数、子宫内膜分型、子宫内膜厚度。对所有研究人群采用竞争性等位基因特异性PCR进行SNP分型技术分析rs6906021(C/T)、rs2300825(A/G)、rs2524005(C/T)、rs2855591(C/T)4个SNP位点的多态性,比较两组患者各基因型表达率差异及临床妊娠率。结果妊娠组与未妊娠组分别移植胚胎84例、156例,移植囊胚36例、54例,差异无统计学意义(P>0.05);妊娠组移植1、2、3枚胚胎者分别为12例、96例、12例,与未妊娠组的16例、163例、31例比较差异均无统计学意义(P>0.05);妊娠组A、B、C型子宫内膜分别为36例、48例、36例,未妊娠组分别为62例、85例、63例,差异均无统计学意义(P>0.05);妊娠组子宫内膜厚度为(11.00±1.91)mm,与未妊娠组的(10.49±2.09)mm比较差异无统计学意义(P>0.05);经Hardy-Weinbrg平衡检验,rs6906021不符合遗传平衡,其余三个位点均符合遗传平衡;两组患者rs2524005、rs2855591各基因型表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05);而两组患者rs2300825(A/G)各基因型的表达率比较差异具有统计学意义(P<0.05);妊娠组A等位基因频率为87.1%,明显高于未妊娠组的80.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论rs2300825(A/G)位点多态性与IVF-ET患者临床妊娠率可能存在一定的相关性。

睾穿精畸形部位对ICSI受精及胚胎发育的影响

ICSI技术（Intracytoplasmic Sperm Injection）即卵泡浆内单精子注射,1992年Palerml首次对人卵子进行ICSI操作,成功得到了首例ICSI婴儿[1],1996广州中山医科大学第一附属医院生殖中心为一对少精症不育夫妇助孕成功生下一女婴,成为我国第一例ICSI婴儿,为我国ICSI行业做出突破性的贡献。然而影响ICSI技术的因素很多：精子因素、卵子因素、技术操作、体外环境等。

基于数据挖掘分析MTERF2基因在子宫内膜癌的表达及意义

目的:基于数据挖掘分析线粒体转录终止因子2(MTERF2)基因在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达情况,并进一步探讨MTERF2对子宫内膜癌患者预后的影响。方法:利用Oncomine数据库分析MTERF2基因DNA拷贝数在子宫内膜癌组织中的变化;利用cBioportal分析MTERF2基因在子宫内膜癌组织中的突变情况;通过基因表达谱动态分析(GEPIA)探讨人体正常组织及其相应的肿瘤组织中MTERF2基因的表达差异;经MethHC分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中MTERF2基因DNA启动子区甲基化水平的差异;利用OncoLnc对MTERF2基因的表达水平与子宫内膜癌患者生存率做Kaplan-Meier生存分析和Log-Rank检验;在String-DB数据库中探索MTERF2基因在线粒体DNA表达调控过程中关系密切的相关基因。结果:与正常子宫内膜组织相比,子宫内膜癌组织中MTERF2基因DNA拷贝数无明显变化(P>0.05),在mRNA水平呈显著低表达(P<0.05),DNA启动子区甲基化水平显著降低(P<0.005);MTERF2基因的表达水平与子宫内膜癌患者的总体生存时间无显著相关性(Log-Rank P>0.05);TFB1M、TFB2M、POLMT、MTERFD1、MTERFD2、PTCD1、SSBP1、COA3、HDGFRP3等基因与MTERF2基因关系密切,可能存在相互作用。结论:大样本数据挖掘能迅速获取子宫内膜癌组织中MTERF2基因表达的相关信息,为深入探究MTERF2基因在子宫内膜癌发生发展中的作用机制及其预后价值奠定基础。