PBL教学模式在非预防医学专业卫生学教学中的应用

现有的卫生学的教学模式已不能满足现代卫生学发展和适应未来复合型人才培养需要,以问题为基础的教学(Problem Based Learning,PBL)具有培养学生主动的自我学习、提高学习效果和培养学生良好的沟通能力及协作能力的作用,被广泛应用。

解剖学教研室甲醛浓度调查

为了解解剖学教研室甲醛污染状况 ,我们对解剖学教研室 3个不同地点的甲醛浓度进行了近百次的检测。结果显示解剖实验室、实验室走廊、教师办公室都存在不同程度的甲醛污染 ,其中解剖实验室中甲醛浓度最高可达 1 70 3mg/m3,超出标准 10倍多。本调查说明解剖学教研室甲醛污染严重 。

维生素E、C和B_2联用对鼠脂质过氧化、血脂及脂肪肝的影响

为了提高维生素的抗氧化作用，本研究将维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用，观察其对血脂、脂质过氧化的作用效果。结果表明：维生素Ｅ（１００ｍｇ／ ｋｇ）、维生素Ｃ（３００ｍｇ／ｋｇ）和维生素Ｂ２１０ｍｇ／ｋｇ）三者联用可明显降低四氧嘧啶诱发高脂质过氧化物血症小鼠血中ＭＤＡ、ＴＣ及ＴＧ含量，其效果优于两两维生素联用，也伏于单用维生素Ｅ组。无论是预防试验还是治疗试验，维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用都可降低食饵性高血脂大鼠模型血中ＴＣ、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值和动脉硬化指数（Ａｌ），升高ＨＤＬ－Ｃ含量，其中以高剂量维生素补充组效果最佳。

牛黄酸和VC对染砷小鼠脑神经损伤保护作用

目的观察牛黄酸和维生素C(VC)对砷暴露导致的脑组织核酸损伤的保护作用,为砷毒性脑损伤的预防和治疗提供科学依据。方法昆明种小鼠40只,随机分为4组:4 mg/L三氧化二砷染毒组1、50 mg/kg牛黄酸和45mg/kg VC拮抗组以及生理盐水对照组。每周2次,连续染毒60d,取小鼠脑组织固定,用免疫组化方法观察脑组织神经细胞8-硝基鸟嘌呤(8-NO2-G)的表达。结果染砷组小鼠脑组织出现异常病理学改变,脑皮质神经细胞的胞浆中8-NO2-G呈现明显的高表达。而牛黄酸和VC拮抗组小鼠脑组织出现轻度的病理学变化8-NO2-G表达。结论牛黄酸和VC对砷暴露小鼠脑组织RNA损伤具有保护作用。

水飞蓟素预防顺铂肾毒性而不影响其抗癌活性

采用少量多次给大鼠腹腔注射顺铂 (CP) 模型 ,观察经口给予水飞蓟素 (SB) 后血尿素氮(BUN) 、一氧化氮 (NO) 含量及丙二醛 (MDA) 形成、超氧化物歧化酶(SOD) 活性等指标的变化。结果发现 ,CP使 BUN含量升高的同时 ,可使 NO、MDA生成量增多 ;而 SOD活性无变化 ;SB可使 BUN、MDA含量及 NO含量降至对照组水平 ,同时可使 SOD活性明显升高 ,表明 SB可预防 CP所致的肾损害 ,其机理可能与 SB降低 NO生成量有直接的关系。另外 ,SB有一定的抗肿瘤作用 ,对 CP的抗癌活性无影响。

慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤及牛磺酸和维生素C的保护作用

目的探讨砷对肾组织DNA氧化性损伤以及牛磺酸和维生素C的保护作用。方法小鼠60只,随机分为6组,即:低剂量组(1mg/LAs2O3)、中剂量组(2mg/LAs2O3)、高剂量组(4mg/LAs2O3)、牛磺酸保护组(4mg/LAs2O3+150mg/kg牛磺酸)、维生素C保护组(4mg/LAs2O3+45mg/kg维生素C)以及生理盐水对照组,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化检测肾组织内8-OH-dG的水平。结果各染砷组小鼠肾组织出现不同程度细胞肿胀,胞浆空泡变性等病理学改变。免疫组化表明砷暴露组8-OH-dG的表达显著增高。牛磺酸和维生素C保护组肾组织病理学变化较轻,8-OH-dG表达较少(P<0.01)。结论慢性砷暴露可引起小鼠肾组织DNA氧化性损伤和病理变化,牛磺酸和维生素C具有保护作用。

邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯遗传毒性研究进展

邻苯二甲酸酯类化合物,尤其是邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯,作为塑料行业广泛使用的增塑剂和众多消费品生产的原料,人类可以通过食物、饮水、医疗诊治等多种途径持续不断的与之接触,其对环境的污染和生物体的潜在危害日益受到人们关注。本文以近年来国内外学者的研究资料为依据,详尽地阐述了邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯的理化性质、环境暴露、生物转化代谢,遗传毒性及其可能机制等。尽管一些研究结论尚不确定,但这些资料对于进一步深入研究该类化合物的遗传毒性,探讨其毒作用敏感指标及毒作用机制具有重要的指导意义。

牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用

目的 观察牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用。方法 昆明种小鼠40只，随机分为3组：4mg/L三氧化二砷染毒组、150m异／kg牛磺酸拈抗组以及生理盐水对照组。连续染毒60d，取小鼠肾组织固定，用免疫组织化学方法观察肾组织细胞8-硝基鸟嘌呤（8-NO2-G）的表达。结果 染砷组小鼠肾细胞出现肿胀，胞浆内有空泡变性，部分胞质溶解，核肿胀、溶解等明显的病理学变化。牛磺酸拮抗组小鼠肾组织的病理变化相对较轻。小鼠肾皮质细胞的胞浆中8-NO2-G吸光度值，染砷组（0．043±0．014）明显高于对照组（0．004±0．002），差异有统计学意义（P〈0．01）；牛磺酸拮抗组（0．016±0．013），低于染砷组（P〈0．05），但仍明显高于对照组（P〈0．05）。结论 牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤具有保护作用。

三氧化二砷对小鼠肾组织RNA的损伤

目的:通过检测活性氮族引起的核酸损伤标志物8-硝基鸟嘌呤在砷暴露小鼠肾脏组织中的表达情况,分析三氧化二砷对肾组织RNA损伤的作用途径。方法:实验于2005-11/2006-01在大连医科大学毒理学实验室完成。选用昆明种健康小鼠40只,按体质量随机分为4组,即正常对照组、5μmol/L、10μmol/L和20μmol/L三氧化二砷染毒组,每组10只。各染砷组小鼠通过饮用含不同剂量三氧化二砷自来水的方式使小鼠暴露砷,连续染砷60d。正常对照组每天摄入相同剂量的生理盐水。染砷60d后处死各组小鼠,立即取肾脏皮质,应用苏木精-伊红染色法进行肾皮质组织病理学观察;应用免疫组织化学及图像分析的方法检测肾组织内8-硝基鸟嘌呤的表达,根据8-硝基鸟嘌呤表达的吸光度值进行定量分析。结果:40只小鼠全部进入结果分析,无脱失。①各染砷组小鼠肾脏皮质区肾小管细胞出现肿胀,胞质内有空泡变性,核固缩、溶解等明显的病理学变化;而正常对照组小鼠的肾脏细胞未见上述病理变化。②5μmol/L、10μmol/L和20μmol/L三氧化二砷染毒组小鼠肾组织细胞的抗8-硝基鸟嘌呤免疫染色平均吸光度显著大于正常对照组(0.027±0.014,0.039±0.015,0.043±0.014,0.004±0.002,P<0.05),20μmol/L三氧化二砷染毒组与5μmol/L三氧化二砷染毒组相比,吸光度明显增加(P<0.05)。结论:活性氮族可能参与了砷对肾脏细胞核酸的损伤作用,8-硝基鸟嘌呤可能是砷致肾损伤的标志物。

硼酸对顺铂致体外人胚肾细胞毒性保护作用

目的体外研究硼酸对顺铂所致肾毒性的保护作用,并探讨其可能机制。方法体外培养人胚肾293(HEK293)细胞,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法观察硼酸对顺铂细胞毒性的保护作用,硫代巴比妥酸反应产物测定法观察硼酸对顺铂引起的脂质过氧化的影响,荧光比色法观察硼酸对顺铂诱导的谷胱甘肽耗竭的影响。结果硼酸能明显抑制顺铂对HEK293细胞的细胞毒性作用,24h半数抑制浓度(IC50)值由(0.38±0.04)mmol/L升高为(0.87±0.10)mmol/L,2者之间差异有统计学意义(P<0.05);硼酸能明显抑制顺铂所致脂质过氧化产物的形成,并能提升顺铂引起的还原型谷胱苷肽(GSH)含量的下降。结论硼酸能抑制顺铂所致HEK293细胞的细胞毒性,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。

健康风险评估与控制在预防医学教学中的应用

临床医学专业学生往往忽视预防医学的学习,而现代社会医学模式的转变对预防医学人才又十分需要,特别是慢性病的预防和控制,需要大批既拥有临床医学知识又掌握预防医学理论和技能的专业人才。针对这一现状,将健康风险评估与控制技术引入预防医学的实验教学中以促进教学质量的提高具有重要意义。

大蒜素、沙棘油、银杏叶提取物对顺铂所致大鼠肾损害预防作用的初步研究

目的 :研究大蒜素、沙棘油、银杏叶提取物对顺铂(CDDP)所致肾损害的预防作用。方法 :将 3 0只SD大鼠随机分 5组 ,分别为对照组(生理盐水组)、CDDP组、CDDP +银杏叶提取物组、CDDP +大蒜素组、CDDP +沙棘油组 ,进行急性毒性实验 ,分别测定体重、肾脏系数、血清尿素氮等指标(BUN)。结果 :CDDP+大蒜素组和CDDP +沙棘油组BUN水平较CDDP组明显降低 (P <0 .0 5 )。结论

三氧化二砷对小鼠脑神经元DNA损伤作用

[目的]为探讨砷的中枢神经系统毒性作用机制提供实验依据。[方法]昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4 ppm三氧化二砷染毒组和生理盐水组。连续染毒60 d,取大脑,用免疫组化方法观察脑皮质神经细胞8-羟基-2’-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)的表达,并用单细胞凝胶电泳试验检测脑神经元的单链DNA断裂程度。[结果]各染砷组小鼠脑皮质神经细胞出现肿胀、胞质内有空泡变性、核固缩、碎裂等病理学变化,神经组织中8-OH-dG呈现明显的高表达,而且神经细胞可见明显的彗尾、且随砷暴露剂量增高其彗尾变长。[结论]慢性低剂量砷暴露可诱发小鼠神经元的DNA损伤,脑皮质神经元可能是砷神经毒性作用的主要靶细胞。

砷对小鼠小脑神经递质传递相关基因表达影响的基因芯片研究

[目的]应用基因芯片技术观察砷对小鼠小脑神经递质传递相关基因表达谱的影响,为探讨砷的神经毒性机制提供分子毒理学依据。[方法]昆明种小鼠30只,随机分为3组,即饮用水对照组、低剂量染砷组(1 mg/LAs2O3)和高剂量染砷组(4 mg/L As2O3),连续染毒60 d,断头法处死小鼠,利用基因芯片技术检测小脑组织神经递质的分泌、转运及膜受体相关基因表达谱的变化。[结果]基因芯片筛选结果显示,与对照组比较,染砷组小脑组织中差异表达2倍及以上的神经递质传递相关基因有17条。其中,表达下调的基因有10条,包括Tph2、Gria2、Grin1、Gabrb2、Camk4、Nrxn1、Lin7c、Nrxn3、Syt1及Cpix2;表达上调的基因有7条,包括Slc6a2、Slc6a5、Slc6a11、SLc18a2、Slc18a3、Htr2c和Lin7b。[结论]慢性砷暴露可影响小鼠小脑神经递质传递相关基因的表达。

维生素E、C和B_2联用对中、老年人血中脂质过氧化物、血脂及急性期反应蛋白的影响

为了提高抗氧化维生素的保健效应,将维生素E、C和B_2联合应用于42名中、老年人,结果表明:三种维生素联用有较强的降低血中MDA效能,同时可降低血中TC,升高HDL—C浓度,但对TG作用不明显;可升高血中ApoA浓度,ApoB则无显著变化。本研究结果还进一步表明三种维生素可使血中急性期反应蛋白的CER浓度降低、TRF升高,HPT浓度未见显著异常。三种维生素联用对中、老年人群有明显的抗衰老、调血脂的协同作用。

不同维生素E水平对四氯化碳肝损害的影响

方法：大鼠经２９天喂养造成不同ＶＥ水平的模型。一次腹腔注射０．６５ｍｌ／ｋｇ四氯化碳（ＣＣｌ４）。结果：２４小时后，肝匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）水平明显增高，ＶＥ缺乏组升高更明显，ＶＥ添加组ＭＤＡ明显下降。肝匀浆中总巯基、非蛋白巯基、蛋白巯基在染毒后未发生明显改变，也未发现不同水平ＶＥ对其有影响。ＣＣｌ４染毒后，血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）明显升高：随着饲料ＶＥ水平增高，ＡＬＴ上升幅度增大，病理检查变性坏死面积稍有增加，提示ＶＥ似有促进肝细胞坏死作用，脂质过氧化可能不是ＣＣｌ４致肝细胞坏死的唯一机理。肝匀浆甘油三酯（ＴＧ）在染毒后明显升高，说明ＴＧ在肝脏中蓄积。饲料ＶＥ增高，其蓄积程度减轻，但对血清中ＴＧ影响不大。ＶＥ也可降低血清中胆固醇的含量。结论：ＶＥ有预防ＣＣｌ４所致ＴＧ在肝中蓄积和脂肪肝形成的作用。

三氧化二砷对小鼠小脑氧化还原相关酶基因表达谱的影响

目的应用基因芯片技术观察三氧化二砷(As2O3)对小鼠小脑组织氧化还原相关酶基因表达谱的影响。方法昆明种小鼠30只随机分为3组,即生理盐水对照组、低剂量组(1 mg/L As2O3染毒组)和高剂量组(4 mg/L As2O3染毒组),连续染毒60 d,断头法处死小鼠,利用基因芯片技术检测基因表达谱的变化。结果基因芯片筛选结果显示,与对照组比较,染砷组中差异表达2倍及以上的基因有18条,其中表达上调的基因有12条,表达下调的基因有6条。高剂量组与低剂量组及对照组比较,表达上调的基因有Ndufa4、Ndufa6、Gpx3、Adi1、Rrm2b,表达下调的基因有Spr、Hsd17b11、Ogfod1、Ndufab1。与对照组比较,染砷组中Cyp51、Phgdh、Dhrs4、Prdx4、Aldh1a、1810063B05Rik、Glrx表达上调,Prdx2、1110020P15 Rik表达下调。结论As2O3对小鼠小脑的氧化还原相关酶基因表达谱具有明显的影响,提示这些小脑氧化还原相关酶基因很可能是砷的神经毒作用的靶点。