姜黄素增强PTEN野生型三阴性乳腺癌细胞对PARP1抑制剂敏感性的研究

目的研究姜黄素增强PTEN(磷酸酶和张力蛋白同系物)野生型三阴性乳腺癌细胞对于PARP1抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)的敏感性及其潜在的作用机制,从而为PTEN野生型三阴性乳腺癌病人的临床治疗提供新方案。方法使用PTEN缺陷三阴性乳腺癌细胞株BT549和PTEN野生型细胞株BT549-PTEN进行实验。MTT实验检测两种细胞在奥拉帕尼作用下的存活率。蛋白质印迹实验检测PTEN缺陷型和野生型细胞中同源重组修复关键蛋白RAD51的表达。彗星实验检测姜黄素及姜黄素与奥拉帕尼联合使用后细胞DNA的损伤程度。蛋白质印迹检测姜黄素作用后RAD51变化。结果PTEN可通过增加RAD51的方式促进DNA损伤的修复。与PTEN缺陷型细胞相比,野生型细胞对于奥拉帕尼的作用较不敏感。姜黄素能够通过抑制RAD51的方式抑制PTEN介导的DNA修复,并增强PTEN野生型三阴性乳腺癌对奥拉帕尼的敏感性。结论姜黄素通过抑制PTEN介导的DNA修复使PTEN野生型乳腺癌细胞对PARP1抑制剂奥拉帕尼敏感。