人类肠道微生态基础与应用研究进展

人类肠道存在大量正常菌群,在平衡情况下对人体具有有益功能,这些功能是微生态研究与应用的基础。本文总结了人类肠道正常菌群在构成机体的生物屏障,参与机体的营养代谢、药物及异物代谢,参与免疫屏障的发育成熟,抵御有害微生物的侵袭等方面的基础与应用研究进展以及进一步研究方向。

高级别上皮内瘤变和不同型别人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态特征分析

目的探讨高级别上皮内瘤变(high level squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者阴道微生态的特征及不同型别人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染对阴道微生态的影响。方法收集我院健康女性(对照组,n=54)和HSIL患者(HSIL组,n=54)的阴道分泌物样本,提取其DNA,通过HPV试剂盒检测HPV型别,并使用16S rRNA基因高通量测序分析阴道菌群的组成结构及特征。结果HSIL组女性HPV阳性率为88.9%,对照组女性HPV阳性率仅有11.1%。与对照组相比,HSIL组女性阴道乳杆菌属相对丰度降低,加德纳菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属相对丰度增多,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。与HPV Others组相比,HPV CR组女性阴道阿托波菌属相对丰度显著降低(t=2.067,P=0.043);加德纳菌属、链球菌属、肠球菌属相对丰度降低,双歧杆菌属相对丰度升高,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论HSIL患者HPV感染率升高,不同型别HPV感染会对阴道微生态产生影响,提示对阴道微生态进行干预可能对宫颈病变产生调节作用。

母乳糖成分对新生儿肠道微生物的调节作用研究

母乳中的糖成分在新生儿肠道微生物结构的建立和肠道内稳态的形成中发挥了至关重要的作用。大量研究表明,除为新生儿提供生长发育所需的营养和能量外,母乳中的多种糖成分可通过抑制病原菌粘附、促进肠道益生菌的定植和生长、减轻炎症反应等过程防止肠道感染,保护新生儿健康。本文就母乳中的主要糖成分对新生儿肠道微生物的调节作用作一综述。

微生态制剂对化疗不良反应的影响

化疗是恶性肿瘤治疗的重要组成部分,是提高患者的生活质量和生存率的一种治疗手段。目前化疗的不良反应并不局限于恶心呕吐、腹痛、腹泻、乏力和贫血等常见的反应,更主要的是化疗药物会对胃肠道、肠黏膜以及肠道菌群等产生影响。微生态制剂包括益生菌、益生元和合生元等。微生态制剂作为一种能够促进机体正常生长的微生态调节剂,可以通过维持肠道微生态平衡来保持机体健康,微生态制剂还具有调节免疫和消除炎症等功能,从而减少宿主因化疗而产生的不良反应。

饮酒对肠道微生态的影响研究

肠道微生态是肠道菌群和宿主相互作用共同构成的一个整体,与宿主的生长发育、物质代谢和衰老等有密切的关系。已报道的饮酒保健功能,多从药理学的角度评价,具有抗氧化、清除活性氧自由基、抗肿瘤、阻断致癌物的形成和抑制机体内的代谢转化、提高机体的免疫力、抗菌、抗病毒等功能。但缺乏饮酒与肠道微生态关系的研究,本综述主要论述饮酒与肠道微生态之间的关系。

早期饮食如何影响婴儿肠道微生态

母乳是一种多功能的生物液体,为婴儿提供一系列营养及多样化的非营养活性成分,如抗体、细菌和免疫调节蛋白。过去十年的研究已证实母乳中具有生物活性的成分在建立婴儿健康的肠道菌群结构过程中起重要作用。完全母乳喂养的婴儿其肠道菌群以若干种双歧杆菌为主,起决定性作用,被称为母乳源型微生物(MOM)。MOM不但可以降低婴儿的感染风险,而且还能减少成年期某些慢性疾病患病风险。MOM的形成依赖于母乳中复杂的可以帮助婴儿消化的糖结构。本文主要阐述母乳中的多糖、糖基化蛋白以及母体表型对于肠道菌群形成的影响,从而来了解早期饮食中的各种因素是如何形影响婴儿肠道微生物的。

唾液酸化母乳聚糖对新生儿肠道微生态的调节作用研究进展

母乳中含有丰富的唾液酸成分,大多数唾液酸是以与人乳低聚糖(HMOs)结合的形式存在。已有报道称唾液酸可以促进婴儿大脑和神经系统的发育,但唾液酸的代谢机制和生物功能并不十分清晰。唾液酸作为母乳中的一种有效营养成分,受到越来越多的关注。唾液酸化的母乳聚糖可促进有益微生物群的生长和新陈代谢,益于婴幼儿肠道健康和免疫功能。唾液酸化的母乳聚糖还具有抗病毒活性,在新生儿肠道的黏膜中具有抑菌作用,能抑制微生物对宿主细胞的黏附,对细菌、病毒和真菌有直接的细胞毒性作用。此外,唾液酸化的母乳聚糖在调节肠道菌群平衡和保护新生儿炎症性疾病方面也起着重要作用。本文综述了唾液酸化母乳聚糖对新生儿肠道微生态的调节作用及研究现状,并讨论了微生物对唾液酸代谢、唾液酸酶和唾液酸转移酶的作用以及唾液酸的生物合成及其在食品添加剂和医学领域的应用前景。

导盲犬和淘汰犬肠道菌群的差异性研究

目的探究导盲犬和淘汰犬之间肠道菌群的差异,分析两者特征性差异菌群。方法收集16只导盲犬和10只淘汰犬的新鲜粪便样本,按照犬品种和性别分为拉布拉多雄性导盲犬(GD-ML)和淘汰犬(ED-ML)、拉布拉多雌性导盲犬(GD-FL)和淘汰犬(ED-FL)、金毛雄性导盲犬(GD-MG)和淘汰犬(ED-MG),另外从中随机抽取9只导盲犬和4只淘汰犬分为导盲犬组(GD)和淘汰犬组(ED),共分为4组配对。提取粪便样本总DNA,应用PCR-DGGE技术获得肠道菌群图谱,应用相关软件和统计学方法对每组配对进行差异性分析。结果聚类分析结果显示,GD和ED,GD-ML和ED-ML,GD-FL、ED-FL和GD-MG均各归为一类,表明导盲犬和淘汰犬之间肠道菌群存在差异。肠道菌群多样性、丰富度和均匀度分析结果显示,每两个配对组之间多样性指数、丰富度指数和均匀度指数存在差异,但差异均无统计学意义。差异性条带测序分析结果显示:与ED相比,GD Megamonas funiformis YIT 11815菌株增多;与ED-ML相比,GD-ML Succinatimonas hippei YIT 12066、Lactobacillus vaginalis DSM 5837、Lactobacillus acidophilus NCFM、Faecalibacterium prausnitzii A2-165菌株增多,Collinsella aerofaciens ATCC 25986和Prevotella copri DSM 18205菌株减少;与ED-FL相比,GD-FL Ruminococcus gnavus AGR2154、Fusobacterium russii ATCC 25533菌株减少;与ED-MG相比,GD-MG Tropheryma whipplei str. Twist菌株增多。结论本研究发现导盲犬和淘汰犬肠道菌群存在差异,未来对差异菌群的进一步研究可能有助于辅助导盲犬的早期筛选。

三级交互模式在本科生创新能力培养中的作用研究

文章首先分析了我国本科生创新能力培养的现状,然后从优秀研究生的选拔和培训、以三级交互模式指导本科生创新训练、三级交互模式评价体系三个方面提出了三级交互模式的建立,最后阐述了三级交互模式在本科生创新能力培养中的作用。

初探肠道菌群对导盲犬筛选及培训的影响

导盲犬是辅助视障人士出行的工作犬。目前,我国的导盲犬培训成功率低、成本高、周期长,因此,如何更有效地辅助导盲犬筛选及培训是科研工作者一直在探索的问题。导盲犬培训成功与否主要是通过动物行为学对犬的兴奋性、焦虑、应激反应和认知功能等行为和情绪进行评判。近年来的研究显示,肠道菌群是人体重要的＂微生态器官＂。

妊娠期糖尿病对母鼠肠道菌群的影响

目的 探究母鼠妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对其肠道微生态的影响,从微生物角度对GDM的早期预防与早期治疗提供参考。方法 利用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素构建GDM模型,采用16S rRNA基因高通量测序技术剖析GDM对妊娠期母鼠肠道微生态的影响。结果 GDM造模后,母鼠肠道菌群发生显著改变,肠道菌群物种多样性显著增加,肠道中厚壁菌门和拟杆菌门比例显著降低,乳杆菌和链球菌相对丰度有下降的趋势,Dubosiella、 Lachnospiraceae_NK4A136_group和Allobaculum等多种条件致病菌丰度有增加的趋势。结论 GDM会导致妇女肠道微生态失衡,增加机体血糖代谢负担,需及时监测和采取有效的干预措施。

甲硝唑与乳杆菌活菌制剂对细菌性阴道病患者阴道微生物群影响的对比性研究

目的对300例细菌性阴道病(Bacterial Vaginosis,BV)患者随机使用甲硝唑(100例)、乳杆菌活菌制剂定君生(100例)及甲硝唑联合定君生(100例),观察乳杆菌在阴道内定植情况及用药前后阴道内微生物多样性的变化,为临床治疗细菌性阴道病提供实验依据。方法分别提取300例BV患者用药前和用药后的阴道微生物总基因组DNA,以德氏乳杆菌16S rDNA特异性引物进行PCR,检测患者用药后德氏乳杆菌在阴道内的定植情况。以细菌16S rRNA V3区通用引物进行PCR,扩增产物进行变性梯度凝胶电泳(DGGE),对所得指纹图谱进行分析,研究用药对微生态变化的影响状况。结果甲硝唑治疗组用药前后均没有德氏乳杆菌检出;定君生治疗组用药后德氏乳杆菌检出率为54%;甲硝唑联合定君生治疗组用药后德氏乳杆菌检出率为76%。甲硝唑治疗组用药后微生物多样性显著降低,微生物群结构失衡;定君生治疗组用药后微生物多样性有所降低,微生物群结构无显著差异;甲硝唑联合定君生治疗组用药后微生物多样性降低,但较前两组有所增加,微生物群结构差异无统计学意义。结论甲硝唑显著降低BV患者阴道微生物多样性,引起微生态失衡;定君生对BV患者阴道微生态的影响明显小于甲硝唑;定君生的使用有利于甲硝唑干预后阴道微生物多样性的恢复和微生态平衡的重建。

孕期BMI变化与新生儿胎便菌群和免疫状况的关系研究

目的探究妊娠妇女孕期BMI变化对新生儿肠道菌群定植和免疫发育的影响。方法选取孕期BMI增幅<6 kg/m^(2)的12人为Am组,孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的12人为Bm组。Am组妊娠妇女对应的新生儿为Af组,Bm组妊娠妇女对应的新生儿为Bf组。收集妊娠妇女孕晚期血清、新生儿脐带血清、孕晚期粪便以及新生儿出生第一个24 h胎便。对妊娠妇女的粪便及对应新生儿胎便进行DNA提取,采用16S rRNA基因测序方法分析菌群变化。利用生物信息学方法分析妊娠妇女及对应新生儿不同分组菌群结构变化。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测妊娠妇女孕晚期血清、脐带血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,比较组间变化。结果BMI增幅≥6 kg/m^(2)(Bm组)的妊娠妇女与BMI增幅<6 kg/m^(2)(Am组)的相比,肠道菌群alpha多样性存在降低趋势,beta多样性存在差异。Bm组妊娠妇女粪便样本中脱硫弧菌属显著降低,拟杆菌门、纲、目、科、属以及韦荣球菌科、属显著升高。Bf组与Af组相比,胎便菌群alpha多样性同样存在降低趋势,beta多样性同样存在差异。Bf组变形菌门、γ-变形菌纲、β-变形菌纲显著升高,拟杆菌门等显著降低。Bm组较Am组血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)存在差异,TNF-α、IL-6水平有升高趋势。在对应的新生儿的脐带血清中Bf组TNF-α、IL-6水平显著升高。结论孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的妊娠妇女肠道菌群和新生儿胎便菌群存在紊乱。孕期BMI增幅≥6 kg/m^(2)的妊娠妇女孕晚期血清中和新生儿脐带血清中炎症因子增高。妊娠妇女孕期BMI增幅与拟杆菌门及拟杆菌属的增加相关,能够影响妊娠妇女和新生儿的肠道菌群与免疫。

肺癌患者铂类药物化疗后肠道菌群变化的临床研究

目的应用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法研究肺癌患者铂类药物化疗后肠道菌群的变化,为临床提供理论基础。方法收集接受铂类药物治疗的肺癌患者化疗前后的粪便,通过PCR-DGGE所得图谱分析菌群丰富度、多样性并对差异条带测序;利用RT-PCR法比较化疗前后两种优势菌群的变化。结果肺癌患者铂类药物化疗后肠道菌群的丰富度和多样性下降,菌群构成发生改变,乳酸杆菌及双歧杆菌数量均减少,差异有统计学意义。结论肺癌患者接受铂类药物化疗后益生菌减少,条件致病菌增加,如何调整肠道菌群失调以减轻化疗相关副作用,值得进一步探究。

化疗引起的消化道黏膜炎与肠道菌群相关性的研究进展

消化道黏膜炎是化疗常见副反应,严重影响患者的生活质量和生存。在消化道黏膜炎发生、发展的病理过程中,肠道菌群、宿主、肠道微环境之间存在着复杂的相互作用,认识肠道菌群在此过程中发生的变化及其规律,有助于我们以肠道菌群为靶点,通过干预黏膜炎的病理反应过程,寻找预防和治疗放化疗相关黏膜炎和胃肠道不良反应的新方法。

鼻咽癌患者鼻咽灌洗液菌群检测及结果分析

目的采用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术,通过观察鼻咽癌患者与健康对照者鼻咽灌洗液菌群的变化,初步探讨菌群异常在鼻咽癌发生中的作用。方法以7例明确诊断且尚未治疗的鼻咽鳞癌患者和5例健康对照者为研究对象,提取鼻咽灌洗液DNA,观察两组研究对象菌群分布差异,进行相似性、多样性分析。结果鼻咽癌患者与健康对照者之间鼻咽灌洗液的菌群分布存在差异,与健康对照者比较,咽颊炎链球菌和不动杆菌数量增加,但嗜热链球菌数量减少。结论鼻咽癌患者鼻咽灌洗液菌群分布与健康对照者比较出现明显差异,可为鼻咽癌预防及治疗提供实验依据。

妊娠期合并甲状腺功能减退患者肠道菌群的研究

目的 探究妊娠期甲状腺功能减退患者肠道菌群特征,为该类患者的治疗提供参考。方法 选择2018年12月至2019年12月于大连大学附属中山医院住院分娩的妊娠期甲状腺功能减退患者8例为甲减组,选择同期健康妊娠期妇女14例为对照组。收集两组对象孕晚期粪便样本,采用16S rRNA测序法对其肠道菌群进行分析。结果 两组对象肠道菌群构成存在明显差异,甲减组患者肠道菌群Simpson指数显著降低(t=-2.093,P=0.023),Ace指数(t=-2.025,P=0.003)及Chao1指数(t=-1.922,P=0.022)较对照组显著升高。与对照组相比,甲减组患者肠道厚壁菌门的丰度增高,变形菌门和放线菌门的丰度降低;在属水平上,甲减组患者肠道Dialister、Blautia、unidentified;uminococcaceae、unidentified;nterobacteriaceae和Subdoligranulum丰度增加,Bifidobacterium、Phascolarctobacterium和Streptococcus丰度降低。结论 妊娠期甲状腺功能减退患者肠道菌群存在明显失调。

肠道稳态与肠易激综合征

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性胃肠病,其具体发病机制尚不清楚。近年来的研究显示肠道稳态的改变(主要表现为菌群失调)与IBS病理生理机制密切相关。流行病学研究表明IBS的发展往往会破坏肠道正常菌群的稳定状态,IBS患者组和健康对照组之间肠道菌群结构存在明显差异。此外,动物实验和一些临床研究表明IBS肠道菌群组成的变化与胃肠道和脑—肠轴功能异常密切相关,而这些也是IBS患者常表现出的临床症状。本研究综述了微生物群—脑—肠轴相互作用对IBS发生发展的影响,帮助深入对IBS的认识并指导临床。

妊娠期合理用药

妊娠期间如用药不当,可能会影响胎儿的生长发育,甚至导致胎儿体表或脏器畸形,发生流产、死胎、新生儿死亡等不良后果。因此,妊娠期合理选择和使用药物尤为重要。现结合妊娠不同阶段胎儿对药物致畸敏感性的差异,对妊娠期用药原则、药品分类及常用药物等妊娠期合理用药相关问题阐述如下。1妊娠期药物致畸敏感性妊娠早期尤其在受精后1周内,受精卵尚未植入子宫内膜,一般不受母体用药的影响。