美法仑治愈荷瘤小鼠的过程与TNFα的关系

目的探讨单一剂量的美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠的过程与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法以3种遗传背景相同、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)基因型不同的TNFR1+/+、TNFR1+/-和TNFR1-/-C57BL/6小鼠为实验动物,皮下接种数量相同的小鼠淋巴瘤EL4细胞。接种瘤细胞后12d,给基因型不同的各组荷瘤小鼠腹腔内单次注射7.5mg/kg的美法仑。以荷瘤野生型C57BL/6小鼠(TNFR1+/+)为对照,观察美法仑对荷瘤TNFR1+/-C57BL/6小鼠和荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的治疗效应。结果在美法仑(7.5mg/kg)治疗后的1周内,基因型不同的各组荷瘤小鼠肿瘤消退的速度基本相同。在随后的2月内,荷瘤TNFR1+/+和TNFR1+/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节逐渐消退、肿瘤治愈;而多数荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节缩小后又再次出现并逐渐长大、肿瘤复发。结论TNFα与美法仑治愈肿瘤的过程密切相关,其中美法仑的抗肿瘤作用与荷瘤小鼠TNFR1的表达无关,但在美法仑治疗后,机体预防或避免肿瘤复发方面需要TNFR1在机体细胞的表达,而不是在肿瘤细胞的表达。

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠过程中外周血血小板计数的动态变化及意义

目的:建立环磷酰胺(CTX)治愈荷膀胱癌T739小鼠的动物模型,观察外周血象特别是血小板计数在化疗治愈肿瘤中的动态变化及其意义。方法:给正常T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织,建立荷膀胱癌的小鼠模型。接种后第7天,荷瘤小鼠腹腔内分别注入15、40、100mg/kg的CTX,等量生理盐水对照,确定CTX治愈肿瘤的量效关系。然后再取12只荷瘤小鼠,随机分成2组,15mg/kgCTX单次腹腔内注射,等量生理盐水对照,分别在用药后6h、用药后第2、4、9、14天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象的动态变化。结果:15～100mg/kgCTX治疗后2周内,荷瘤小鼠肿瘤生长受抑制或肿瘤结节缩小的速率与所用CTX的剂量呈正相关;CTX治疗后2月,荷瘤小鼠的存活率与所用CTX的剂量呈负相关。15mg/kgCTX单次腹腔内注射在治愈多数荷瘤小鼠的同时对外周血象无明显抑制作用。用药后6h治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数为(1483.4±184.4)×109/L,明显高于对照组小鼠(1086.6±81.0)×109/L,两组数据比较具有统计学意义(P<0.01);用药后第2、4、9、14天治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数与对照组小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:15mg/kgCTX可治愈多数荷膀胱癌T739小鼠。单剂量CTX治疗后6h荷瘤小鼠外周血血小板计数的一过性增高可能与其抗肿瘤作用有关。

正常大鼠肝脏脂质过氧化及肝细胞膜流动性和Na^+-K^+-ATP酶活性

用ＳＤ大鼠检查正常状态下肝脏丙二醛、黄嘌呤氧化酶、还原型谷胱甘肽，肝细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性，肝细胞总膜、线粒体膜、溶酶体膜流动性，采用多指标测试的实验方法进行分析。通过上述指标检测。

小剂量美法仑治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞计数的变化及其意义

目的:观察在小剂量美法仑治愈荷瘤C57BL/6小鼠过程中外周血细胞计数的变化与肿瘤结节缩小之间的关系,为进一步研究化疗治愈肿瘤的作用机制奠定基础。方法:野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞,建立荷EL4肿瘤的小鼠模型。肿瘤接种后12d,12只荷瘤小鼠随机分成2组,7.5mg/kg美法仑单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化。用药组小鼠分别在7.5mg/kg美法仑治疗前3d、治疗后6h、治疗后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象与荷瘤小鼠肿瘤结节缩小之间的相关性。结果:7.5mg/kg美法仑治疗后,荷瘤小鼠肿瘤消退;而对照组荷瘤小鼠肿瘤继续生长。美法仑治疗后6h外周血白细胞为(10.6±2.3)×109/L,与治疗前(9.8±0.32)×109/L比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第4天外周血白细胞降为(2.9±0.97)×109/L,与治疗前比较差异具统计学意义(P<0.01),随后尽管白细胞数有所回升,但在治疗后第28天仍明显低于化疗前水平(P<0.01)。Hb含量在美法仑治疗后6h由化疗前的(132±7)g/L降为(110±14)g/L(P<0.05),随后Hb含量持续降低,治疗后第7天达最低点(96±5)g/L,以后逐渐升高,治疗后15d恢复至化疗前水平。用药后6h荷瘤小鼠血小板计数升至(1502±142)×109/L,与用药前(914±322)×109/L比较差异具有统计学意义(P<0.01),随后1周内一直维持在高水平,治疗后第11天血小板恢复至化疗前水平。结论:美法仑在使荷瘤小鼠的肿瘤结节缩小的同时可引起外周血白细胞数和血红蛋白浓度的降低,但对血小板无抑制作用。美法仑化疗后1周内血小板计数的增加可能与美法仑的抗肿瘤作用有关。

γ-干扰素在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板计数的影响及其意义

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血血小板(PLT)计数的影响及其意义。方法:利用单一剂量美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、用药后第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,肝素抗凝后进行血常规检测,观察两组荷瘤小鼠外周血PLT计数的动态变化并进行比较,了解美法仑治疗后荷瘤小鼠化疗的疗效及其外周血PLT计数的变化与体内IFN-γ免疫功能之间的关系。结果:美法仑用药前两组荷瘤小鼠肿瘤结节的直径和外周血PLT计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。7.5 mg/kg美法仑用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN-γ-/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡,而对照组IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈。7.5 mg/kg美法仑用药后6 h,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前明显升高,达(1935±378)×109/L(P<0.01),而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数较前无明显升高,为(1183±186)×109/L(P>0.05),两组数据比较差异具有统计学意义(P<0.01)。美法仑用药1 d以后,荷瘤IFN-γ+/-小鼠外周血PLT计数较前逐渐下降,用药后第11天降至(1158±270)×109/L,恢复至化疗前水平(P>0.05);而荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血PLT计数一直维持在正常水平;两组荷瘤小鼠外周血PLT计数比较差异无统计学意义。结论:小剂量美法仑治疗荷瘤C57BL/6小鼠过程中,IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠在用药后6 h出现外周血血小板计数的"一过性"增高,小鼠肿瘤治愈;而IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠在用药后6 h不出现外周血PLT计数的增加,小鼠肿瘤复发死亡。提示在小剂量美法仑治愈肿瘤过程中荷瘤小鼠外周血PLT计数的升高与其体内IFN-γ的免疫功能密切相关。

四君子汤通过Fas受体诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡

目的:探讨中药四君子汤对小鼠膀胱癌BTT739的抗肿瘤作用机制。方法:小鼠膀胱癌细胞接种于T739小鼠皮下,动物抽签法随机分为三组,对照组:生理盐水每次0·15mL,每日2次灌胃;四君子汤小剂量组:四君子汤每次0·15g,每日1次灌胃;四君子汤大剂量组:四君子汤每次0·3g,每日2次灌胃。每组小鼠接种24h后分别给药;用药14d后应用电镜、流式细胞分析技术检测各组小鼠膀胱癌细胞凋亡,流式细胞仪检测肿瘤细胞膜Fas与FasL受体的表达。结果:电镜下可见四君子汤大剂量组小鼠肿瘤组织特征性凋亡细胞的出现,而其他组未出现上述征象;流式细胞仪检测四君子汤大剂量组肿瘤细胞的凋亡峰值为(20·11±1·32)%,四君子汤小剂量组及对照组为(9·33±1·62)%和(5·91±1·84)%,经比较差异有统计学意义,P=0·0001;四君子汤大剂量组肿瘤细胞Fas与FasL的表达为(12·47±0·51)%和(21·3±0·49)%,较其他两组明显增加,P=0·0002。结论:在本实验条件下,大剂量组四君子汤可以诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡,死亡受体Fas及FasL的表达增加,可能是四君子汤诱导肿瘤细胞凋亡的重要信息传导途径。

γ-干扰素在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响

[目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响。[方法]利用单一剂量美法仑治疗荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、第4、7、11、15、28天内眦静脉取血,肝素抗凝后检测外周血RBC数、Hb含量和Hct。[结果]美法仑7.5 mg/kg用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN--γ/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡;而IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈。7.5 mg/kg美法仑治疗后11 d内,IFN-γ免疫功能不同的荷瘤IFN--γ/-和IFN-γ+/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct之间差异无显著性意义(P>0.05);美法仑治疗11 d后,IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct明显低于IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠,两者比较差异具有显著性意义(P<0.01)。[结论]小剂量美法仑治疗后荷瘤小鼠外周血RBC、Hb和Hct的降低与其体内IFN-γ的免疫功能无关,其进行性下降可能与荷瘤小鼠肿瘤复发和肿瘤负荷增大有关。

高糖联合晚期糖基化终产物对微血管内皮细胞损伤模型的建立

目的：糖尿病微血管病变是糖尿病发生最早的并发症，也是各种慢性并发症的病理基础，成为糖尿病预后的决定性因素。晚期糖基化终产物（advanced glycation end—products，AGEs）对糖尿病微血管并发症的发生和发展起了重要作用。本研究拟在体外培养的微血管内皮细胞建立规范化的AGEs损伤的细胞模型，以为进一步的药物筛选和作用机制研究奠定基础。

京尼平对小鼠棕色和白色脂肪组织UCP1表达的影响

目的:棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕化是改善减肥的良好策略。本研究利用冷刺激作为阳性对照,观察京尼平对小鼠脂肪组织活化与棕化的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为正常对照组、京尼平组、冷刺激组,每组10只。京尼平组小鼠腹腔注射给予京尼平处理(15 mg/(kg·d),连续9 d),对照组用生理盐水处理,冷刺激组小鼠在室温(22℃±2℃)下处理4 d后,置于4℃环境中进行冷刺激处理5 d(24 h/d)。检测各组小鼠每天摄食量、体重和体温变化,取肩胛下区、腹股沟区及附睾周围部分脂肪组织观察形态学的变化,测定棕色脂肪组织、皮下白色脂肪组织以及内脏白色脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)的表达。结果:与正常对照组相比,京尼平组小鼠白色脂肪湿重下降16%,冷刺激组下降28%,均有明显差异(P<0.05);京尼平组和冷刺激组白色脂肪组织颜色变深,HE染色显示脂肪细胞内的脂滴变小,数量增加;京尼平组小鼠的皮下、内脏白色脂肪组织和棕色3种脂肪组织中的UCP1表达量均明显增加(P<0.05)。结论:京尼平通过上调UCP1的表达促进棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕化,此效应是京尼平降脂减轻体重的作用机制之一。

Krüppel样转录因子2的功能

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like transcription factor 2,KLF2)作为KLF家族(KLFs)中重要一员,高表达于血管内皮细胞,参与节血管张力、抗炎、抗血栓和血管形成/血管新生等重要过程,对维持血管稳态至关重要.对KLF家族、KLF2结构特点、KLF2的血流依赖性调节、KLF2在血管内皮以及非血管内皮的作用进行综述.

Krüppel样转录因子2的表达调控

Krüppel样转录因子(KLFs)指含有DNA结合区的锌指蛋白类转录因子,可参与多种基因表达的调控。KLF2作为Krüppel家族的重要成员,不仅广泛表达于血管内皮,还表达于心、肝、肾等重要器官,在正常生理和疾病过程中发挥至关重要的作用。在正常生理状态下,血流剪切力通过促丝裂原活化的蛋白激酶5/胞外信号调节激酶5/肌细胞增强因子2通路,诱导血管内皮细胞以及重要脏器中KLF2的表达。除层流剪切力及组蛋白去乙酰化酶5等血流依赖性转录因子外,KLF2的表达还受他汀类药物等刺激性因素以及炎症因子等抑制性因素的多种非血流依赖性因素的调节。

构建动态数据库改革医药监管模式

医药行业是一个特殊的行业，涉及国民健康、社会稳定和经济发展。但目前医药领域问题不少，如药价虚高，医药回扣、假劣药时有出现，药品召回无力，医疗、药品的虚假宣传等。本文跳出传统思路，另辟“捷径”，寻找解决医药监管的现代化“手段”——将现代信息技术与医药监管相结合，通过构建各种相互联系、实时更新的动态数据库，建立医药电子监管系统，保证药品生产、

解偶联蛋白2过表达张氏肝细胞的构建及其对线粒体膜电位和活性氧的影响

目的 构建稳定过表达人解偶联蛋白2 （UCP2）的张氏肝细胞株,观察UCP2对线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）的作用. 方法 将含有人UCP2 cDNA全长的重组质粒（pcDNA3.1-hU CP2）转染张氏肝细胞系,pcDNA3.1空载体作为对照.Zeocin筛选稳定表达UCP2的细胞株,Western blot和免疫细胞化学鉴定UCP2蛋白表达.利用不同剂量UCP2抑制剂京尼平（25、50、100μmol/L）,预处理稳定表达UCP2的细胞株.荧光分光光度法检测MMP和ROS水平变化.数据分析用单因素方差分析和q检验（Newman-keuls法）,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 pcDNA3.1-hU CP2成功转染张氏肝细胞,UCP2相对表达量约为对照组的1.6倍.过表达细胞罗丹明123和2 ′,7 ′ -二氯氢化荧光素二脂荧光强度（分别为11.11±2.76和4.97±0.62）均明显低于正常对照组张氏肝细胞（分别为15.56±2.55和6.14±1.25,q值分别为4.80和3.35,P＜0.01和P＜ 0.05）和空载体对照组肝细胞（分别为16.11±2.93和6.23±1.13,q值分别为5.40和3.60,P＜0.01和P＜ 0.05）；空载体组上述两指标与正常对照组相比,差异均无统计学意义.京尼平低、中、高剂量组与过表达组相比,罗丹明123的荧光强度（分别为14.89±2.89,17.89±2.93,24.00±2.55,q值分别为4.08,7.33和13.93,P值均＜0.01）和2 ′,7 ′-二氯氢化荧光素二脂的荧光强度（分别为9.16±0.78,10.84±1.09, 11.83±1.25,q值分别为12.00,16.83和19.67,P值均＜0.01）均明显升高,并呈现剂量依赖性.结论 成功构建稳定过表达人U CP2的张氏肝细胞株,UCP2表达水平及活性变化可通过MMP和ROS影响线粒体功能.

十全大补汤对荷膀胱癌小鼠大剂量化疗的减毒增效作用

目的 探讨中药十全大补汤（Shiquan Dabu Tang，SDT）对小鼠膀胱癌大剂量化疗的减毒增效作用。方法 将膀胱癌组织块接种于T739小鼠皮下，随机分为对照组、环磷酰胺（CTX）100、200、400mg＆g组、SDT低剂量、高剂量组和SDT高剂量加CTX200mg／kg联合用药组，观察小鼠体重、肿瘤结节直径及外周血象的变化。结果 不同剂量的SDT均可有效抑制小鼠肿瘤的生长。SDT与CTX联合用药组小鼠的平均荷瘤生存时间为（49．4±2313）d，较对照组、高剂量SDT组（11．75±2．06）d、（17.4±5．77）d明显延长（P〈0．01），与大剂量CTX组（23±14．02）d比较差异有统计学意义（P〈0．05）。SDT连续用药1周后，高剂量SDT组、大剂量CTX组小鼠外周血PLT计数明显增加（P〈0．05）；SDT连续用药2周后，外周血RBC计数、HB浓度明显增高护〈0．05）。结论 高剂量SDT联合大剂量CTX化疗可提高疗效，延长荷瘤小鼠的平均生存时间，增加外周血小板数量，降低大剂量CTX对外周血红细胞的毒性作用，具有增效减毒作用。

血管性帕金森综合征患者抗心磷脂抗体变化及意义

目的 :探讨血管性帕金森综合征患者血清ACLA的变化及其在发病中的意义。方法 :采用ELISA法检测 42例VP ,3 5例PD ,3 0例MCI及 3 0例正常对照组血清ACLA变化并对照分析。结果 :①VP与MCI组ACLA的IgG与IgM阳性率明显高于PD与正常对照组 (P <0 0 5 ) ;②VP组ACLA的IgG阳性率明显高于IgM(P <0 0 5 ) ;③运动障碍重 ,伴痴呆的VP患者ACLA之IgG阳性率明显增高(P <0 0 5 )。结论

脂联素对冠心病的保护作用及其机制

脂联素(adiponectin,APN)是一种具有广泛生物学效应的脂肪细胞因子。最新研究从机制上肯定了脂联素促进胆固醇代谢、减轻炎症反应、改善内皮细胞功能、减少心肌细胞凋亡等作用,从而影响冠心病的发生发展过程。本文主要就脂联素对冠心病的保护作用及其机制的研究进展作一综述。