原癌基因Bmi-1的研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子基因polycomb家族,通过抑制ink4a位点的表达及调节端粒酶的活性控制细胞的增殖和衰老。Bmi-1基因对成体干细胞及白血病干细胞的自我更新是必需的。最近发现,Bmi-1基因在血液系统恶性肿瘤及多种实体瘤中表达异常,有望成为肿瘤治疗的新靶点。

土木香内酯对K562/ADR细胞增殖的抑制作用及其机制探讨

目的 探讨土木香内酯对慢性髓性白血病耐药细胞株K562/ADR增殖的抑制作用及其机制.方法 选用不同浓度（0、1、2、4、6、8、10 μmol/L）土木香内酯处理K562/ADR细胞不同时间,用MTT法测定土木香内酯对K562/ADR细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测土木香内酯对K562/ADR细胞凋亡的影响,Westem blot检测凋亡相关蛋白的表达.结果 土木香内酯对K562/ADR细胞有明显的增殖抑制作用,且呈明显的时间-剂量依赖性,其作用24 h的半数有效抑制浓度（IC50）值约为4.7μtmol/L （P＜0.05）;流式细胞术检测结果显示,0、2.5、5、7.5 μmol/L土木香内酯处理24 h后细胞凋亡率分别为1.35％、16.91％、29.61％和46.26％,亦呈剂量依赖性（P＜0.05）;同时土木香内酯能够降低Bcl-2、BCR-ABL的表达,上调Bax、细胞色素C、活化的caspase-9、caspase-3和PARP的表达.结论 土木香内酯对K562/ADR细胞具有明显的增殖抑制作用,其作用可能是通过caspase依赖的线粒体途径诱导细胞凋亡实现的.

土木香内酯通过调节细胞周期相关蛋白的表达抑制慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562／ADR增殖

目的研究土木香内酯对慢性粒细胞白血病（CML）耐药细胞株K562／ADR增殖、周期分布以及周期相关蛋白的影响。方法选用0、1．0、2．0、4．0、6．0、8．0、10．0μmol／L土木香内酯作用K562／ADR细胞12、24、48h，四甲基偶氮唑蓝（MTr）比色法检测土木香内酯对K562／ADR细胞的增殖抑制率，流式细胞术检测土木香内酯对K562／ADR细胞周期分布的影响，Westernblot检测周期相关蛋白的表达。结果土木香内酯能够显著抑制K562／ADR细胞增殖，半数抑制浓度为5．0μmol／L。流式细胞术检测结果显示，不同浓度（0、2．5、5．0、7．5μmol／L）的土木香内酯能够使K562／ADR细胞周期阻滞在G2／M期，G2／M期细胞比例由（15．8±1．7）％分别提高到（21．0±2．4）％、（26．4±2．7）％、（30．1±3．9）％（P〈0．05）。土木香内酯能够明显降低CDKl、CyclinBl的表达，上调周期抑制蛋白p21的表达。此外，土木香内酯能够有效地抑制bcr-abl融合蛋白的表达水平。结论土木香内酯可能通过调节细胞周期相关蛋白的表达介导K562／ADR细胞G2／M期阻滞，抑制细胞的增殖。