唾液酰基转移酶ST6Gal-I在肿瘤中的生物学作用

唾液酸修饰是糖基化修饰的一种重要形式,与肿瘤的发生发展密切相关。唾液酸修饰是在唾液酰基转移酶的作用下,通过糖苷键转移到糖蛋白或糖脂分子末端的半乳糖上。细胞表面唾液酸的高表达与肿瘤的发生发展及临床愈后密切相关,并且与唾液酸相关的肿瘤抗原现在已成为许多恶性肿瘤的靶向研究分子。研究表明,在细胞癌变过程中,唾液酸化糖链结构的改变与其对应的唾液酰基转移酶的表达和活性相关,现综述在肿瘤发生发展过程中ST6Gal-I的作用及其表达和活性的改变。

窖蛋白的生物学功能及在疾病中的作用

胞膜窖(caveolae)是富含胆固醇、鞘磷脂和鞘糖脂的胞膜内陷结构,窖蛋白(caveolin)是其重要的特征分子。窖蛋白参与胞膜窖形成、细胞内吞、信号转导、血管生成等多种生理过程,并与病原体感染、肌肉退行性病变、阿尔茨海默症、糖尿病、肿瘤等疾病密切相关。

褐藻多糖及其衍生物的抗肿瘤作用

海洋植物作为一类有益健康的天然产品受到诸多关注。其中,褐藻科植物和褐藻的粗提取物在抗肿瘤活性方面显示出极大优势。鉴于此,褐藻粗提取物的活性成分褐藻多糖的抗肿瘤作用引起制药领域的极大兴趣。褐藻多糖包括褐藻胶、岩藻聚糖和褐藻淀粉等,主要来自海带、巨藻、泡叶藻、墨角藻等海藻植物。研究发现,褐藻糖胶的衍生物及海藻酸钠的衍生物具有降血压、调节免疫、抗炎抗病毒、抗氧化以及抗肿瘤的作用。本文介绍了褐藻多糖及其衍生物在抗肿瘤活性方面的研究现状。

糖基化在肿瘤免疫中的作用

蛋白质的糖基化是糖类在糖基转移酶（Glycosyltransferase,GTs）的催化下以共价键的形式与肽链连接的过程。根据糖肽键的不同,糖基化分为以下四种类型：N-连接糖基化、O-连接糖基化、糖基磷脂酰肌醇（Glycophosphatidylinositol,GPI）锚定糖基化和C-甘露糖化[1]。

肝素对小鼠肝癌细胞Hca-F和Hca-P淋巴道转移的抑制作用

目的观察肝素对小鼠肝癌高转移株Hca-F和低转移株Hca-P细胞与冰冻淋巴结切片体外粘附和体内淋巴道转移的影响,探讨其作用的分子机制。方法采用细胞黏附检测(Stamper-WoodruffMethod)、组织化学、流式细胞分析等方法,观察和检测肿瘤细胞粘附和转移的情况。结果肝素体外对小鼠肝癌细胞Hca-F和Hca-P与冰冻淋巴结切片粘附有明显的抑制作用,100U、150U肝素组与对照组比较有高度统计学意义(P<0.01);肝素体内对小鼠肝癌细胞Hca-F淋巴道转移也有明显的抑制作用,100U肝素组与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠肝癌细胞Hca-F和Hca-P均有L-选择蛋白的表达,仅程度不同,L-选择蛋白的表达水平高低与Hca-F和Hca-P细胞的淋巴道转移潜能正相关,肝素竞争性抑制L-选择蛋白与其配体的结合过程,从而达到抑制肿瘤细胞转移的目的,这可能是肝素抑制肿瘤及其转移作用的分子机制之一,由此也说明L-选择蛋白介导和协助了Hca-F和Hca-P细胞的淋巴道转移。

糖基化在肿瘤相关上皮间质转化中的作用

糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一,通过影响蛋白质的折叠、运输和定位,从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明,异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程,包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病,尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖基化在肿瘤相关EMT的过程中所起的作用及其相关分子机制进行阐述。

Caveolin-1真核表达载体的构建及其在Hepa1-6细胞中的表达

Caveolin-1在不同肿瘤中发挥作用不同,既发挥抑癌基因样作用又发挥癌基因样作用。旨在分析caveolin-1在小鼠肝癌细胞系中的表达情况及建立稳定表达外源caveolin-1的Hepa1-6细胞。利用RT-PCR和Western-blot方法检测caveolin-1在小鼠肝癌H22、Hca-F和Hepa1-6细胞中的表达;通过分子克隆构建小鼠caveolin-1 cDNA真核表达载体,利用脂质体转染等方法建立稳定表达外源caveolin-1的Hepa1-6细胞株;通过RT-PCR、Western-blot、免疫细胞化学等方法鉴定其稳定表达细胞株。结果显示,caveolin-1在Hepa1-6细胞中表达呈阴性,在H22和Hca-F中高表达;成功获得小鼠caveolin-1 cDNA真核表达载体pEGFP-N2/Cav-1,筛选并鉴定出高表达外源caveolin-1的Hepa1-6稳定细胞株C1和C4,为进一步分析caveolin-1在肝癌中所发挥的作用奠定了一定的研究基础。

下调窖蛋白-1表达抑制小鼠肝癌H22细胞侵袭能力

窖蛋白-1在不同肿瘤中发挥作用不同.本研究以小鼠肝癌细胞H22为研究对象,观察下调窖蛋白-1表达对H22细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子机制.利用RT-PCR和Western印迹法检测了窖蛋白-1在H22及小鼠正常肝细胞IAR20中的表达.结果显示,窖蛋白-1在H22中的表达高于其在IAR20中的表达,提示窖蛋白-1高表达可能与H22细胞恶性表型有关.RNA干扰和凝集素印记实验结果显示,窖蛋白-1-siRNA能够有效抑制窖蛋白-1mRNA和蛋白表达,并抑制细胞表面N-聚糖β1,6GlcNAc分支形成.Transwell细胞迁移和侵袭实验结果显示,与未转染组和siRNA对照组比较,转染窖蛋白-1-siRNA的H22细胞迁移和侵袭数目明显减少.本研究证明,下调窖蛋白-1表达可抑制H22细胞表面N-聚糖β1,6GlcNAc分支形成,从而抑制细胞迁移和侵袭能力.

糖基转移酶超家族在肿瘤转移中的作用

蛋白质的糖基化修饰主要包括N-连接糖基化、O-连接糖基化和糖基磷脂酰肌醇锚定连接.与核酸和蛋白质不同,糖链的合成过程并不遵循传统的基因信息传递的中心法则,主要由一系列催化糖苷键形成的糖基转移酶完成.异常糖基化修饰被认为与恶性肿瘤的发生发展和临床预后密切相关.研究表明,糖基转移酶的表达及其糖链结构的异常可通过调节肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用,继而影响肿瘤转移的关键步骤,如上皮间质转化(E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白)、细胞的移动性(整合素β1和α5)、侵袭(基质金属蛋白酶MMPs)、浸润(唾液酸化Lewis抗原sLeX和sLeA).本文主要就唾液酰基转移酶、岩藻糖基转移酶和N-乙酰氨基葡萄糖转移酶等三大糖基转移酶家族的结构和生物学功能及其在肿瘤转移中的作用作一综述,以期为肿瘤转移的预测和诊断提供新思路.

着床期小鼠子宫内膜有丝分裂原活化蛋白激酶的表达及LeY寡糖对其表达的调控

目的观察围着床期小鼠子宫内膜有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的定位及表达变化, 探讨LeY寡糖对其表达的调控. 方法应用免疫组织化学、Western-blot方法,检测小鼠着床期(D1～D8)子宫内膜MAPK的两种亚型ERK1(p44 MAPK)和ERK2(p42 MAPK)的表达部位及水平;并通过点杂交方法,分析细胞表面的LeY寡糖被抗体阻断后,对培养的D4子宫内膜上皮细胞ERK1/2表达的影响. 结果免疫组织化学分析显示D2、3、4磷酸化活性ERK1/2分布于子宫内膜腔上皮和腺上皮, D4主要集中在腔上皮, 而D5、6则以蜕膜细胞表达最强;Western-blot结果显示ERK1亚型表达水平高于ERK2,后者在围着床期的变化趋势较前者明显;LeY寡糖被抗体阻断后D4内膜上皮细胞ERKs的表达下降. 结论 MAPK在围着床期小鼠子宫内膜中有特异的定位和表达规律,其表达强度与子宫内膜的接受态及蜕膜化有关.LeY寡糖可能作为一种信息分子,对MAPK信号转导通路起调控作用.

肝癌免疫逃逸机制的研究进展

肿瘤免疫逃逸在肝癌发生发展中起着重要作用。树突状细胞和免疫细胞的不成熟或功能低下将导致机体免疫功能被抑制而促进肝癌的发生发展。多种细胞因子如IL-10、TGF-β、VEGF等会抑制机体免疫功能使肝癌生长增殖或直接促进肿瘤的发生发展。肝癌细胞分泌Fas L及其表面Fas的表达减少会诱导免疫细胞凋亡或避免T细胞等免疫细胞的杀伤作用从而逃避机体免疫作用。因此,本文将从免疫细胞、肿瘤细胞本身以及两者间的相互作用三个方面阐述肝癌免疫逃逸的分子机制。

唾液酸化和岩藻糖基化在肺癌中的研究进展

糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式之一,它涉及到一个有组织、高调控的过程,在生物体内有超过50%的蛋白质需要进行糖基化修饰,才能发挥其相应的功能。肿瘤细胞表面糖基化异常是肿瘤恶性转变的一个关键因素,它与肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭等生物学行为密切相关。目前,我们已经能够利用糖基化的改变来对肿瘤患者进行早期诊断和预后分析。本综述主要阐述的是唾液酸化与岩藻糖基化在肺癌发生发展中的作用。

α-2,8唾液酰基转移酶在肿瘤发生发展中的作用

唾液酸化修饰属于一种重要的糖基化修饰,不仅与生物体生长发育密切相关,还直接或间接地影响肿瘤的生物学行为。唾液酰基转移酶介导唾液酸化反应,将供体唾液酸连接到糖蛋白或者糖脂的末端。现已知的唾液酰基转移酶有四大家族,它们分别是ST3GalI-Ⅵ,ST6GalI-Ⅱ,ST6GalNAcI-Ⅵ和ST8SiaI-Ⅵ。在许多肿瘤中唾液酰基转移酶的表达量和唾液酸结构均发生改变,并影响肿瘤细胞增殖、转移、血管形成、免疫逃逸等生物学行为。本文对α-2,8唾液酰基转移酶(ST8Sia)的功能及其在不同肿瘤发生发展的机制作一综述。