MicroRNA与甲状腺癌发生、发展关系的研究进展

人微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守、细胞内源性表达的单链非编码小分子RNA,其通过"种子序列"与靶基因mRNA碱基互补配对,从而在转录后水平调控靶基因的表达。大量报道发现,miRNA参与早期胚胎发育及细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程,其异常表达可能与多种疾病的发生、发展密切相关。近年研究证实,甲状腺癌组织中存在miRNA的表达紊乱,该文现就miRNA在甲状腺癌中的表达、调控及其在甲状腺癌发生、发展、转移过程中的作用及其机制进行综述。

IL-8与乳腺癌关系的研究进展

白细胞介素8(interleukin 8,IL-8),又名CXC趋化因子8(CXCL8),是最早发现的对中性粒细胞有趋化和激活作用的细胞因子,在炎症过程中发挥重要作用。多种肿瘤细胞及其基质细胞亦可产生IL-8并表达其受体,IL-8表达紊乱与肿瘤细胞的增殖、存活、运动及血管的形成密切相关,参与肿瘤的发生、发展和转移过程,现就IL-8及其受体与乳腺癌的关系作一综述。

金雀异黄素诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

目的探讨金雀异黄素(genistein,GEN)诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的分子机制。方法用0、5、10、20μmol/L GEN处理MDA-MB-231细胞24 h。采用CCK-8、Hoechst 33342染色和流式细胞仪测定不同浓度GEN对MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响。采用Western blotting检测不同浓度GEN处理前后MDA-MB-231细胞中Fas相关死亡域蛋白(FADD)、活性半胱天冬酶8(cleaved caspase-8)、Fas、FasL蛋白表达水平。采用实时RT-PCR分析不同浓度GEN处理前后MDA-MB-231细胞中Fas、FasL基因表达水平。多组均数比较采用方差齐性检验后进行单因素方差分析。结果在GEN作用24 h后,0、5、10和20μmol/L组对MDA-MB-231细胞增殖的抑制率分别为(3.00±1.41)%、(14.02±1.57)%、(27.5±1.52)%、(48.90±1.44)%。与0μmol/L组相比,5、10和20μmol/L组呈浓度依赖性增加(F=528.119,P=0.000)。两两比较显示:各浓度组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。0、5、10和20μmol/L组诱导MDA-MB-231细胞的早期凋亡率分别为(3.40±0.40)%、(9.34±1.34)%、(19.26±0.93)%、(27.41±1.12)%。与0μmol/L组相比,5、10和20μmol/L组呈浓度依赖性增加(F=379.573,P=0.000)。两两比较显示:各浓度组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,与0μmol/L组相比,其他浓度组经GEN处理的MDA-MB-231细胞FADD、cleaved caspase-8、FasL蛋白表达升高(F=368.621、456.744、419.129,P均=0.000),Fas蛋白表达差异无统计学意义(F=0.800,P=0.528);与10μmol/L组相比,20μmol/L组FasL蛋白表达降低有统计学意义(F=92.235,P=0.001)。实时RT-PCR结果显示,与0μmol/L组相比,其他浓度组经GEN处理的MDA-MB-231细胞FasL mRNA表达升高(F=646.983,P=0.000),Fas mRNA表达差异无统计学意义(F=1.556,P=0.274);与10μmol/L组相比,20μmol/L组FasL mRNA表达降低有统计学意义(F=52.562,P=0.020)。结论 GEN通过上调Fas/FasL途径中FasL基因表达诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡。

金雀异黄素与乳腺癌相关信号通路

金雀异黄素(genistein,Gen)主要存在于豆科植物,具有生物活性,可影响乳腺癌有关信号通路,抑制乳腺癌细胞增殖或促进其凋亡。乳腺癌有关通路包括ER信号通路、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)介导的信号通路、NF-κB信号通路、Akt信号通路和乳腺癌干细胞相关信号通路等。Gen对ER信号通路在磷酸化水平和mRNA水平上均有影响;在RTK介导的信号通路中,Gen可能通过抑制或促进ERK1/2、JAK-STAT通路中间蛋白基因表达影响乳腺癌细胞的生长和凋亡等。乳腺癌干细胞相关通路包括Wnt、Notch和Hedgehog等信号通路;Gen可能作用于乳腺癌干细胞,干细胞的存在是乳腺癌发生、发展和治疗的根源。

盐霉素通过 Hedgehog 信号通路抑制乳腺癌细胞 MDA-MB-231的增殖

目的：探讨盐霉素对Hedgehog信号通路的调控作用及盐霉素抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的作用机制。方法培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231，在不同浓度盐霉素及不同作用时间下，采用CCK-8比色法检测盐霉素对MDA-MB-231细胞生长的影响，采用流式细胞术观察经盐霉素作用后细胞周期的改变，采用即时定量PCR和Western blot检测盐霉素处理后Hedgehog通路中靶基因Shh、Smo、Gli1的mRNA和蛋白表达的变化。结果盐霉素可以抑制MDA-MB-231的增殖，0、0.4、0.8和1.6μmol／L 作用48 h后抑制率分别为11.18％、25.88％、50.03％和92.65％。盐霉素能够阻滞MDA-MB-231细胞由 G1期进入 S 期，0、0.8和1.6μmol／L 的 S 期比率分别是25.03％、11.85％和35.21％。盐霉素抑制Shh、Smo以及Gli1的mRNA和蛋白的表达具有剂量依赖性。结论盐霉素可以阻滞MDA-MB-231细胞由G1期进入S期，其机制可能是通过下调Hedgehog通路中相关靶基因的表达进而抑制细胞增殖。

盐霉素的抗肿瘤机制

盐霉素是一种广谱抗肿瘤药物,能抑制肿瘤生长并能特异性地杀伤肿瘤干细胞,其抗肿瘤作用的潜能引起了国内外广泛关注.盐霉素主要通过诱导肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,降低肿瘤细胞的耐药性等来实现其抗肿瘤作用.