环孢素对系统性红斑狼疮模型小鼠的肾保护作用及其机制研究

目的:研究环孢素对降植烷诱导的系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的肾保护作用及其机制。方法:选取雌性BALB/c小鼠,一次性腹腔注射降植烷0.5 m L以建立SLE模型,检测小鼠尿蛋白、抗双链DNA(ds-DNA)抗体水平以验证模型是否成功建立。6个月后,取造模成功的小鼠40只,随机分为模型组、阳性对照组(泼尼松,5 mg/kg)和环孢素高、低剂量组(30、10 mg/kg),另取10只未造模小鼠作为正常对照组(生理盐水),每天1次灌胃给药,每周5次,连续给药18周。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)等免疫指标水平和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)等炎症因子水平;采用生物化学法检测24 h尿蛋白和血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理变化;采用免疫组化法考察肾组织中IgG免疫复合物沉积情况;采用逆转录-聚合酶链反应法检测肾组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)mRNA的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、IgM、TNF-α、IL-6、IFN-γ、Cr、BUN和24 h尿蛋白水平均显著升高(P<0.05);肾组织出现明显病理变化,IgG免疫复合物表达水平显著增加(P<0.05);肾组织中p38MAPK、TWEAK mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,环孢素高剂量组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、IgM、TNF-α、IL-6、IFN-γ、Cr、BUN和24 h尿蛋白水平,环孢素低剂量组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、BUN水平均显著降低(P<0.05);环孢素高、低剂量组小鼠肾组织病理变化均明显减轻,IgG免疫复合物表达水平均显著降低(P<0.05);环孢素高剂量组小鼠肾组织中p38MAPK、TWEAK mRNA的表达水平,环孢素低剂量组小鼠肾组织中TWEAK m RNA的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:环孢素对降植烷致SLE模型小鼠有一定的肾组织保护作用,对其肾损伤有一定改善作用,其作用机制可能与抑制TWEAK-p38MAPK信号通路有关。