全面QT/QTc研究、药物浓度QTc研究与心脏安全

非抗心律失常药物特别是抗肿瘤药物会影响心脏复极化,进而延长QT间期,导致患者出现恶性心律失常,发生心源性猝死。近年来,此类药物不良反应越来越受到监管部门、药物研发企业以及临床医生的关注。随着《E14:非抗心律失常药物QT/QTc间期延长及致心律失常潜力的临床评价》和《S7B:人用药品延迟心室复极化(QT间期延长)潜在作用的非临床评价指导原则》的发布,全面QT/QTc研究(thorough-QT/QTc study,TQT)进入了人们的视野。TQT研究在临床试验中充分评估了药物对QT间期影响的特性,为药物进入后期临床试验和上市提供了充分的临床数据,但TQT研究在实施过程中花费巨大。因此,药物浓度-QTc(concentration-QTc,C-QTc)研究被认为是更为廉价可靠的评估药物引起QT间期延长风险的模型。本文从QT间期延长的研究历史、实施、演变以及展望4个方面进行了介绍,旨在为管理者、研发者以及临床医生介绍相关概念,同时对现阶段评估药物影响QT间期的手段及其面临的挑战与应对建议提供参考。