谷氨酰胺对脂多糖致大鼠心肌凋亡保护作用的研究

目的探讨谷氨酰胺（Gin）对脂多糖（LPS）致大鼠心肌凋亡的保护作用。方法选择雄性健康清洁级大鼠45只，随机分为对照组（Ns5m1）15只、LPS组（10mg／kg）15只和Gln（1g／kg）治疗组15只。大鼠腹腔注药后24h测定平均血压（MAP）、左室收缩末期压力（LVESP）、左室压力上升及下降最大变化速率（±dp／dtmax）等心功能指标；观察心肌病理变化，并分别用RT—PCR及免疫组化方法测定心肌Bax、Bcl-2mRNA及蛋白表达；TUNEL检测心肌细胞凋亡水平；比色法测定Caspase-3活性。结果LPS可促进大鼠心肌细胞Bax、Bcl-2mRNA及蛋白表达，致Bcl-2／Bax降低；增强Caspase-3活性，使心肌细胞凋亡增加，伴心功能减退。Gin可使Bcl-2／Bax增高（两组分别为3．24±0．20、5．62±0．31，P=0．036），同时降低Caspase-3活性[（两组分别为（142．34±11．57）μmol／L、（94．50±8．91）μmol／L，P=O．027]，部分抑制心肌细胞凋亡[（两组凋亡率分别为（45．15±4．83）％、（23．24±3．64）％，P=O．048]，减轻心肌损伤，并部分改善心功能[两组±dp／dt一分别为（6534．76±138．51）mmHg／s、（7655．59±174．25）innlHg／s，P=-0．042]。结论Gln可部分抑制LPS致心肌凋亡作用，对LPS致心肌损伤具有一定保护作用。

乌司他丁对脂多糖诱导的大鼠肺组织Toll样受体4信号通路表达的影响

目的探讨乌司他丁对脓毒性大鼠肺损伤的保护机制。方法选健康清洁级SD大鼠30只，随机（随机数字法）分为生理盐水对照组10只、脂多糖（LPS）组10只、脂多糖＋乌司他丁（LPS＋UTI）组10只。注药24h后取肺组织观察形态学改变，分别应用RT-PCR或Westernblot及ELISA方法测定肺组织Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）及肿瘤坏死因子TNF-α mRNA及蛋白表达。结果脂多糖导致大鼠肺组织损伤，乌司他丁可下调肺组织TLR4 mRNA（t=3．563，P=0．032）、TNF-α mRNA（t=5．147，P=0．028）及TLR4蛋白（t=2．692，P=0．041）、NF-κB蛋白（t=2．459，P=0．024）、TNF-α．蛋白（t=3．336，P=0．037）表达，并减轻肺损伤。结论乌司他丁对脂多糖致肺损伤具有一定保护作用，其机制之一可能与抑制TLR4-NF-κB信号途径转导有关。