示踪用盐酸米托蒽醌注射液与核素用于乳腺癌前哨淋巴结活检的疗效对比研究

背景与目的:国内外指南均推荐核素用作前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)示踪剂,但多种原因导致该技术在国内未得到普及。示踪用盐酸米托蒽醌注射液(mitoxantrone hydrochloride injection for tracing,MHI)是一种新型乳腺癌前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)示踪剂,其在乳腺癌SLNB中的效果尚未明确。本研究是一项大样本阳性对照临床试验,旨在评价MHI和核素在SLNB中的示踪差异。方法:试验纳入了2019年12月—2020年7家医院的早期乳腺癌患者。所有入组的早期乳腺癌患者均在手术前注射MHI和核素作为SLN示踪剂。分别统计MHI和核素的SLN检出数量和SLN检出率,分析两种示踪剂示踪效果的差异。结果:MHI的SLN检出率为96.9%(370/382),核素的SLN检出率为97.4%(372/382),两者检出率差异无统计学意义(P>0.05)。两种示踪剂共同检测到362例(94.7%)受试者的SLN;16例(4.1%)发生可能与试验药物相关的不良事件。结论:本研究发现MHI示踪效果不劣于核素。且MHI的使用无需特殊仪器/设备辅助。

保乳治疗时代的乳腺外科并发症处理

在乳腺外科保乳治疗时代,各种乳腺手术并发症与过去有所不同,对其处理亦各异。目前最常见的乳腺手术并发症有:外科手术部位感染、血清肿、淋巴水肿、出血、血肿、组织损伤、组织坏死和慢性疼痛等。

多中心、回顾性分析乳腺癌新辅助化疗疗效与分子标记物的变化

目的探讨在新辅助化疗(NAC)前后乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)表达的变化及与临床疗效之间的关系。方法采用多中心、回顾性研究,收集三家医院自2015年1月~2017年1月行NAC的乳腺癌患者360例,新辅助化疗前穿刺取病变部位组织活检和手术时取癌组织标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2表达的变化,比较化疗前后分子标记物变化与临床病理特征及新辅助化疗疗效间的关系。结果新辅助化疗临床有效率为84.2%,其中CR为9.7%、PR为74.4%。年龄、淋巴结状态、ER状态、Her-2表达与新辅助化疗疗效无明显关系(P>0.05),而肿瘤大小、PR状态与新辅助化疗疗效具有一定关系(P<0.05),肿瘤越大,PR阴性患者,新辅助化疗效果较好;新辅助化疗后,部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变(P<0.05),但PR及Her-2表达无明显变化(P>0.05)。结论乳腺癌病灶大小、PR状态与新辅助化疗疗效可能有关,新辅助化疗可使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,但对PR及Her-2表达无明显影响。

老年女性乳腺癌组织中ER、PR、HER-2和Ki-67的表达及其临床意义

目的 分析乳腺导管原位癌（DCIS）发展至浸润性导管癌（IDC）的过程中,雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erb B2基因（HER-2）和增生细胞核抗原（Ki-67）表达水平的变化,以及它们和临床病理指标的联系。方法 选取了220例老年乳腺癌术后标本,包括42例DCIS和178例IDC。所有标本均通过免疫组化测定ER、PR、HER-2和Ki-67的表达。用线性回归分析ER、PR、HER-2、Ki-67与临床病理的相关性。结果 与DCIS相比,IDC中ER和PR的表达降低（分别为38.1%vs 22.5%,χ~2=4.371,P=0.037;28.6%vs 14.0%,χ~2=5.126,P=0.024）。但是在IDC中HER-2的表达增加（11.9%vs 26.4%,χ~2=3.958,P=0.047）。Ki-67的表达在DCIS和IDC中并没有显著差异（14.3%vs 15.7%,χ~2=0.054,P=0.816）。结论 ER、PR和HER-2的表达变化与老年乳腺癌的进展有关联。

晚期乳腺癌的非手术治疗进展

晚期乳腺癌患者的治疗一直存在争议。不同治疗方案优势人群的选择仍有待细化和确认,以便将"个体化治疗"的概念落到实处。新药的开发为我们带来更多的选择,但是经济条件的限制,带来的临床问题更需我们冷静思考。相信通过不断的尝试和努力,定会获得进一步的突破。

超显微淋巴管-静脉吻合术治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿2例

目的探讨乳腺癌根治术后上肢淋巴水肿的治疗方法。方法对2例乳腺癌根治术后上肢淋巴水肿患者进行显微淋巴管-静脉吻合术，对比术前、术后上肢容积差异及消肿率。结果2例患肢肿胀程度明显减轻及胀痛感消失，Campisi标准评价疗效均获优良。结论超显微外科治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿手术创伤小，效果显著。

乳腺癌肿瘤微环境中HMGB1蛋白及HMGB1/TLR4信号通路的水平

目的探讨不同临床分期乳腺癌组织细胞质中高迁移率族蛋白(HMGB) 1及其信号通路HMGB1/Toll样受体(TLR) 4的表达及临床意义。方法利用Western印迹法及其实时定量PCR(qRT-PCR)检测HMGB1、糖基化终末产物(RAGE)和TLR4在52例不同分期乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁黏膜组织中的表达。结果Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌组织中HMGB1和RAGE的mRNA水平明显高于癌旁组织(均P<0. 05)。与癌旁组织相比,Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织细胞质中的HMGB1蛋白的水平明显增高(均P<0. 05),而Ⅲ+Ⅳ期的乳腺癌组织HMGB1蛋白水平差异无统计学意义(P>0. 05)。结论乳腺癌早期HMGB1蛋白位于细胞质中,乳腺癌组织细胞质中HMGB1基因的表达对于乳腺癌早期诊断和预后分析有重要的指导意义。

复方精油穴位按摩联合微波理疗对乳腺癌患者术后淋巴水肿临床观察

目的探讨乳腺癌患者术后患肢淋巴水肿的有效护理策略。方法选取乳腺癌术后淋巴水肿患者50例,随机分为对照组24例,试验组26例,对照组采用综合消肿理疗法(CDT),试验组采用复方精油穴位按摩联合微波理疗和CDT的复合理疗方法,分别比较2组患者干预前及干预后4周、8周,患侧手臂周径、中医症状积分及乳腺癌淋巴水肿症状体验指数(BCLE-SEI)等指标。结果干预后8周,2组患者患肢水肿程度均较干预后4周减轻(P<0.05),试验组减轻程度较对照组显著,差异有统计学意义(P<0.05);重复测量方差分析显示,试验组干预后不同时间点中医症状积分得分、患肢BCLE-SEI得分均低于同期对照组(P<0.05)。2组患者中医症状积分得分、患肢BCLE-SEI得分的时间效应、组间效应及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步进行组内比较,后一时间点得分均较前一时间点低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方精油穴位按摩联合微波理疗对乳腺癌患者术后淋巴水肿的干预更加有效,值得临床推广、实践。

基于4个铜死亡基因的风险模型在肾透明细胞癌中的预后价值及免疫治疗药物研究

目的肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)是最常见的肾恶性肿瘤之一,死亡率较高。铜死亡是一种新的细胞死亡形式,通过蛋白质脂质化导致蛋白质毒性应激反应和细胞死亡。目前,很少有研究能够充分解释铜死亡相关基因(cuproptosis-related genes,CRGs)在KIRC发生发展中的潜在作用。方法利用来自The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中的KIRC患者的RNA测序数据和相应的临床信息筛选差异表达的CRGs。通过单因素、多因素Cox比例回归分析和LASSO Cox回归分析构建预后风险模型。使用来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的数据验证模型。采用Kaplan-Meier(KM)分析和受试者工作特征(ROC)曲线来预测KIRC患者的预后。利用功能富集分析来探索其内部机制。采用单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)、肿瘤免疫功能障碍和排斥(Tumour Immune Dysfunction and Exclusion,TIDE)评分和药物敏感性分析进行免疫相关功能分析。结果我们建立了一个由4个CRGs(DBT、DLAT、LIAS和PDHB)组成的预后风险模型来预测KIRC患者的总生存期(overall survival,OS)。生存分析的结果显示,与低风险组患者相比,高风险组患者的OS显著降低。KIRC患者的1、3、5年的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.618和0.614。功能富集分析表明,CRGs在三羧酸循环相关过程和代谢相关途径中显著富集。索拉非尼、阿霉素、恩贝酸和长春瑞滨对高风险组的患者敏感性更高。结论我们构建了一个简洁有效的CRGs风险模型来评估KIRC患者的预后,这可能为KIRC提供一个新的诊断和治疗方向。

《医路繁花相送》新生研讨课的实践与探索

新生研讨课是以学生为中心、以问题为导向的研讨式教学课程,是近年来国内外高校兴起的新的教学模式,也是教学改革的重要举措。吉林大学医学部于2019年开展了《医路繁花相送》新生研讨课,意在解决医学新生入学后遇到的诸多问题,将这些问题幻化成8朵繁花送与学生,从生活、学习、婚恋、科研、临床实践等多方面与学生展开研讨。经过2个学期的教学实践,效果显著。文章总结了新生研讨课《医路繁花相送》的建课背景及目的、课程设计、教学内容及实施过程、考核评价等内容,以期分享经验,进一步提高教学效果,为医学类新生研讨课的建设提供启发和思路。

腋窝硬化性上皮样纤维肉瘤1例临床分析

探讨硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)的临床病理学特征及治疗策略。对1例腋窝SEF患者进行组织学观察、免疫组织化学检查并复习相关文献。结果,SEF组织学特征是以巢状和条索状排列的上皮样肿瘤细胞,以硬化的胶原基质外层包被。肿瘤细胞波形蛋白阳性表达,细胞角蛋白和平滑肌肌动蛋白阴性表达。SEF是一种较为罕见的软组织肿瘤,应注意与一些具有上皮样形态和硬化性间质的肿瘤如浸润性小叶癌、印戒细胞癌、骨肉瘤等相鉴别。治疗上,手术扩大切除肿瘤为主要手段,必要时辅以术后放疗,密切随访,并注意有无局部复发和远处转移。

初诊Ⅳ期乳腺癌诊疗临床实践指南解读

初诊Ⅳ期乳腺癌的首选治疗为依据分子分型制定的全身系统治疗,得益于乳腺癌新型药物的快速更新迭代和基因检测工具临床应用的普及,初诊Ⅳ期乳腺癌患者生存时间和生活质量得到大幅度改善,有关局部外科处理原则成为临床关注的热点问题。基于此,中华医学会外科学分会乳腺外科学组牵头,对初诊Ⅳ期乳腺癌诊疗过程的关键问题展开讨论并共同制定了《初诊Ⅳ乳腺癌诊疗临床实践指南(2022版)》。

中华医学会乳腺癌术后淋巴水肿临床实践指南解读

《中华医学会乳腺外科临床实践指南(2022版)》中增设乳腺癌术后淋巴水肿临床实践指南章节。该指南基于乳腺癌术后淋巴水肿诊疗的循证医学证据,参照GRADE标准,遵循临床诊治可及性的原则,对乳腺癌术后淋巴水肿的高危人群、诊断、分期、治疗以及术后康复治疗等方面内容制定了推荐意见,并按不同证据强度对指南证据进行了分级。本文对该指南的重点内容进行解读,同时结合实际临床应用经验,以供相关人士参考。

微小RNA在乳腺癌中的作用及其与长链非编码RNA交互关系研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。乳腺癌被认为是一种全身性疾病。随着分子生物学、免疫学和蛋白质组学研究进展，分子靶向治疗已成为继手术、化疗、放疗和内分泌治疗后的一种极具前途的乳腺癌治疗手段。寻找乳腺癌有效的治疗靶点，继而进行靶向治疗，已成为乳腺癌最有希望和最活跃的研究领域之一。非编码RNA，尤其是微小RNA（miRNA，miR）和长链非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用，而且两者之间存在着复杂的交互作用。本文对miRNA在乳腺癌中的作用及其与lncRNA交互关系的研究进展进行综述。

乳腔镜腋窝入路与传统乳晕切口手术治疗男性乳腺发育症的临床对照研究

目的对比乳腔镜腋窝入路与传统乳晕切口在男性乳腺发育症手术治疗上的临床效果。方法回顾性分析2017年3月至2018年3月46例在长治医学院附属和平医院确诊为男性乳腺发育症的患者,行乳腔镜下乳房皮下腺体切除术和传统乳晕切口手术的临床资料,对比腔镜组与传统组术式在术中出血量、手术时间、拔管时间、平均住院时间、术后近期并发症情况、住院总费用、术后6个月满意度等情况。组间计数资料比较采用χ2检验,组间计量资料比较采用配对t检验,统计学处理采用SPSS18.0统计学软件包辅助分析。结果两组患者均顺利完成手术,并在年龄(t=-0.550,P=0.473)、BMI(t=0.695,P=0.353)、病变位置(χ2=1.657,P=0.198)及Simon分类(χ2=0.762,P=0.683)上差异无统计学意义;腔镜组与传统组患者在手术时间(t=-0.528,P=0.596)、术中出血量(t=0.489,P=0.999)、拔管时间(t=-0.148,P=0.755)、术后近期并发症情况(t=0.453,P=0.370)、平均住院时间(t=-0.450,P=0.676)、住院总费用(t=-0.340,P=0.486)上差异无统计学意义;术后6个月满意度对比,差异有统计学意义(P=0.012)。结论乳腔镜手术治疗男性乳腺发育症较传统开放手术微创美观,且较为安全,可在临床推广应用。

乳腺隆突性皮肤纤维肉瘤一例并文献复习

隆突性皮肤纤维肉瘤（ dermatofibrosarcoma protuberans ， DFSP）是发生于真皮和皮下间叶组织的低度恶性肿瘤，其多发生于真皮。 Darier和Ferrand于1924年首次报道DFSP［1］，其可发生于身体上任何部位的皮肤，但以躯干和四肢最为常见，而发生于乳腺皮肤者实属罕见。对于DFSP的治疗，外科手术完全切除是必要的，但在切除的具体范围上还没有达成共识［1］。 NCCN指南推荐应用扩大切除或显微外科技术对肿物进行完全的切除，达到阴性切缘为2～4 cm，是治疗的最佳选择［2］。本文报道大连医科大学附属第二医院于2014年4月收治的1例乳腺DFSP患者，并分别检索国内文献报道的较完整的临床资料12例，对DFSP的诊断及治疗进行回顾性分析。

乳腺癌术后上肢淋巴回流改变的危险因素分析

目的探讨乳腺癌术后继发上肢淋巴回流改变的相关危险因素。方法2014年5月至2015年5月共117例行乳腺癌手术。对其患侧上肢采用近红外荧光成像法造影，其结果根据Yamamoto评判方法进行判定。通过Logistic回归方式对比分析术侧继发上肢淋巴水肿的危险因素。结果117例中36例淋巴回流发生改变，发生率为30．8％（36／117）。其与高BMI、放疗、行腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection，ALND）呈正相关性（P〈0．05）。结论高BMI、放疗、行ALND为乳腺癌术后上肢淋巴回流改变的危险因素。年龄及优势手臂与乳腺癌术后上肢淋巴回流改变发生无关。

超显微微静脉-淋巴管吻合治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿

目的：上肢淋巴水肿是乳腺癌手术的严重并发症之一，其治疗一直是困扰众多乳腺外科医生的难题。本文利用超显微手术技术，探讨微静脉-淋巴管吻合技术对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的治疗效果。方法收集2014年10月至2015年5月大连医科大学附属第二医院收治的乳腺癌术后上肢淋巴水肿的患者8例，行超显微水平微静脉-淋巴管吻合术。结果术中吻合的淋巴管数量平均（12.4±5.0）（7～19）支，手术持续时间范围为3.50～7.75 h，术后平均住院（5.5±3.2） d。此8例手术术中即可看到上肢水肿症状明显改善，术后均有临床获益。结论超显微水平微静脉-淋巴管吻合术可为乳腺癌术后上肢淋巴水肿的患者提供一个安全、有效、外观及预后更佳的手术方式。

脉管癌栓中间质细胞/癌细胞、巨噬细胞/癌细胞比值与pT 1~4 N 1~3 M 0期乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨脉管癌栓中间质细胞/癌细胞比值、巨噬细胞/癌细胞比值与pT 1~4 N 1~3 M 0期乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用回顾性研究方法,选取2013年1月至2015年12月在中国医科大学附属第一医院及大连医科大学附属第一、二医院经系统治疗并有完整随访资料的167例pT 1~4 N 1~3 M 0期腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者作为研究对象,中位随访55.2个月(16.8~69.6个月)。采用免疫组织化学染色方法分别检测脉管癌栓中间质细胞和巨噬细胞的数目,计算间质细胞/癌细胞比值及巨噬细胞/癌细胞比值,采用Ward法分别对间质细胞/癌细胞比值和巨噬细胞/癌细胞比值进行聚类,得到低比值和高比值两类。分别采用Kruskal-Wallis H检验、χ^2检验分析该比值与患者临床病理特征的关系,并用log-rank检验分析该比值与患者预后的关系。结果167例患者间质细胞/癌细胞、巨噬细胞/癌细胞比值的M(P 25~P 75)分别为0.025(0.015~0.063)和0.023(0.015~0.036)。间质细胞/癌细胞比值与患者的组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状态、临床分期及脉管浸润有关(χ^2=10.210、6.210、64.315、56.901、19.771,P=0.001、0.045及P均<0.001),但与ER、PR、HER-2、Ki67表达及神经侵犯无关(χ^2=3.148、2.260、3.187、0.145、1.384,P=0.076、0.133、0.074、0.704、0.240);巨噬细胞/癌细胞比值与患者的肿瘤大小、ER表达、神经侵犯、组织学分级、腋窝淋巴结转移状态、临床分期、脉管浸润和HER-2表达有关(χ^2=7.487、6.680、8.439、13.002、25.856、31.394、19.771、27.921,P=0.024、0.010、0.004及P均<0.001),但与PR、Ki67表达无关(χ^2=3.616、1.183,P=0.057、0.277)。聚类后间质细胞/癌细胞比值与腋窝淋巴结转移状态及临床分期均有关系(χ^2=47.300,P<0.001;χ^2=14.260,P=0.001),而巨噬细胞/癌细胞比值仅与ER表达有关(χ^2=5.136,P=0.023)。间质细胞/癌细胞、巨噬细胞/癌细胞比值均与乳腺癌患者DFS率相关,比值越高者DFS率越低(预后越差)(χ^2=24.124、18.746,P均<0.001)。结论脉管癌栓中间质细胞/癌细胞比值和巨噬细胞/癌细胞比值高的患者预后不良,此比值可作为评价pT 1-4 N 1-3 M 0期乳腺癌患者复发风险的参考指标。

超声和钼靶及MRI对三阴性乳腺癌的诊断价值

目的探讨超声、钼靶、动态增强MRI及三者联合检查诊断三阴性乳腺癌的价值。方法乳腺癌患者274例,根据术后免疫组织化学结果分为三阴性组32例和非三阴性组242例,其中非三阴性组再分为Luminal A亚组61例,Luminal B亚组124例,HER-2过表达组57例。均行超声、钼靶及动态增强MRI检查,采用多因素logistic回归分析超声、钼靶及动态增强MRI影像特征诊断三阴性乳腺癌的影响因素,并建立联合诊断回归方程;以组织病理学检查为金标准,比较动态增强MRI不均匀强化、超声形态规整和钼靶边界清晰诊断三阴性乳腺癌的灵敏度、特异度和准确率;绘制ROC曲线,评估联合诊断回归方程诊断三阴性乳腺癌的效能。结果三阴性组超声形态规整、边界清晰、后方声影增强、血流分级(Ⅱ~Ⅲ级)比率,钼靶形态规整、边界清晰比率,动态增强MRI形态规整、边界清晰、环形强化、T2加权像中央区强化和边缘强化比率均高于非三阴性组及其3个亚组(P<0.05),钼靶微钙化比率和动态增强MRI不均匀强化比率低于非三阴性组及其3个亚组(P<0.05)。非三阴性乳腺癌各亚组超声形态规整比率,钼靶形态规整、边界清晰、不对称致密影、腺体结构紊乱和微钙化比率,动态增强MRI不均匀强化和环形强化比率比较差异有统计学意义(P<0.05)。超声形态规整(OR=153.395,95%CI:2.080~11 314.618,P=0.022)、钼靶边界清晰(OR=434.504,95%CI:2.555~73 891.629,P=0.020)及动态增强MRI不均匀强化(OR<0.001,95%CI:<0.001~0.787,P=0.045)是诊断三阴性乳腺癌的独立影响因素。动态增强MRI不均匀强化诊断三阴性乳腺癌的灵敏度(85.1%)高于超声形态规整(65.6%)和钼靶边界清晰(84.3%)(P<0.05),特异度(93.8%)和准确率(86.1%)与超声形态规整(86.4%、83.9%)和钼靶边界清晰(78.5%、79.2%)比较差异无统计学意义(P>0.05);超声形态规整诊断三阴性乳腺癌的灵敏度、特异度和准确率与钼靶边界清晰比较差异均无统计学意义(P>0.05)。超声形态规整、钼靶边界清晰和动态增强MRI不均匀强化联合诊断三阴性乳腺癌的回归方程为logit(P)=—2.676+2.808×超声形态规整+4.295×钼靶边界清晰—5.325×动态增强MRI不均匀强化,联合诊断回归方程最佳截断值为0.177时,诊断三阴性乳腺癌的AUC为0.987,灵敏度为90.0%,特异度为96.7%。结论动态增强MRI鉴别三阴性乳腺癌的诊断效能最高;联合超声、钼靶及动态增强MRI可进一步提升诊断的准确性。