磷脂酰肌醇3激酶家族及其信号通路调控病理性心肌肥厚发生发展的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)是通过产生3-磷酸肌醇来调节细胞内信号传导和囊泡运输的重要脂质激酶[1]。PI3K家族包含三个类别的八种亚型,在哺乳动物组织中广泛表达。其中PI3K及其亚型在心血管系统中的重要病理生理作用使其成为心肌肥厚[2]、心力衰竭[3]、动脉粥样硬化[4]等心血管病的潜在治疗靶标[5]。

半胱氨酸组织蛋白酶在动脉粥样硬化形成发展中的作用研究进展

目前认为,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一类以动脉血管壁对各类损伤产生过度反应的慢性炎症性疾病。相关的炎症细胞(如单核巨噬细胞、树突状细胞等)会产生大量的蛋白水解酶,例如基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、丝氨酸蛋白酶(serine protease)等[1]。这些蛋白酶可以降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白,从而促进心血管病的发生。后来研究者通过抑制上述蛋白酶后不能完全抑制重塑过程,进而发现半胱氨酸组织蛋白酶在心血管病如AS、动脉瘤、内膜和新血管形成中发挥着作用。但不同的组织蛋白酶功能不一致,因此探究不同半胱氨酸组织蛋白酶如何参与AS的形成及进展成为了研究热点,本文就此展开论述。