姜黄素增强PTEN野生型三阴性乳腺癌细胞对PARP1抑制剂敏感性的研究

目的研究姜黄素增强PTEN(磷酸酶和张力蛋白同系物)野生型三阴性乳腺癌细胞对于PARP1抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)的敏感性及其潜在的作用机制,从而为PTEN野生型三阴性乳腺癌病人的临床治疗提供新方案。方法使用PTEN缺陷三阴性乳腺癌细胞株BT549和PTEN野生型细胞株BT549-PTEN进行实验。MTT实验检测两种细胞在奥拉帕尼作用下的存活率。蛋白质印迹实验检测PTEN缺陷型和野生型细胞中同源重组修复关键蛋白RAD51的表达。彗星实验检测姜黄素及姜黄素与奥拉帕尼联合使用后细胞DNA的损伤程度。蛋白质印迹检测姜黄素作用后RAD51变化。结果PTEN可通过增加RAD51的方式促进DNA损伤的修复。与PTEN缺陷型细胞相比,野生型细胞对于奥拉帕尼的作用较不敏感。姜黄素能够通过抑制RAD51的方式抑制PTEN介导的DNA修复,并增强PTEN野生型三阴性乳腺癌对奥拉帕尼的敏感性。结论姜黄素通过抑制PTEN介导的DNA修复使PTEN野生型乳腺癌细胞对PARP1抑制剂奥拉帕尼敏感。

国产微型^(192)Ir放射源剂量分布特性的验证

目的 验证国产微型柱状1 92 Ir放射源剂量分布特性 ,比较其与点源剂量分布特性的偏差。方法 用电离室法与胶片法实测国产1 92 Ir放射源空间剂量角分布、点源的近似性与源强反平方定律的符合性以及水介质散射与衰减特性 ,并与点源剂量分布特性比较。结果 (1)空间剂量角分布在距源中心 <1cm处为近似圆形 ,距源中心较远时呈苹果剖面形 ,测量半径对剂量角分布测量结果有一定影响 ;(2 )源在空气中剂量衰减与源强反平方定律比较 ,在距源中心 <4cm范围内 ,其偏差值≤ 3 % ,但随着距离增大 ,偏差值增大 ;(3)水介质散射与衰减特性与Meisberger多项式计算值比较 ,距离源中心 <5cm范围偏差较小 ,最大偏差为 0 .6 2 % ,距离较远时偏差较大 ,最大偏差为 3.5 0 %。结论 1 92 Ir放射源在距离源中心较近范围 ,剂量分布特性较好 。

榄香烯在老年复发、转移性乳腺癌铂类联合化疗中的应用

目的对比含铂方案足量化疗与减量化疗联合榄香烯在老年复发、转移性乳腺癌患者中的疗效及不良反应。方法回顾性分析2009年12月至2015年6月在大连医科大学附属第一、第二医院诊治具有完整随访资料的72例老年复发、转移性乳腺浸润性导管癌患者的临床资料。按治疗方法分为常规组(37例):顺铂75 mg/m^2,分2~3 d静脉滴注,联合吉西他滨1 000 mg/m^2或长春瑞滨25 mg/m^2,第1、8天静脉滴注,每3周重复;联合组(35例):顺铂60~75 mg/m^2,分2~3 d静脉滴注,联合吉西他滨800 mg/m^2或长春瑞滨20 mg/m^2,第1、8天静脉滴注,每3周重复,同时注射榄香烯400 mg/d,2周为1个疗程。分析2组患者的近期及远期疗效、不良反应及生活质量差异。组间例数比较用χ~2检验,等级资料比较采用秩和检验,生存分析采用Kaplan-Meier和Log-rank法。结果常规组患者完全缓解(CR)率为10.81%(4/37)、部分缓解(PR)率为37.84%(14/37)、病情稳定(SD)率为24.32%(9/37)、病情进展(PD)率为27.03%(10/37),联合组CR率为11.43%(4/35)、PR率为34.28%(12/35)、SD率为22.86%(8/35)、PD率为31.43%(11/35),2组差异无统计学意义(Z=-0.289,P=0.773)。联合组白细胞减少的发生率低于常规组[45.71%(16/35)比70.27%(26/37),Z=-2.025,P=0.043]。消化道不良反应主要是恶心、呕吐,常规组和联合组发生率分别为97.30%(36/37)和80.00%(28/35),差异有统计学意义(Z=-2.080,P=0.038)。其他不良反应的发生率,常规组与联合组比较,差异均无统计学意义(血小板减少:35.14%比20.00%,Z=-1.425,P=0.154;贫血:35.14%比37.14%,Z=-0.066,P=0.947;肝功能损害:29.73%比25.71%,Z=-0.265,P=0.791)。2组患者生活质量差异无统计学意义(Z=-1.760,P=0.078)。常规组、联合组中位无进展生存时间分别为8.9、6.5个月,差异无统计学意义(χ~2=0.226,P=0.634)。结论老年复发、转移性乳腺癌患者减量化疗联合榄香烯治疗,与常规足量化疗疗效相近,安全性更佳。