HER2/HR阳性乳腺癌治疗进展

乳腺癌是一种异质性疾病,在HER-2阳性亚型中,由于存在大量的表型和临床异质性(主要与激素受体(HR)表达有关),这种现象得到了大量数据证明。众所周知,HER-2阳性通常与更具攻击性的肿瘤表型和降低的总生存率有关,而且与内分泌治疗的获益减少有关。临床前研究证实了HER-2和雌激素受体(ER)信号转导的功能性串扰在内分泌抵抗中的作用,同时,ER信号转导也成为对HER-2阻断剂耐药的可能机制。在HER-2阳性肿瘤中,HR状况定义了两种不同的亚型,临床行为不同,对抗癌药的敏感性也不同。三重阳性亚型,即ER/PgR/Her-2阳性肿瘤,可以被认为是最类似于HER-2阴性/HR阳性肿瘤的亚型,生物学和临床结局具有实质性差异。我们认为可以考虑在该亚组中降级治疗,即对小肿瘤,低肿瘤负荷,两种激素受体高表达的肿瘤多重靶向治疗的去化学治疗,本文回顾了有关HER-2/HR阳性肿瘤的生物学和临床数据的现有文献,试图更好地定义HER-2亚型并优化HER-2靶向药物,化学疗法,内分泌治疗和细胞周期抑制剂在各个肿瘤亚型中的应用。

免疫环境因子IEF在EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中预后价值研究

目的:表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)厄洛替尼、吉非替尼,埃克替尼治疗前血清免疫环境因子IEF (immune environment factor)水平对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)伴有EGFR (epidermal growth factor receptor)基因突变阳性患者预后价值研究。方法:收集从2015年6月1日至2020年5月1日在青岛大学附属青岛市立医院诊断的73例接受了厄洛替尼,吉非替尼或者埃克替尼治疗的EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。患者服用TKIs前1~2周完成血常规、肝肾功、凝血功能检测。利用公式IEF = Mon#(10^9/L)Neu#(10^9/L) ×Fibro#(10^9/L)/Lym#(10^9/L)/ALB(g/L),其中Mon#、Neu#、Fibro#、Lym#和ALB分别代表单核细胞数目,中性粒细胞数目,纤维蛋白原数目,淋巴细胞数目和血清白蛋白水平,得出IEF值,IEF的最佳临界值将通过ROC (Receiver Operating Characteristic)曲线确定,将所有入组患者分为高IEF组和低IEF组。同时,使用COX比例风险模型(Cox Proportional-Hazards Model)分析患者预后预测因素。通过Kaplan-Meier法分析,得出高IEF组和低IEF组患者mPFS (median progression free survival),使用Log-rank检验比较组间差异。结果:根据ROC分析结果,以IEF = 1.066 ×10^17为临界值。Kaplan-Meier法分析:低IEF组的mPFS为18.0个月,而高IEF组的mPFS为8.0个月(P 【0.001)。应用Cox多因素回归方法分析显示IEF (HR = 5.215, 95%CI: 2.372~11.464;P = 0.0001),年龄,肿瘤分期,中性粒细胞计数,单核细胞计数,淋巴细胞计数是应用EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者mPFS的独立影响因素,均P 【0.05。同时,COX单因素分析结果显示患者的血清白蛋白,淋巴细胞计数,IEF值对患者mPFS的影响有意义,均P 【0.01。结论:治疗前免疫环境因子IEF水平可作为表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变阳性III-IV期NSCLC患者的预后评价指标。