Toll样受体2、4、5在幽门螺杆菌相关胃黏膜病变中的表达

目的探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2、4、5及髓样分化因子88(My D88)、核因子κB(NF-κB)表达在H.pylori相关的胃炎与胃溃疡(gastric ulcer,GU)病变免疫反应中的作用。方法选取青岛市常住居民中慢性胃炎198例、GU 82例、对照组90名。根据快速尿素试验及Giemsa确定各组H.pylori感染率;并利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术分析各组的各个基因mRNA的表达。结果 GU组、胃炎组、对照组三组之间的H.pylori感染率差异有统计学意义(χ2=13.95,P<0.01)。H.pylori阳性组中TLR2、TLR4、My D88及NF-κB的mRNA表达明显高于H.pylori阴性组(P<0.001);H.pylori一致时,GU组TLR2、TLR4、My D88及NF-κB mRNA表达量明显高于胃炎组及对照组(P<0.01)。结论 H.pylori相关的胃炎与GU的发病可能与H.pylori通过TLR途径作用于机体免疫系统有关。

胃癌组织中ERCC1基因的高甲基化及DNMT1的表达

目的探讨人切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)基因启动子Cp G岛甲基化和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中ERCC1基因启动子区甲基化状态。同时应用逆转录聚合酶链反应(realtime RT-PCR)法和免疫组化(IHC)SP法分别检测ERCC1及DNMT1基因的mRNA和蛋白表达水平。结果胃癌组织中ERCC1基因启动子Cp G岛甲基化阳性率为68.3%,明显高于相应的癌旁正常组织(23.3%)。胃癌组织中ERCC1 mRNA阳性率显著低于癌旁正常组织(31.7%vs 71.7%,P<0.05),而胃癌组织中DNMT1 mRNA阳性率明显增高,差异均有统计学意义(78.3%vs 16.7%,P<0.05)。ERCC1 mRNA阴性表达的胃癌组织中基因启动子的甲基化率较ERCC1 mRNA阳性表达者明显升高,差异具有统计学意义(92.7%vs 15.8%,P<0.001)。结论 ERCC1基因启动子Cp G岛高甲基化及DNMT1基因表达上调可能参与胃癌的发生与发展。DNMT1可能调控ERCC1基因的甲基化。

胃癌组织中Nupr1的表达及其临床意义

背景:胃癌的发病率和死亡率在全球居高不下,因此亟需探索胃癌诊断和治疗的新靶点。核蛋白1(Nupr1)具有多种生物学功能,尤其是在恶性肿瘤发生、进展过程中的作用突出。目的:探讨Nupr1在胃癌中的表达情况及其临床意义。方法:利用实时荧光定量PCR检测72例胃癌组织及其配对癌旁组织中的Nupr1 mRNA表达,以蛋白质印迹法和免疫组化技术检测Nupr1蛋白表达及其细胞定位,分析Nupr1表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中Nupr1 mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05),两者表达变化趋势相一致。Nupr1蛋白主要表达于细胞质,细胞核内也可见少量表达。胃癌组织中的Nupr1 mRNA表达与肿瘤体积、分化程度、病理类型、Bormann分型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期显著相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05)。结论:Nupr1在胃癌组织中高表达并可能与肿瘤侵袭、转移、进展相关,可作为胃癌早期诊断和预后评估的新标记物,并可能成为胃癌治疗的潜在靶点。

PSCA rs2294008基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景：胃癌在病因学上是幽门螺杆菌（Hp）感染、环境因素和宿主遗传因素之间相互作用的结果。既往研究显示前列腺干细胞抗原（PSCA）基因rs2294008位点多态性与非贲门部胃癌风险增加显著相关。目的：探讨PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变的关系。方法：收集2009年11月—2015年11月青岛市市立医院398例胃癌癌前病变患者（肠上皮化生328例,上皮内瘤变70例）,同期416例健康体检者作为对照组。采用PCR直接测序法检测PSCA rs2294008位点基因型,快速尿素酶试验检测Hp感染状态。结果：病例组PSCA rs2294008位点CC、CT、TT基因型分布与对照组相比差异有统计学意义（P=0.011）,病例组TT基因型频率显著高于对照组（16.3%对9.4%,P=0.003）。与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者胃癌癌前病变风险显著增加（OR=1.840,95%CI：1.174-2.886）。以Hp阴性且携带CC＋CT基因型者为参照,单独携带TT基因型仅轻微增加胃癌癌前病变风险（OR=1.783,95%CI：0.900-3.530）,而单独Hp感染（OR=2.389,95%CI：1.799-3.173）和Hp感染且携带TT基因型（OR=3.335,95%CI：1.935-5.749）可使发病风险显著增加,后者作用更为显著。结论：PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变易感性显著相关,Hp感染可进一步增加TT基因型携带者的发病风险。