以学生发展为核心的医学免疫学教学改革

以先进的教育思想、教学理论与学习理论为基础,以学生发展为核心,指导教学设计和教学组织策略,构建了"互动教、自主学"的教学模式。围绕这一教学模式进行医学免疫学课程教学改革。通过以互动式教学带动学生思考和质疑、以优化网络教学资源平台促进学生自主学习和以"全程式多样化"考试评价带动学生学习重心的转移等具体措施,全面提高了学生能力和素质。

心理应激过程中免疫功能变化的研究(英文)

目的:当遇到紧张刺激,可影响生理、心理及免疫功能,产生的免疫反应也可以影响其他生理功能及心理感受,导致生理和/或行为的反应。综述国外对应激刺激时机体分子水平变化的研究现状,探讨免疫功能在心理应激过程中的变化及其意义。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2003-12的与脑卒中早期康复相关文献,检索词“stress,immune,depression,neuropsychiatricdisor-der”,并限定文献语种为英文。资料选择:对资料进行初审,从中选取包括应激组和对照组的文献,然后选择是随机临床实验的研究和实验室实验的研究纳入标准。排除标准:非随机临床实验研究,重复的同一研究和综述类文献。资料提炼:共收集到43篇关于应激刺激时机体分子水平变化的随机对照临床实验和实验室的实验研究,25篇纳入标准。排除的18篇中7篇是重复的同一研究,11篇为Meta分析研究。25个实验分别对心理应激刺激时免疫细胞的变化,细胞因子及其受体的变化,免疫功能变化的神经内分泌因素进行了评价。资料综合:应激刺激对生理、心理及免疫功能影响的分子基础包括多种直接的信息网和神经内分泌及免疫细胞和免疫源性介质的反馈调节作用。①免疫细胞的变化:应激反应与神经激肽细胞活性抑制及淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应降低和IL-2、IFN-γ产生抑制有关;老年群体抑郁症与神经激肽-T细胞亚群升高有关;单核细胞的反应性氧作用系统细胞内水平与抑郁性紊乱患者的神经激肽细胞活性降低存在明显的相关性。②细胞因子及其受体的变化:心理性应激反应和精神病学疾病可危及免疫功能的安全,此现象的发生机理可能与免疫系统细胞因子的活性和其他炎症调节因子有关。③免疫功能变化的神经内分泌因素:细胞因子主动转运到中枢神经系统,也从神经胶质细胞中释放,激活中枢神经系统的神经胶质细胞产生其他的细胞因子;心理应激与疾病的关系是经过下列连锁的过程:紧张性刺激,对应激刺激的反应,神经内分泌的改变,免疫应答失调,疾病的发生。结论:心理应激对免疫功能的影响机制是十分复杂的,涉及到中枢神经内分泌系统和免疫系统共同作用。只有寻求更广泛的神经内分泌学和免疫学在心理应激过程中的改变及这些变化与健康和疾病的关系,才能扩大对应激、抑郁与健康、疾病的理解,才能增强防御的能力。

免疫功能在心理应激过程中的变化及其意义的研究进展

应激刺激是对个体生理及心理健康造成威胁的一种状态,可以由不同的生理及心理因素所引起,包括紧张刺激(一种心理应激).当遇到紧张刺激,机体宏观和微观的环境发生改变,可影响生理或心理及免疫功能,产生的免疫反应也可以影响其他生理功能及心理感受,此导致生理和/或行为的反应[1].当应激超过个体的承受能力便会导致疾病.许多研究证实,在癌症、脑血管疾病、心血管疾病,变态反应性疾病和自身免疫性疾病等多种身心疾病中应激起了重要的作用[2-3].此外,自从60年代起,人们就已经认识到了紧张性刺激和抑郁症的关系.这些都是面临应激机体在整体水平上所发生的改变.这些改变的分子基础包括多种直接的信息网和神经内分泌及免疫细胞和免疫源性介质的反馈调节作用.

白细胞介素17在胶原性关节炎大鼠血清中的表达及其意义

背景:类风湿关节炎滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等产生的炎性细胞因子在类风湿关节炎滑膜病变中起核心作用。白细胞介素17是近年来发现的一个炎症性细胞因子,与机体很多自身免疫性疾病有关。目的:检测胶原性关节炎大鼠模型血清中白细胞介素17水平,并分析其与炎症指数、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3的关系。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-03/08在大连大学医学院免疫实验室完成。材料:雌性近交系Wistar大鼠50只,4～6周龄,体质量为(180±15)g。方法:50只大鼠随机取40只,建立胶原性关节炎动物模型,另外10只作为正常对照。造模组大鼠每只尾根部皮内注射200μL乳化的Ⅱ型胶原,1周后,每只大鼠接受加强免疫,尾根部皮内注射乳化Ⅱ型胶原100μL,诱发胶原性关节炎。对照组大鼠以相同剂量相同部位注射生理盐水。主要观察指标:于24h后观察大鼠四肢的足肿胀度。ELISA法检测胶原性关节炎大鼠血清中白细胞介素17、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3水平,并观察胶原性关节炎大鼠炎症指数。结果:胶原性关节炎大鼠血清中白细胞介素17、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3水平均高于对照组(P均<0.05),并且白细胞介素17水平分别与白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶3呈正相关;胶原性关节炎的大鼠血清白细胞介素17与关节炎炎症指数也有正相关关系。结论:胶原性关节炎大鼠血清白细胞介素17水平升高,且可能与病情活动、关节炎症和骨质破坏有关。

胶原性关节炎大鼠血清中IL-17水平的分析

目的检测胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清IL-17的水平,并分析其与抗II型胶原(CollagenⅡ,CII)抗体以及关节炎症指数的关系。方法建立CIA模型,ELISA法检测IL-17及抗CII抗体的水平;并观察CIA大鼠炎症指数。结果CIA大鼠血清IL-17和抗CII抗体水平均高于对照组,且CIA组IL-17与关节炎炎症指数和血清抗CII抗体水平呈正相关关系。结论CIA大鼠血清IL-17水平升高,且与病情活动有关。

女性类风湿关节炎病人血清中IL1-β和TNF-α水平的研究

用放射免疫分析法检测 4 0例女性类风湿关节炎 (RheumatoidArthritis ,RA)患者血清中IL 1β和TNF α的水平 ,以 39名健康女性血清为对照。同时检测了RA病人血沉 (ESR)及C反应蛋白 (CRP)。结果 :女性RA患者血清中IL 1β和TNF α的水平高于对照组 ,且分别与ESR及CRP呈正相关 ;IL 1β与TNF α也呈正相关关系。提示 :IL 1β及TNF α是RA炎症及关节损伤重要介质 ,且能反映疾病活动状况 ,IL 1β和TNF α在致病中存在协同作用。

细胞因子与类风湿关节炎

本文介绍了细胞因子ＩＬ－１，ＴＮＦα及ＩＬ－６的生物学功能，阐述了它们在类风湿关节炎发病机制中的作用及其与该疾病活动程度的关系．

女性类风湿关节炎病人血清中IL—6水平的研究

本文通过检测女性类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)患者血清中ＩＬ - 6的水平 ,研究ＩＬ - 6在ＲＡ发病过程中的作用及其与该病活动的关系。1 材料与方法1 1 观察对象 女性ＲＡ患者 4 0例 ,符合 1987年美国风湿病学会ＲＡ的诊断标准[1] ,均为大连医科大学第二临床学院 1998年 8～ 11月住院及门诊病人。年龄 2 6～ 69岁 ,平均 (5 0 .8± 12 .7)岁 ,病程 4个月～ 30ａ ,平均 (6.3± 7.9)ａ ,全部为活动期患者。检测前 6个月未服用免疫抑制剂及激素 ,所有患者均无其他自身免疫性疾病史及内分泌病史 ,肝肾功能正常。

类风湿关节炎患者HLA-DR4/1亚型与抗环瓜氨酸肽抗体的关系

[目的]探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者HLA-DR4/1分子与血清抗环瓜氨酸肽(cyclic cit-rullinated peptide,CCP)抗体之间的关系。[方法]收集118例RA患者,以序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术对上述患者进行HLA-DR4/1分型,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测患者血清抗CCP抗体水平。[结果]在118例RA患者中,35例患者HLA-DR4阳性,其中DRB1*0405阳性20例;5例患者HLA-DR1阳性。在118例RA患者中,抗CCP抗体阳性有90例。其中,在40例HLA-DR4/1阳性的RA患者中,抗CCP抗体阳性的占82.5%(33/40);在其余78例HLA-DR4/1阴性RA患者中,73.1%(57/78)抗CCP抗体阳性。HLA-DR4/1阳性患者与HLA-DR4/1阴性患者抗CCP抗体的阳性率差异无统计学意义(P=0.255)。而20例HLA-DRB1*0405阳性的RA患者抗CCP抗体阳性者19例,HLA-DRB1*0405阳性RA患者抗CCP抗体阳性率高于其他HLA-DR4/1亚型阳性的RA患者,也高于HLA-DR4/1阴性患者。[结论]RA中HLA-DRB1*0405基因与抗CCP抗体具有一定的相关性。

干细胞与中枢神经系统损伤的修复

内源性神经干细胞,外源性神经干细胞以及胚胎干细胞具有分化为各种神经细胞的能力,神经细胞的再生在恢复中枢神经系统受损伤的功能时起着关键作用。将近年来神经干细胞和胚胎干细胞对中枢神经系统损伤的修复研究作一综述。

小鼠不同负荷游泳后LPO和SOD动态变化研究

本文研究小鼠游泳90分钟后不同时间LPO和SOD动态变化及小鼠游泳1.5hr、2hr、3hr、4hr后对LPO和SOD水平的影响。结果证明小鼠于游泳90分钟后的4小时内,SOD酶活性均高于游泳前,而LPO水平均低于游泳前;但随游泳负荷加重,即游泳2、3、4hr小时SOD酶活性随着游泳时间的延长而降低,LPO水平则增高。表明适当运动可促使SOD酶活性增多,利于氧自由基的清除,但超负荷运动则会降低SOD酶活性,使LPO增加,影响健康。

女性系统性红斑狼疮患者血清中催乳素水平的研究

用放免法检测了２４名系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）妇女及２０名健康对照组血清中催乳素（ＰＲＬ）水平， ＳＬＥ者同时检测ＩｇＧ和ＩｇＭ，结果发现ＳＬＥ伴有高催乳素血症，并且高水平 ＰＲＬ与 ＩｇＧ和 ＩｇＭ呈正相关．提示 ＰＲＬ通过刺激免疫球蛋白的产生诱导 ＳＬＥ发病．

类风湿关节炎患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A的测定及临床意义

目的检测类风湿关节炎（RA）患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）的水平，分析其在RA中的临床意义。方法收集RA患者血清100例和健康对照者50名，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中TL1A水平，并分析血清TL1A水平与RA各临床和实验室指标的相关性，计量资料，符合正态分布采用t检验，非正态分布采用Mann—WhitneyU检验，计数资料比较采用r检验，相关性分析采用Spearman相关分析。结果RA患者血清TL1A水平为（959±1146）pg／ml，显著高于健康对照组[（529±154）pg／ml，t=3．683，P〈0．01]；并且类风湿因子（RF）、隐性类风湿因子IgG（HRF—IgG）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性组TL1A水平[分别为（962±1043）、（833±1104）、（908±1115）pg／ml]均高于阴性组TL1A水平[分别为（628±343）、（576±134）、（628±401）pg／ml]，差异有统计学意义（t=3．224，1．317，1．003；P均〈0．05）。另外，1]L1A阳性组RA患者的RF、HRF—IgG以及抗CCP抗体阳性率（分别为90％、42％、85％）均较TL1A阴性组患者（分别为56％、11％、33％）显著升高（x2=-0．372，-2．402，-2．774；P均〈0．05）。结论TL1A在RA患者血清中表达增高，并与多种自身抗体（包括RF、HRF—IgG和抗CCP抗体）密切相关，可能是RA预后不良因素之一。

类风湿关节炎血清白细胞介素17检测的临床意义

目的检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清白细胞介素(IL)-17的水平,探讨其在RA临床中的意义。方法收集2007年1月至12月大连医科大学附属第二医院门诊及住院RA患者84例,采用免疫酶联吸附(ELISA)方法检测血清IL-17水平;同时检测血清C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrulli-nated peptide,anti-CCP)抗体、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;并分析IL-17与RA临床炎症指标和实验室指标的相关性。结果活动期RA患者血清IL-17为(113.8+21.7)ng/L,高于非活动期RA患者[(76.3+11.9)ng/L]和正常对照组[(62.6+8.6)ng/L],差异有统计学意义(均P<0.05)。RA患者血清IL-17水平分别与CRP和RF呈正相关,与IL-1β和TNF-α也有正相关关系(均P<0.05),但与自身抗原GPI和抗CCP抗体无相关性(P均>0.05);RA组血清IL-17水平与临床活动指标也有相关性。结论RA患者血清IL-17表达增高,并与病情活动有关。

类风湿关节炎患者HLA—DR4／1表型与流感病毒血凝素特异性T细胞增殖及其抗体的关系

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者人类白细胞抗原（HLA）-DR4／1表型与流感病毒血凝素（HA）308-317多肽特异性T细胞增殖和血清抗HA308-317抗体之间的关系。方法将HA308-317多肽与70例RA患者外周血单个核细胞（PBMC）共孵育5d，^3H掺入法测定T细胞增殖。用ELISA法检测RA患者血清HA308-317抗体水平。以序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术对RA患者进行HLA-DR分型。结果在70例RA患者中，27例HLA-DR4／1表型阳性。其中，HA308-317多肽可刺激T细胞增殖的RA患者有17例（62.9％），10例无反应性；15例（55．6％）HLA-DR4／阳性RA患者抗HA308-317抗体阳性。在HLA-DR4／1表型阴性的RA患者中，T细胞对HA308-317多肽有反应性者10例（23．3％），无反应性者33例；25例（58．1％）患者抗HA308-317抗体阳性。HLA-DR4／1表型阳性组HA308-317特异性细胞增殖高于HLA-DR4／1表型阴性组（P〈0．01），但两组血清中HA308—317抗体水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RA患者HA308-317特异性T细胞增殖与HLA-DR4／1表型有关，HA308-317抗体生成与HLA-DR4／1亚型无明显关系；HA308—317多肽可能通过诱导HLA-DR4／1特异性T细胞活化参与RA的发病。

白细胞介素-23刺激的类风湿关节炎成纤维细胞对人破骨样细胞形成的研究

目的探讨白细胞介素（IL）-23刺激的类风湿关节炎（RA）滑膜成纤维细胞（FLS）在人破骨样细胞形成中的作用。方法用不同浓度（1、5和10ng／m1）的IL-23刺激RA和骨关节炎（OA）患者滑膜FLS72h，实时荧光定量聚合酶链反应（real time-PCR）检测RA和OA滑膜FLS核因子KB受体激活剂配体（RANKL）mRNA表达。分离人外周血单核细胞（MN），与IL-23刺激的RA和OA滑膜FLS共培养，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察是否有破骨样细胞形成；同时，real time-PCR法检测破骨样细胞形成的分子标志。结果不同浓度的IL-23均能上调RA滑膜FLSRANKL的表达；但几乎不诱导OA滑膜细胞RANKL的表达。在IL-23刺激的RAFLS和MN共培养体系中能观察到TRAP染色阳性的破骨样细胞形成；并且破骨样细胞形成的分子标志表达增高。而无IL-23刺激的RAFLS或IL-23刺激的OAFLS和MN共培养体系中未见TRAP染色阳性的破骨样细胞的形成。结论IL-23通过诱导RA滑膜细胞RANKL的表达促进人MN分化衍生为破骨样细胞。