超声造影微血管成像对乳腺良恶性病变的诊断效能

目的:探讨超声造影微血管成像(MFI)对乳腺良恶性病变的诊断效能。方法:选取在医院住院治疗的96例(105个病灶)女性乳腺疾病患者,所有患者病理诊断前采用超声进行乳腺检查,按照Adler血流分级标准,分别观察对比同一肿物在彩色多普勒血流显像(CDFI)和MFI检出血流的差异,使用乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分级诊断标准进行评价;采用受试者特征(ROC)曲线结合病理学检查分析MFI在BI-RADS评估乳腺良恶性病变中的诊断效能。结果:96例患者的105个乳腺病灶中,经病理学检查结果显示:良性病灶56个(占53.33%),恶性病灶49个(占46.67%)。MFI模式下Adler血流0级~Ⅲ级比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.845,P<0.05),CDFI模式下Adler血流0级~Ⅲ级比较,差异有统计学意义(χ^(2)=7.931,P<0.05);MFI模式下血流检出率和恶性肿瘤检出率明显高于CDFI,差异有统计学意义(χ^(2)=9.375,χ^(2)=4.143;P<0.05)。MFI结合BI-RADS分级诊断乳腺良恶性病变的诊断准确率为95.23%,CDFI结合BI-RADS分级诊断乳腺良恶性病变的诊断准确率为86.67%,MFI、CDFI联合BI-RADS分级ROC曲线下面积(AUC)分别为0.805和0.724,MFI诊断灵敏度、特异度及准确度明显高于CDFI。结论:MFI对于乳腺肿瘤内的微血管显示有更高的灵敏度,在判断乳腺良恶性病变中具有一定的临床应用价值。

骨质疏松性椎体压缩骨折椎体强化术后残余腰背痛风险预测模型的构建与验证

目的:分析骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)患者椎体强化术(vertebral augmentation,VA)后残余腰背痛的独立危险因素,建立相关风险预测模型并进行验证。方法:本研究回顾了2016年12月~2021年2月在本院接受VA的377例OVCFs患者的临床资料,平均年龄75.63±7.27岁(65~94岁),男性52例,女性325例。收集患者的一般资料[性别、年龄、骨密度(bone mineral density,BMD)等]、手术和影像学资料、术前及术后合并症等相关信息,术前、术后1d、出院前、术后3个月、6个月时的视觉模拟(visual analog scale,VAS)评分和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)。将术后残余腰背痛定义为术后1d原疼痛部位附近仍存在中等程度以上的腰背部疼痛(VAS评分≥4分),按照定义将患者分为残余痛组64例,对照组313例。通过单因素分析联合Lasso回归确定最佳Logistic回归模型后进行多因素分析,探寻术后残余腰背痛的独立危险因素,进而构建Nomogram模型。应用Bootstrap完成模型内部验证,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)分别评估模型预测性能与临床实用性。结果:单因素分析及Lasso回归交叉验证最佳模型显示患者术前BMD、术前腰椎间盘突出症、术前胸腰筋膜(thoracolumbar fascia,TLF)损伤、术中小关节损伤(facet joint injury,FJI)、术后骨水泥未完全粘合骨折线是残余痛的潜在危险因素。进一步行多因素Logistic回归分析,发现上述变量仍是术后残余腰背痛的独立危险因素(P<0.05)。构建Logistic回归的可视化Nomogram模型,利用ROC曲线求出模型的C指数为0.8384(95%CI:0.7855~0.8912),经过200次Bootstrap抽样内部验证,得出C指数为0.8326;校准曲线显示预测概率曲线与实际概率曲线接近;DCA曲线显示在1%~53%的阈值范围内,决策曲线位于None线与All线上方。结论:术前低BMD、术前腰椎间盘突出症、术前TLF损伤、术中FJI、术后骨水泥未完全粘合骨折线是OVCFs患者行VA术后残余腰背痛的独立危险因素。上述5个因素作为预测因子构建的风险预测模型对术后残余腰背痛的预测性能及临床实用性较好。

卵巢癌药物治疗的研究进展

卵巢癌是女性常见且死亡率较高的恶性肿瘤之一。当前,标准的治疗方案以手术为主,辅以化疗的综合治疗。然而,卵巢癌晚期诊断率高达70%,大部分患者错失了最佳手术时机。因此,内科治疗成为提高患者预后的重要方法,其目标是延长患者的无进展生存期(PFS)、提高患者生活质量。其中化疗一直是主要的药物治疗手段,而且随着对卵巢癌发病机制研究的深入,越来越多药物显示出良好的抗癌活性并在临床治疗中取得一定的进展,为卵巢癌患者提供新的治疗手段,如靶向治疗和激素治疗。

基于GEO数据库研究结肠癌的生物标志物

目的通过生物信息学筛选出结肠癌中的关键基因,为结肠癌分子生物研究及早期诊断相关生物标志物筛选提供理论依据。方法从GEO数据库中选择编号为GSE10950、GSE74602和GSE110224的基因芯片,利用R语言下载评估芯片质量,对样本进行规范化处理并筛选出差异基因(DEG),通过TCGA下载结肠癌的表达数据,验证DEG的准确性,通过DAVID在线网站对DEG进行GO分析和KEGG富集分析,通过STRING在线网站得到DEG的蛋白互作网络,利用Cytoscape软件筛选出枢纽基因(hub基因),Oncomine数据库从基因层面验证hub基因的表达,cBioPortal数据库分析hub基因在结肠癌中的突变情况,最后通过UALCAN及TCGA数据库评估hub基因在结肠癌诊断方面的价值。结果通过GEO数据库共筛选出结肠癌132个DEG,经TCGA数据库验证后最终得到131个DEG,其中表达下调DEG 78个,表达上调DEG 53个,通过STRING、Cytoscape筛选出10个hub基因,选取排名靠前的DTL等4个hub基因进一步分析,最终证明了DTL、CCNA2、BUB1、KIF23基因在结肠癌中的高表达并可能作为早期诊断结肠癌的标志物。结论通过生物信息学分析研究筛选出结肠癌的关键基因,并证明蛋白编码基因DTL、CCNA2、BUB1、KIF23有可能作为早期诊断结肠癌的生物标志物。

西黄丸调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT通路的抗肿瘤作用机制研究

目的:研究西黄丸调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT的表达对Treg细胞增殖的影响,探讨西黄丸抗肿瘤作用机制。方法:采用4T1乳腺癌细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,连续灌胃给药14天,剥离肿瘤组织、称重、匀浆,制备单细胞悬液;流式细胞仪(FACS)检测肿瘤微环境中Treg细胞数量;TUNEL染色检测肿瘤微环境中Treg细胞凋亡情况;蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT蛋白的表达。结果:与阴性对照组比较,西黄丸治疗组瘤重明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);FACS结果显示肿瘤微环境中Treg细胞含量随西黄丸剂量增高而降低;TUNEL染色结果显示肿瘤微环境中Treg细胞凋亡数量随西黄丸剂量的升高而升高;Western Blot结果显示Treg细胞PI3K、AKT蛋白表达随西黄丸剂量的增高而降低。结论:西黄丸通过下调Treg细胞PI3K/AKT蛋白的表达,能抑制肿瘤微环境中Treg细胞增殖,促进其凋亡,改善肿瘤微环境免疫抑制状态,逆转免疫逃逸,从而抑制肿瘤生长。

西黄丸调节MEKK1/SEK1通路抑制小鼠乳腺癌生长机制研究

目的研究西黄丸抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长及其可能的发生机制。方法建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型,以西黄丸低、中、高剂量ig给药14 d,剥离肿瘤组织称重,TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡,Real-time PCR法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达,免疫荧光染色法和Western Blot法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达。结果与阴性对照组比较,给药组肿瘤体积及质量随西黄丸剂量的升高而降低;TUNEL染色显示凋亡的肿瘤细胞增加;Real-time PCR显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达升高;免疫荧光染色和Western Blot显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达水平上调;以上结果均与西黄丸呈剂量依赖性,P <0.05具有统计学差异。结论西黄丸可能通过促进4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤的生长,其机制可能与西黄丸上调4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中MEKK1、SEK1 mRNA和蛋白表达有关。

西黄丸组分中药调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT通路的抗肿瘤作用机制研究

目的研究西黄丸组分中药是否与西黄丸具有相似的抗癌作用及机制。方法 4T1乳腺癌细胞荷瘤建立动物模型,西黄丸低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)和西黄丸组分中药0.3 mL(74.5 mg/kg榄香烯、2.73 mg/kg牛磺酸、0.52mg/kg麝香酮和4.75 mg/kg 11-羰基-β乙酯乳香酸混合物,对应于西黄丸高剂量组)ig给药14 d,剥离肿瘤组织,称质量,匀浆,制备单细胞悬液,免疫磁硃分离Treg细胞。流式细胞术和免疫组化检测肿瘤微环境中Treg细胞数量变化情况,Western Blotting检测肿瘤微环境中Treg细胞磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT mRNA表达情况。结果与模型组及西黄丸低、中剂量组比较,西黄丸组分中药组肿瘤质量显著减少(P<0.05);流式细胞术和免疫组化结果显示,肿瘤微环境中Treg细胞数量显著减少(P<0.05);Western Blotting和qRT-PCR结果显示,肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT蛋白及mRNA表达显著下降(P<0.05)。与西黄丸高剂量组比较,西黄丸组分中药组肿瘤质量、Treg细胞数量和PI3K、AKT蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论西黄丸组分中药通过抑制肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT信号通路的表达减少Treg细胞数量,进而表现与西黄丸相似的抗癌作用和机制。

西黄丸调节JNK1/AP-1通路抑制荷4T1小鼠乳腺癌细胞生长

目的研究西黄丸抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及其可能机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸两周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;切片,TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肿瘤组织JNK1、AP-1 mRNA表达;免疫荧光染色和Western Blotting检测肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达。结果与模型组比较,肿瘤质量随西黄丸剂量的升高显著下降;TUNEL荧光染色结果显示,肿瘤细胞凋亡数量随西黄丸剂量的升高显著升高;qRT-PCR结果显示,肿瘤组织中JNK1、AP-1 mRNA表达水平随西黄丸剂量的升高显著上调;免疫荧光染色和Western Blotting结果显示,肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达随西黄丸剂量的升高显著增加;且高、中、低剂量组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论西黄丸显著抑制肿瘤生长,其作用机制与激活JNK1/AP-1信号通路促进肿瘤细胞凋亡相关。

乳腺增生病药物治疗机制研究进展

乳腺增生病(Hyperplastic disease of breast, HDB)是我国育龄女性最常见的乳腺疾病,且发病率呈逐年上升趋势。青春期至绝经期间均可发病,且近年来发病年龄呈低龄化,其恶变率随年龄增长而逐渐增加。HDB与乳腺癌有共同的危险因素,癌变危险性较正常人高,尤其是乳腺不典型增生已被公认为乳腺癌的癌前病变,所以HDB的危害不容小觑。现代医学、传统医学及二者结合治疗HDB的各种方案中,药物治疗都起着至关重要的作用,不同药物作用机制不同,甚至有些药物作用机制尚不明确。综述目前治疗HDB的药物及其具体作用机制,并探讨其优缺点,为进一步探索研发出新的抗HDB药物提供较为全面及科学的参考。

西黄丸醇提液激活法尼酯受体的抗乳腺癌作用研究

目的研究西黄丸醇提液抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及作用机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸醇提液2周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;体外培养4T1乳腺癌细胞株,加入低、中、高浓度(1.25、2.50、5.00μg/mL)的西黄丸醇提液作用48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;TUNEL染色检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测4T1细胞中FXR mRNA表达,Western Blotting检测法尼酯受体(FXR)蛋白表达。结果与模型组比较,西黄丸醇提液低、中、高剂量组荷瘤质量均明显下降(P<0.05),且呈剂量相关性;CCK-8结果显示,作用48 h,4T1细胞的增殖抑制率随西黄丸醇提液浓度的升高而增加,高浓度组可达43.13%;TUNEL荧光染色结果显示,与对照组比较,西黄丸醇提液低、中、高浓度组4T1细胞凋亡数量显著增加(P<0.05);qRT-PCR、Western Blotting结果显示,4T1细胞中FXR mRNA、蛋白表达水平随西黄丸醇提液浓度的升高显著上调,且低、中、高浓度组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论西黄丸可能通过激活FXR受体促进肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

药物治疗是子宫内膜癌治疗的重要组成部分,常用药物包括激素治疗药物(孕激素、抗雌激素药物、促性腺激素释放激素激动剂)、化疗药物(紫杉醇、铂类、蒽环类)和靶向药物(表皮生长因子受体拮抗剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等)。随着研究的深入,越来越多的抗子宫内膜癌新靶点被发现,包括血管内皮生长因子(VEGF)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、程序性死亡受体1(PD-1)和PD-1配体(PD-L1),中药和天然单体化合物也是目前的研究热点。对子宫内膜癌治疗药物的作用机制及研究进展进行综述,以期对该病治疗及新药研发有所裨益。

外泌体在结直肠癌诊断及预后判断中的作用

随着饮食习惯的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率不断攀升。实现对CRC的早期诊断及其预后的精准判断无疑可大幅度提高患者的临床综合疗效,进而提高患者生活质量并延长患者生存期,故深入研究CRC的诊断与预后具有重大价值。外泌体含有特定的表面分子及众多生物活性成分,并能在体内稳定存在,且参与介导肿瘤发生发展的多个过程,已逐步成为肿瘤研究热点。本文回顾了近年来外泌体及其miRNA、lncRNA、cirRNA和特异蛋白等在CRC发生发展和转移中作用机制的相关研究,介绍了外泌体的生物特性和其RNA、膜蛋白、内含蛋白等在CRC诊断及预后中的作用,旨在对当前相关研究机制进行归纳与总结,进而分析外泌体及其内容物等作为生物标志物在CRC诊断与预后判断中的作用,为今后本领域的相关研究提供新思路。