非创伤性股骨头坏死中纤溶酶原激活物抑制剂-1作用机制的研究进展

非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)是好发于青壮年人群且致残率极高的骨科常见疾病,其发病机制尚未完全确定。纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)作为一种重要的生理调节因子,在NONFH患者的血栓形成、纤维溶解能力减弱、血管生成减少、内皮损伤增加、骨细胞状态异常改变等病理活动中均起到重要作用。NONFH患者血清中的PAI-1水平存在特异性升高,这种改变可以作为无创性生物标志物用于NONFH的诊断。本文全面综述PAI-1与NONFH的关系以及PAI-1抑制剂在NONFH治疗上的潜在应用,提出PAI-1可以作为重要的NONFH治疗靶点,总结了多种PAI-1抑制剂的重要临床和科研价值。

纯中药制剂活骨I号用于股骨头坏死治疗的研究进展

股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head, ONFH)又称股骨头缺血性坏死,是一种病因复杂、致残率高的骨科疾病,对晚期患者进行人工关节置换术几乎不可避免,关节置换术本身以及青壮年患者后续的假体修复问题,给社会和家庭都带来巨大的经济压力。大连大学附属中山医院骨科团队于2005年发明的纯中药制剂活骨I号,作为该院的院内制剂,以其卓越的疗效,在股骨头坏死患者中极具口碑。为了更好的揭示中药治疗股骨头坏死的过程和机理,理解传统中药作用于股骨头坏死疾病的科学内涵,提高传统中药的科技含量,该团队借助骨科植入材料开发国家地方联合工程实验室平台,对活骨I号开展了一系列由浅入深的研究,从单纯配伍到临床治疗结果统计,从动物实验到活性成分解析,再到分子水平以及网络药理学的研究。本文对活骨I号多年来渐进式的研究成果加以综述和总结。

骨髓间质干细胞的成骨诱导作用及其机制的研究进展

大段骨缺损的治疗是临床难题,骨组织工程学的出现为其带来了一种具有前景的治疗策略,是当下的研究热点。骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为骨组织工程学重要的种子细胞来源之一,是一种容易取材、来源广泛、增殖率高的多能干细胞。BMSCs可被多种方法诱导分化为成骨细胞,从而达到修复骨缺损的目的。目前常见的诱导BMSCs成骨分化的方法包括活性因子、激素、生物材料、中药、物理刺激以及非编码RNA等。BMSCs的成骨分化是一个非常复杂的过程,受到多种信号通路的调控,以维持平衡的骨代谢水平,主要有BMPs/Smad信号通路、转化生长因子-β信号通路、Wnt信号通路等。开发和研究不同的可诱导BMSCs成骨分化的活性因子和支架材料是骨组织工程学发展的基础;同时进一步探究其中的信号通路,可揭示具体的分子调控机制,有利于寻找新的治疗靶点,研发靶向治疗药物。但BMSCs的定向成骨诱导分化、信号通路相互交错干扰、临床转化及个体化应用等问题仍需进一步解决。

外泌体介导股骨头坏死机制与治疗的研究进展

股骨头坏死(ONFH)是一种破坏性极强,致残率极高的骨科常见疾病,其发病机制尚未完全确定。外泌体是具有双层膜结构的囊泡样载体,包含丰富的蛋白质和核酸等内容物,是细胞通讯的关键方式之一。近年来大量实验结论证实,外泌体在ONFH患者的循环障碍、脂代谢紊乱、成骨能力改变、细胞凋亡病理生理活动,以及预防与治疗中均起到关键作用。本文全面综述外泌体与ONFH的致病机制以及在ONFH治疗上的潜在应用,提出外泌体可以作为ONFH治疗的重要手段。

用于关节软骨缺损修复的壳聚糖复合支架的研究进展

关节软骨缺损是一种常见的临床疾病,严重情况下可致骨关节炎发生,给患者带来巨大痛苦。目前常见的临床治疗方法均无法形成耐磨损、能抗压的关节软骨,且无法长期维持新生软骨的正常功能。因此,迫切需要寻找一种新型的关节软骨缺损修复的方法。近年来,组织工程技术在关节软骨缺损修复问题上提供了一种新的、有潜力的思路与手段。其中,用于关节软骨缺损修复的新型生物支架材料的设计与开发成为关键。在众多天然材料中,壳聚糖不仅具有良好的生物相容性、生物活性、可降解性,且来源广泛,价格低廉;更重要的是其结构与关节软骨细胞外基质糖胺聚糖相似,因此成为一种有前景的用于关节软骨缺损修复的组织工程支架材料。此外,壳聚糖还可以和其他生物材料进行复合,因此用于关节软骨缺损修复的壳聚糖复合支架的制备倍受研究的关注。本篇综述对用于关节软骨缺损修复的壳聚糖材料的特性以及壳聚糖复合支架材料在关节软骨缺损修复中的应用进行了总结,并对壳聚糖复合支架未来用于关节软骨组织工程的前景进行了展望。