异甘草素对小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用研究

目的探究异甘草素对小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其作用机制。方法将40只成功构建乳腺癌移植瘤的小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量实验组(分别灌胃给予10、20、40 mg·kg^(-1)异甘草素),每组10只,共给药10 d。每隔7 d用游标卡尺测量肿瘤大小,并计算肿瘤体积,28 d后处死小鼠取肿瘤组织称重后,用免疫组化法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Notch1蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白的表达水平。结果对照组和低、中、高剂量实验组的28 d肿瘤体积分别为(895.62±65.14)、(701.19±46.33)、(495.67±51.40)和(408.96±30.62)mm^(3),抑瘤率分别为0、(13.17±6.94)%、(35.33±10.38)%和(43.84±4.96)%,VEGF平均光密度值分别为74.90±8.08、59.86±5.63、50.80±2.99和39.15±3.73,细胞凋亡率分别为(3.44±0.27)%、(10.34±0.96)%、(14.60±1.48)%和(21.34±2.15)%,Bax蛋白相对表达水平分别为0.46±0.03、0.61±0.05、0.68±0.06和0.91±0.08,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.35±0.04、0.51±0.06、0.66±0.08和0.92±0.06,Notch1蛋白相对表达水平分别为0.88±0.10、0.73±0.08、0.58±0.07和0.49±0.05。低、中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);中、高剂量实验组的上述指标与低剂量实验组比较,中剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论异甘草素可显著抑制乳腺癌小鼠肿瘤生长及上皮间质转化,这可能与抑制Notch1通路有关。