多媒体、PBL等相结合在神经内科实习中的应用

临床实习是医学生由课堂走向社会、由学生转变为医生的重要过渡阶段,而神经内科的实习又是临床实习的难点,如何提高医学生的神经内科临床实习效率是神经内科教学的重点之一。本教研室采用多媒体教学、以问题为基础的教学方法(Problem-based Learning,PBL)相结合,并引入了模拟人示教,有效地提高了学生的实践能力和临床思维能力,提高了教学质量,为神经内科临床实习教学探索了行之有效的途径。

金丝桃苷对高糖诱导海马HT22细胞氧化应激介导的神经元凋亡的保护作用研究

目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对高糖(HG)诱导HT22海马神经元氧化应激及凋亡的保护作用及其可能的机制。方法采用CCK8法观察Hyp对HG诱导的HT22海马神经元增殖活力的影响;通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平;免疫荧光染色测定细胞线粒体膜电位(JC-1);Hoechst 33342染色和AV/PI凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western Blot测定p-Akt、p-GSK-3β、Caspase-3蛋白表达。结果Hyp在0~100μmol/L对细胞增殖活力没有影响,确定了100μmol/L以内是安全浓度范围,Hyp200μmol/L对细胞有损伤作用,低浓度25μmol/LHyp对HG损伤后细胞活力没有作用,50~100μmol/LHyp可明显提高细胞增殖活力;Hyp较HG组可明显抑制ROS产生,增加JC-1表达,而抑制剂TCBN组能阻断Hyp的作用;此外,Hoechst 33342染色和AV/PI凋亡检测结果显示,Hyp较HG组显著减少细胞凋亡,抑制剂TCBN组能阻断Hyp的作用,细胞凋亡增多;WB结果显示,Hyp较HG组显著增加p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达、降低Caspase-3蛋白表达,抑制剂TCBN组阻断了这种作用。结论Hyp能够抑制高糖诱导的HT22细胞氧化应激反应及凋亡,其作用可能与通过激活Akt/GSK-3β信号通路有关。

血清HMGA2、P-gp与老年进展性脑梗死患者预后相关研究

目的探讨血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、P-糖蛋白(P-gp)在老年进展性脑梗死患者中的表达水平及其与预后的关系。方法收集2020年2月—2023年2月大连市中心医院神经内科收治老年进展性脑梗死患者67例为进展组,老年非进展性脑梗死患者79例为非进展组;进展组根据治疗后3个月神经功能恢复情况分为预后良好亚组(n=39,mRS评分0~2分)和预后不良亚组(n=28,mRS评分3~6分)。采用酶联免疫吸附法检测血清HMGA2、P-gp水平,Pearson积矩相关分析血清HMGA2、P-gp与NIHSS评分的关系,Logistic回归分析进展性脑梗死患者预后不良的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清HMGA2、P-gp对预后不良的预测价值。结果进展组血清HMGA2、P-gp水平及NIHSS评分高于非进展组(t/P=13.672/<0.001,8.095/<0.001,8.226/<0.001)。进展性脑梗死患者血清HMGA2、P-gp与NIHSS评分均呈正相关(r/P=0.732/<0.001、0.708/<0.001);预后不良亚组患者年龄大于预后良好亚组,血清HMGA2、P-gp水平及NIHSS评分高于预后良好亚组(t/P=5.092/<0.001、5.103/<0.001、4.449/<0.001、2.357/0.021)。多因素Logistic回归结果显示,高龄和血清HMGA2、P-gp水平及NIHSS评分升高是进展性脑梗死患者预后不良独立危险因素[OR(95%CI)=1.429(1.093~1.869),1.288(1.082~1.533),1.586(1.161~2.165),1.483(1.120~1.963)];血清HMGA2、P-gp及二者联合预测进展性脑梗死患者预后不良的AUC分别为0.738、0.740、0.895,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=2.031/0.002、2.006/0.003)。结论血清HMGA2、P-gp在老年进展性脑梗死患者中异常升高,并与病情严重程度以及预后不良有关,早期联合检测两项指标可预测患者预后不良风险发生。

神经节苷脂对体外培养一氧化碳损伤少突胶质细胞Nogo-A的影响

背景:Nogo-A蛋白是表达于少突胶质细胞的神经元轴突生长抑制因子,推测其可能与一氧化碳中毒后迟发性脑病关系密切。单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善一氧化碳中毒所致的神经系统损害,其作用是否与少突胶质细胞上Nogo-A蛋白有关目前尚无报道。目的:从少突胶质细胞Nogo-A的角度探讨神经节苷脂对神经细胞一氧化碳损伤后保护的机制。方法:体外培养大鼠视神经少突胶质细胞。实验分为3组:对照组、一氧化碳组、单唾液酸四己糖神经节苷脂组。后两组在含有体积分数1%一氧化碳的密室中培养,单唾液酸四己糖神经节苷脂组预先在培养液中加入5 mg/L单唾液酸四己糖神经节苷脂。采用RT-PCR及细胞免疫组织化学观察6,24,48 h少突胶质细胞Nogo-A mR NA及其蛋白质的表达。结果与结论:一氧化碳组6,24及48 h各间点Nogo-A mR NA积分吸光度比值、Nogo-A蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P<0.05);一氧化碳处理后24 h,单唾液酸四己糖神经节苷脂组Nogo-A mR NA积分吸光度比值、蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P<0.05),但低于一氧化碳组(P<0.05);Nogo-A mR NA水平与蛋白质表达具有线性相关性(r=0.95)。提示一氧化碳本身可使少突胶质细胞进入活跃的功能状态,提高Nogo-A的转录和翻译水平;Nogo-A蛋白质表达的增加为其mR NA水平水平提高所致;单唾液酸四己糖神经节苷脂对神经细胞急性一氧化碳损伤的保护作用与抑制少突胶质细胞Nogo-A表达有关。

rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶、C反应蛋白及脂肪酸结合蛋白水平影响研究

目的探讨rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶(NSE)、C反应蛋白(CRP)及脂肪酸结合蛋白水平(FABP)的影响。方法收集大连市中心医院收治的急性脑海梗死患者54例,随机分为对照组和实验组,每组27例,2组均给予降低颅内压、改善循环、营养脑细胞常规治疗,对照组在此基础上给予低分子肝素钙注射液5000 U皮下注射,1次/12 h,连续7 d;实验组在对照组基础上,给予注射用阿替普酶(rt-PA)溶栓治疗,连续7 d,治疗结束后,对所有患者的NSE、CRP及FABP水平进行检测。结果与对照组治疗后比较,实验组患者血清CRP、NSE和FABP水平显著降低(P<0.05)。结论 rt-PA静脉溶栓能够显著降低脑梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平,改善患者预后,对临床有指导意义。

他汀类药物对脑梗死患者神经功能缺损及血清相关参数的影响

目的:探讨他汀类药物对脑梗死患者预后的影响。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行研究,将2004-02/07大连医科大学附属第一医院收治的46例脑梗死患者分为对照组及他汀组(辛伐他汀40mg/d或阿托伐他汀20mg/d,连续用药7d)。治疗前后检测血清谷草转氨酶(AST)及血清肌酸激酶(CK)水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及Barthel指数(BI)记分法对入选患者在入院时及3个月时的神经功能缺损程度进行评分。结果:对照组、辛伐他汀组及阿托伐他汀组神经功能缺失程度评分(中位数)入院时(NIHSS1,BI1)为:5.00,75.00;8.00,80.00;6.00,85.00;3个月时(NIHSS2,BI2)为:2.00,100.00;4.00,100.00;1.00,100.00。各组入院时神经功能缺失程度评分与3个月后相比差异均有显著性意义(P<0.01或P<0.05),但不同组之间相比无明显差别。治疗后各组AST及CK水平无明显变化。结论:短期应用他汀类药物安全性好,但对梗死后3个月的预后无明显改善作用。他汀类药物对脑梗死的疗效需要进一步研究。

人参皂苷保护脊髓神经元与NO的关系

目的 :探讨人参皂苷保护脊髓神经元与一氧化氮 (NO )的关系。方法 :体外培养鼠胚脊髓神经细胞 ,划痕法建立周围神经损伤模型 ,用Griess法间接测定NO含量。结果 :损伤组的NO含量比非损伤组高 ,损伤时人参皂苷培养组的NO含量比常规培养基组的含量低。结论 :周围神经损伤时NO含量增高 。

淫羊藿次苷Ⅱ调控PI3K/Akt信号通路对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习和记忆能力的影响及其分子机制。方法:将7月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、ICSⅡ组和阳性对照药组,每日灌胃给药1次,连续30 d。用Morris水迷宫与筑巢实验检测小鼠学习记忆和生活能力;用免疫荧光化学法检测脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积与细胞凋亡情况;用蛋白质免疫印迹法(Western blot)探究其抗凋亡作用与磷脂腺肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的相关性。结果:与模型组比较,ICSⅡ组小鼠的学习记忆及生活能力都明显提高(P<0.01),其海马与皮层的Aβ荧光强度和裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)阳性细胞数均明显降低(P<0.05,P<0.01),说明ICSⅡ能抑制Aβ沉积、减少神经细胞凋亡,保护脑组织;同时ICSⅡ组小鼠海马PI3K蛋白质表达水平和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05,P<0.01),而Bax/Bcl-2明显降低(P<0.01),说明ICSⅡ抗凋亡作用的机制与激活海马PI3K/Akt信号通路,降低促凋亡蛋白、提高抗凋亡蛋白的表达水平有关。结论:ICSⅡ对AD小鼠脑内神经细胞有明显的保护作用,能改善小鼠的认知功能,其机制可能与激活海马PI3K/Akt信号通路有关。

9种人参皂甙对培养鼠胚脊髓神经元生长的影响

目的:探讨9种主要人参皂甙单体对体外培养鼠胚脊髓运动神经元和脊神经节感觉神经元生长的影响。材料和方法:孕期15d的SD雌鼠,取其胎鼠,消化法混合培养鼠胚脊髓运动神经元和脊神经节感觉神经元;MTT法观察9种人参皂甙单体(Rb1、Rb3、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1、Rh2)对脊髓神经元生长的影响。结果:人参皂甙Rg1、Rb1、Re,Rf、Rh1可明显提高体外培养神经元的活力(P<0.01);而Rb3、Rd、Rg2、Rh2对脊髓神经元活力无明显影响(P>0.05)。结论:人参皂甙对周围神经具有保护神经元作用。

脑出血微创抽吸术联用单唾液酸四己糖神经节苷脂对大鼠脑水肿的影响

目的:探讨实验性脑出血微创抽吸术联合腹腔、血肿腔应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialoganglioside,GM1)对脑出血急性期脑水肿的影响。方法:将Ⅳ型胶原酶注入SD大鼠尾状核诱导形成脑出血10h后,向血肿腔内注入尿激酶溶解血凝块,实施微创血肿抽吸术排出脑内血肿,通过对抽吸组与抽吸腹腔给药组及抽吸血肿腔给药组之间的脑组织含水量测定,不同时间脑组织水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)免疫组化检测,对微创抽吸术联合2种途径应用GM1治疗脑水肿的疗效进行评估。结果:抽吸血肿腔给药组,抽吸腹腔给药组注胶原酶3d的脑组织含水量明显少于抽吸组(P<0.05),注酶3d时间点血肿周围AQP4表达细胞数和累积光密度值小于抽吸组(P<0.05),5,7dAQP4表达细胞数和累积光密度值减少明显(P<0.01)。结论:大鼠脑出血微创抽吸术联合腹腔、血肿腔应用GM1治疗能减轻脑出血急性期脑水肿,AQP4参与脑水肿形成,而且可能是GM1减轻脑水肿的潜在靶点;微创血肿抽吸血肿腔给药用药量更少,脑出血治疗更经济。

糖尿病周围神经病变的电生理检测

目的:探讨电生理检测对糖尿病周围神经病的诊断意义。方法:对100例糖尿病患者测定正中神经肘→腕运动神经传导速度、波幅,指1→腕感觉神经传导速度、波幅。尺神经肘→腕运动神经传导速度、波幅,指5→腕感觉神经传导速度、波幅。胫后神经月国→踝运动神经传导速度、波幅,趾1→踝感觉神经传导速度、波幅。腓总神经膝→踝运动神经传导速度、波幅。腓肠神经外踝→腓肠点感觉神经传导速度及波幅。结果:糖尿病周围神经病以轴索及髓鞘同时受损多见,在四肢各神经中,感觉神经传导速度减慢及波幅降低较多见,复合肌肉动作电位波幅降低次之,而运动神经传导速度受累较少见。结论:神经电生理检查对糖尿病周围神经病诊断具有重要意义。

颅内血肿微创穿刺清除术与内科治疗及去骨瓣血肿清除术治疗中等量高血压性基底节区脑出血近期生活质量恢复的观察

目的比较颅内血肿微创穿刺术与内科治疗及去骨瓣血肿清除术治疗中等量高血压性基底节区脑出血近期生活治疗恢复情况。方法回顾性总结2009～2012年本科治疗中等量高血压性基底节区脑出血病例167例,去骨瓣血肿清除术治疗病例153例,颅内血肿微创穿刺术治疗病例186例。比较患者发病6个月末生存患者日常生活能力评定情况。结果颅内血肿微创穿刺组发病6个月后患者日常生活改善良好率高于其余两组,且与其余两组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对于30～50 ml的中等量高血压性基底节区脑出血患者,与去骨瓣血肿清除术及内科治疗相比颅内血肿微创穿刺血肿清除术可更好地改善患者近期预后。故中等量高血压性基底节区脑出血患者可能更适合颅内血肿微创穿刺清除术治疗。

文拉法辛联合心理干预对脑卒中后抑郁患者抑郁症状及神经功能的影响

目的探讨文拉法辛联合心理干预对脑卒中后抑郁(PSD)患者抑郁症状及神经功能的影响。方法 96例脑卒中后抑郁患者,按照随机数字表法分为试验组(46例)和对照组(50例)。两组患者均给予常规脑卒中治疗,在此基础上,试验组患者给予文拉法辛联合心理干预。比较两组患者治疗前和治疗后2、4、8周汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分以及不良反应发生情况。结果试验组患者治疗前HAMD评分为(22.56±2.32)分,治疗后2周为(17.68±1.56)分,治疗后4周为(15.47±1.58)分,治疗后8周为(11.94±1.97)分;对照组患者治疗前HAMD评分为(22.34±2.54)分,治疗后2周为(20.15±2.23)分,治疗后4周为(19.32±2.11)分,治疗后8周为(15.38±2.14)分。两组患者治疗前HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者治疗后2、4、8周HAMD评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后2、4、8周NIHSS评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访中监测两组患者肝功能、肾功能,均无明显不良反应发生。结论在常规治疗基础上,文拉法辛联合心理干预治疗脑卒中后抑郁患者,能显著改善患者抑郁症状,有利于患者神经功能康复,且安全性好,值得临床推广与应用。

颅内血肿微创穿刺清除术与内科治疗及去骨瓣血肿清除术治疗中等量高血压性基底节区脑出血急性期疗效分析

目的比较颅内血肿微创穿刺术与内科治疗及去骨瓣血肿清除术治疗中等量高血压性基底节区脑出血急性期疗效。方法回顾性总结2009-2012年大连市中心医院内科治疗中等量高血压性基底节区脑出血病例167例,去骨瓣血肿清除术治疗病例153例,颅内血肿微创穿刺术治疗病例186例。比较病人发病后1个月末的死亡率、术后颅内感染率、术后再出血率。结果颅内血肿微创穿刺组与去骨瓣血肿清除术组及内科组在发病1个月末死亡率比较均有统计学意义（P〈0.05）,颅内血肿微创穿刺组死亡率低于其余2组。颅内血肿微创穿刺清除术组与去骨瓣血肿清除术组比较颅内感染率低但是无统计学意义（P〉0.05）。颅内血肿微创穿刺组与去骨瓣血肿清除术组术后再出血率低,但是无统计学意义（P〉0.05）。结论对于30~50 mL的中等量高血压性基底节区脑出血患者,与去骨瓣血肿清除术及内科治疗相比颅内血肿微创穿刺血肿清除术在急性期可降低患者的死亡率,故中等量高血压性基底节区脑出血患者可能更适合颅内血肿微创穿刺清除术治疗。

医院-社区-家庭康复护理模式在急性期脑梗死偏瘫患者中的应用效果

目的探讨医院-社区-家庭康复护理模式在急性期脑梗死偏瘫患者中的应用效果。方法选择2018年2月~2019年2月大连市中心医院收治的急性期脑梗死偏瘫患者98例,采用随机数字表法分为两组,每组各49例。对照组实施常规护理干预,研究组实施医院-社区-家庭康复护理模式,为期6个月。比较两组护理前、护理6个月后的心理状态、神经功能及日常生活能力。结果两组护理前抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、巴氏指数(BI)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组护理后SDS、SAS、NIHSS评分为(41.19±7.02)、(40.57±7.66)、(6.05±2.29)分,均低于对照组的(45.82±8.35)、(45.27±7.82)、(7.78±2.82)分;研究组护理后BI评分为(74.31±9.11)分,高于对照组的(69.07±8.54)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论医院-社区-家庭康复护理模式利于改善脑梗死急性期脑梗死偏瘫心理状态,促进患者神经功能恢复,提升其日常生活能力,值得推广应用。

正常人手部神经感觉定量的测定

目的:研究正常人手部定量感觉测试(QST)的阈值及意义。方法:检测230例正常人左手大小鱼际肌的冷觉、温觉、冷痛觉、热痛觉,对其中28例右手做相同测试,对其中21例2周后做重复测试。结果:本组正常人QST测试的重复性较好,左右手QST阈值左右侧之间差异无显著性。各年龄段温度觉阈值存在显著性差异。结论:年龄对定量感觉检查影响显著,应该按年龄段制定正常参考值。定量感觉检查具有可重复性。身体两侧同一部位定量感觉检查具有对称性。

人参皂甙对脊髓神经元的作用与一氧化氮水平的关系(英文)

背景:众多的实验证实人参皂甙对中枢神经有明显的保护作用,但其对脊髓神经是否具有同样的保护作用,报道较少。目的:探讨人参皂甙保护脊髓神经元的作用与一氧化氮水平的关系及其机制。设计:随机对照动物实验。单位:解放军海军总医院全军高压氧中心。材料:实验于2000年在解放军第一军医大学临床解剖研究所(国家重点实验室)完成。孕期15d的SD胎鼠40只。方法:实验1:分离提取SD鼠胚脊髓神经细胞,用DMEM/F12培养基,建立培养的脊髓细胞模型,在接种培养的第4天,损伤组采用划痕法损伤脊髓细胞轴突(模拟周围神经损伤),非损伤组不进行处理,分别在损伤后0h,0.5h,1h,1.5h,2h,2.5h,3h不同时间点取150μL细胞培养液与等量的100mg/LGriess液混合,室温下反应10min,在Σ960(λ=570nm)酶标仪上测定吸光度A值。实验2:同样分离提取SD鼠胚脊髓神经细胞,实验组用人参皂甙+DMEM/F12培养基,对照组用DMEM/F12培养基,相同方法测定吸收度。主要观察指标:①脊髓神经元损伤与一氧化氮水平的关系。②人参皂甙保护作用与一氧化氮水平的关系。结果:①脊髓神经元损伤与一氧化氮水平的关系:在损伤组中,脊髓神经细胞损伤后一氧化氮分泌增加,2h分泌达最高峰,3h渐进下降。其中0.5h与0h比较,差异有显著性(P<0.01);2h与0h比较,差异有显著性(P<0.01)。②人参皂甙保护作用与一氧化氮水平的关系:在对照组中,A值随着时间变化而变化增加,2h达最高峰,3h渐进下降,而实验组A值基本保持不变。其中在2h时间点,两组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论:周围神经损伤后释放一氧化氮增加,人参皂甙通过抑制一氧化氮释放,可能是其保护周围神经的途径之一。

肌电图在尺神经卡压疾病中的应用

神经电图—肌电图在周围神经损伤中的应用价值已得到临床的充分肯定。但术前诊断中仍有10%～15%的假阴性和假阳性。术中对神经的视诊和触诊并不能准确评价神经功能。而术中进行肌电图监测,可以在直视下对损伤神经段直接刺激,定位准确、数据可靠,能及时反映手术松解效果、判断神经损伤程度。

骨髓间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究进展

细胞疗法正处于蓬勃发展的阶段,已经成功治愈一些疾病。然而,对于类似大脑、脊髓这样复杂的器官组织,细胞疗法仍面临巨大的挑战。神经细胞疗法指的是替代丢失或者损伤的神经元及其功能,主要通过移植的细胞定向分化为指定的表型并且整合到组织中或者直接或间接分泌生长因子和神经递质促进神经功能恢复。这种方法仍面临着很多问题包括移植后细胞的存活、细胞命运（比如避免畸胎瘤的形成）、维持指定的细胞分化表型等问题。