宫腔灌注粒细胞集落刺激因子在不明原因反复种植失败患者中的应用评价

目的研究宫腔灌注粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对不明原因反复种植失败(URIF)患者的子宫内膜容受性及妊娠结局的影响。方法采用前瞻性随机对照的研究方法,选择2019年1月至2020年9月期间于大连市妇女儿童医疗中心就诊的,拟行人工周期-冻融胚胎移植的URIF患者120例,将患者随机分为试验组和对照组(每组各60例),分别于雌激素用药第9天及第12天应用G-CSF 300μg/1.2 ml(试验组)或生理盐水(对照组)行宫腔灌注,比较两组患者内膜转化前及转化后第3天三维超声下子宫内膜厚度及形态、子宫内膜血流参数[血流阻力指数(RI)、血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)、内膜下血流]及内膜容积等数据,并随访妊娠结局。结果试验组脱落5例,对照组脱落4例,共111例患者纳入最终分析。试验组与对照组的一般情况(年龄、不孕年限、BMI、AMH)比较均无统计学差异(P>0.05)。内膜转化前后两组间内膜厚度、子宫内膜容积、VI、FI、内膜下血流等比较均无统计学差异(P>0.05);内膜转化后第3天试验组A型内膜比例显著高于对照组(16.36%vs.0%,P<0.05),血流参数RI显著小于对照组[(0.58±0.07)vs.(0.61±0.05),P<0.05]而VFI显著大于对照组[(4.06±2.17)vs.(2.74±1.98),P<0.05]。两组间胚胎种植率(20.4%vs.16.2%)、临床妊娠率(30.9%vs.26.8%)以及早期流产率(9.1%vs.10.7%)均无统计学差异(P>0.05)。结论不明原因反复种植失败的患者使用G-CSF治疗,可能会获得更好的内膜血供,进而改善子宫内膜容受性,但对临床妊娠结局无明显影响。

缺氧对雌性小鼠生殖衰老及其子代健康的影响

目的探索缺氧与雌性小鼠生育力之间的关系。方法选择21只清洁级14周昆明雌鼠,分成缺氧组(11只)和常氧组(10只),分别在低氧气浓度(10%~20.5%)及常氧气浓度(20.5%)下饲养,4周后低氧小鼠恢复常氧环境。两组21只雌鼠分别与雄鼠进行交配,记录后代的数量和体质量。这些雌鼠饲养至43周,重复上述缺氧交配实验。二次缺氧并交配产仔后2周,对雌鼠进行麻醉下内眦采血,采用罗氏生化分析仪对雌鼠血雌二醇和孕酮水平进行检测。小鼠过量麻醉致死后获取卵子、卵巢和子宫组织,对卵子活性氧进行检测,对卵巢和子宫进行HE染色。结果年轻缺氧组产仔数为13.64±3.35,稍高于年轻常氧组(13.22±1.92),但差异无统计学意义(P=0.734)。年轻缺氧组子代出生体质量[(1.73±0.20)g]明显低于年轻常氧组[(1.82±0.22)g,P<0.001]。年老缺氧组的后代数量(5.11±3.58)明显高于年老常氧组(1.38±2.56,P=0.022)。与23周龄的常氧雌鼠相比,年老缺氧组和常氧组的雌二醇水平都有下降,差异均有统计学意义(P=0.019;P=0.035);但年老缺氧组与年老常氧组之间的雌二醇水平差异无统计学意义(P=0.913)。年老常氧组与年老缺氧组小鼠卵子活性氧水平差异无统计学意义(P>0.05)。组织HE染色显示,年老常氧组小鼠的子宫有明显的充血,年老缺氧组子宫外观正常。年老缺氧组比常氧组小鼠卵巢中含有更多的窦卵泡数量,且大小均一。结论缺氧小鼠的后代数量更多,但后代的出生体质量显著低于常氧小鼠。缺氧年老鼠比常氧年老鼠的卵巢中含有更多的卵泡。

基于多因素非条件Logistic回归分析探讨无创产前检测技术筛查失败的影响因素

目的探讨无创产前检测(NIPT)技术筛查失败影响因素的多因素非条件Logistic回归分析。方法选取2019年7月至2020年6月就诊于大连市妇女儿童医疗中心的3410例孕妇为研究对象。采取回顾性分析方法,按照首次NIPT筛查结果,将其分为首次成功组(n=3350)与首次失败组(n=60)。采集2组孕妇年龄、体重、身体质量指数(BMI)、取样孕龄、妊娠类型(单胎/双胎)、是否经产、肝素治疗史、受孕方式[自然受孕/辅助生殖技术助孕(ART)]等临床资料。2组孕妇临床资料比较采用独立样本t检验和χ2检验,多因素非条件Logistic回归分析探讨影响NIPT筛查失败因素,运用ROC曲线分析评价诊断及预测效果。结果本研究共纳入3410例孕妇,首次成功组3350例,首次失败组60例,NIPT首次失败率为1.76%(60/3410)。2组孕妇在年龄、体重、BMI和受孕方式(自然受孕/ART)差异无统计学意义(P>0.05)。与首次成功组相比,首次失败组的取样孕龄、经产妇比例较低,双胎妊娠和肝素治疗比例较高(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,取样孕龄(OR=0.931,95%CI:0.845~1.026,P<0.001)和肝素使用史(OR=8.771,95%CI:2.708~28.409,P<0.001)是孕妇首次NIPT失败的独立影响因素。取样孕龄单因素非条件Logistic回归分析显示,NIPT筛查失败的回归方程为Logit(P)=-9.867+0.319×取样孕龄,ROC曲线下面积为0.742,约登指数为0.427,截断值为16.36周。结论取样孕龄和使用肝素治疗是NIPT首次筛查失败的独立影响因素。基于Logistic回归分析及ROC曲线评估取样孕龄对首次NIPT筛查失败的预测价值,建立回归方程,确定最佳取样孕龄为16.36周,可为NIPT筛查时机提供一定参考依据。

重组人促卵泡激素预充注射笔应用于有多囊卵巢综合征症状/体征患者的前瞻性、观察性研究

目的评估在至少有一项多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)症状/体征的不孕症患者中,PCOS相关体征/症状组合与卵巢刺激过度反应之间的关系,同时评估使用重组人促卵泡激素(recombinant Human Follitropin Alfa,r-hFSHα)预充注射笔在卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)高危患者人群中应用的疗效及安全性结局。方法采用前瞻性、观察性、IV期研究,于2015年12月至2017年9月期间在河北医科大学第二医院、山东大学附属生殖医院、空军军医大学唐都医院、大连市妇女儿童医疗中心、南京市妇幼保健院、江西省妇幼保健院、新疆医科大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院及内蒙古医科大学附属医院,招募了1055例至少具有一种PCOS症状/体征的不孕症患者,使用r-hFSHα预充注射笔,进行了4个月以上的随访观察。评估的主要终点包括受试者出现多囊卵巢,血清睾酮水平升高,月经周期紊乱,出现多毛症,完成取卵。研究的有效性终点包括获卵数、MII卵数、生化妊娠率、临床妊娠率、着床率。结果在全分析集中(n=997),多囊卵巢率为54.5%(543/997);血清睾酮水平为(0.4±0.2)μg/L;月经周期紊乱率为45.0%(449/997);多毛症率为10.5%(105/997);在有PCOS症状或体征患者中,242例(24.3%)患者获卵超过15个,100例患者(10.0%)获卵超过20个,体质量指数每降低1 kg/m2,过度反应(获卵数>15)风险增加约9%,过度反应(获卵数>20)风险增加约9%。窦卵泡计数每增加1,过度反应(获卵数>15)风险增加约6%,过度反应(获卵数>20)风险增加约4%。促排卵后的平均获卵数为14.4个。每移植周期的临床妊娠率为53.6%(251/468),活产率为45.3%(212/468),生化妊娠率为60.9%(285/468),着床率为39.1%(349/893),鲜胚移植取消率为24.0%(239/997)。有1.8%(19/1054)的患者(安全集,n=1054)诊断为OHSS,其中有8例(0.8%)轻度,10例(0.9%)中度,1例(0.1%)重度。结论至少有一种PCOS症状/体征的患者中,卵巢过度刺激与低体质量指数和高窦卵泡计数相关,使用r-hFSHα预充注射笔后,患者获得了较好的临床收益。

子宫腺肌病女性的孕前健康保健

在针对暂无妊娠意愿或正在备孕的子宫腺肌病女性的孕前健康保健(preconception care,PCC)中,如何评估并减少生殖高危因素,尚无任何循证医学的证据。在子宫腺肌病影响子宫体50%以上时,或虽然影响子宫体25%~50%,但是伴有子宫腔明显变形、内膜菲薄、卵巢储备功能低下等问题时,生殖功能严重受损,可以视为严重的生殖高危因素。尽早妊娠和分娩是最理想的生育力保护方案。对子宫肌层区域性解剖结构和子宫内肌层机能的揭示,有助于评估子宫腺肌病对生殖功能的影响。