基于网络药理学和分子对接阐释罂粟壳/籽的镇咳机制

慢性咳嗽,目前有着巨大的医疗需求缺口.包含罂粟壳和罂粟籽的很多中医药方具有很好的止咳疗效.但是目前还没有关于这2味中药的分子水平上的镇咳机理报道.本研究探索了化学成分理化性质的化学空间,并根据其分布情况设置了多指标评价筛选准则.预测了活性化合物的作用靶标,并执行功能性富集分析.共收集了罂粟壳和罂粟籽的247个化学成分,筛选出88个潜在活性化合物.预测得到了165个人源靶标.这些靶标主要出现在神经活性受体-配体相互作用通路等.此外还采用分子对接验证了代表性成分与靶蛋白之间的结合亲和力.罂粟壳和罂粟籽主要通过影响神经活性配体-受体相互作用通路发挥镇咳作用.

水介质中基于咔唑-席夫碱水解反应检测HSO_4^-的比色和荧光探针

合成出了1个新型基于咔唑的席夫碱衍生物L,评价了其在水性介质中选择性检测HSO_4^-离子的性能.在CH_3CN-H_2O (V:V=9:1)中,N-(9-乙基-咔唑-3-基)-1-甲基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺(L)通过席夫碱的水解反应,能够选择性地识别HSO_4^-离子,并引起从橙色到无色明显的视觉颜色变化;在紫外灯下,显示出蓝色荧光.在其它阴离子存在下,由HSO_4^-离子引起的荧光增强现象没有受到影响.通过Job曲线、~1H NMR滴定光谱和HRMS谱研究了探针L检测HSO_4^-的机理.探针L对HSO_4^-离子的检出限为1.91×10^(-8)mol·L^(-1).化合物L是HSO_4^-的高选择性、高灵敏度的比色和荧光增强型探针.

新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

以咔唑和4-氰基氯化苄为初始原料,经多步反应合成出了一系列新型含咔唑基团的酰腙衍生物6,并利用IR、^1H NMR、^13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.对目标化合物进行了Cdc25B/PTP1B抑制活性评价,结果显示,目标化合物6对Cdc25B/PTP1B均具有较高的抑制活性,其中4-[(咔唑-9-基)甲基]-N'-(2-羟基-1-萘亚甲基)苯甲酰肼(6g)对Cdc25B和PTP1B的抑制活性最高,IC50值分别为(2.16±0.38)和(1.06±0.23)μg/mL.对化合物6g进行分子对接的研究结果表明,6g能与Cdc25B/PTP1B酶形成稳定的复合物,形成氢键和疏水等相互作用.