抗人白介素-8鼠单抗乳膏经皮吸收治疗银屑病的研究

目的:研究抗人白细胞介素-8鼠单抗(MMA-8)乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果。方法:采用体外扩散池法和皮肤组织切片检测MMA-8乳膏的皮肤渗透性,并通过荧光显微成像技术进行验证。使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型,并评价了MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性。结果:体外经皮渗透实验表明,小鼠皮肤组织中MMA-8的24 h累积渗透量(Q24 h)达(110.88±24.93)ng·cm^(-2),显著高于大鼠组[(10.07±6.35)ng·cm^(-2)]和裸鼠组[(9.18±4.70)ng·cm^(-2)](P<0.01)。人体正常皮肤涂抹给药组的Q24 h分别为(11.69±3.18)ng·cm^(-2)(全皮)和(91.30±34.65)ng·cm^(-2)(去角质层皮肤),搓揉给药组分别为(46.92±23.44)ng·cm^(-2)(全皮)和(82.46±5.39)ng·cm^(-2)(去角质层皮肤)。皮肤组织切片显示MMA-8在皮肤中含量最高的位置为0~90μm(小鼠皮肤)和0~600μm(人体皮肤)。荧光显微成像结果显示药物在全皮中主要滞留在角质层,而在去角质层皮肤中到达真皮。药效学实验表明,与模型组相比,MMA-8组小鼠银屑病皮损严重程度指数评分、银屑病病理评分以及皮肤中的MIP-2含量均显著降低(P<0.01)。结论:MMA-8乳膏在全皮中主要通过毛囊经皮渗透,角质层对渗透有明显的阻碍作用。MMA-8在皮肤中滞留部位主要为表皮层和真皮层上层。MMA-8乳膏可降低银屑病样皮损处的MIP-2含量,改善小鼠皮损状态,从而起到治疗银屑病的作用。