基于药品质量控制对检测实验室分析仪器确认研究

目的:分析检测实验室分析仪器确认对数据可靠性的重要性,指导检测实验室进行分析仪器确认。方法:综述国内外各有关组织发布的仪器确认法律法规要求及相关规范及指南。详细阐述仪器4Q确认,重点介绍4Q确认中的性能确认,并以常规的高效液相色谱仪为例,探讨其性能确认与检定校准的区别。探讨不同类型仪器性能确认过程中发现的问题。结果与结论:仪器性能的稳定可靠是分析数据可靠性的基础保证,是数据质量的重要组成部分,对实验室内的仪器实施确认是确保仪器性能的重要手段。性能确认是仪器确认过程中的重要组成部分,通过性能确认可以确保仪器性能稳定可靠,减少因仪器原因导致的检验结果偏差。实验室应根据实际情况制订仪器确认规程并进行仪器性能确认,以证明仪器正常工作并适合其预期用途,确保所获得数据的可靠性。

加强乡村医疗卫生体系建设提升基层医疗卫生服务能力

2023年中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于进一步深化改革促进乡村卫生医疗体系健康发展的意见》提出了构建紧密型县域医共体,致公党辽宁省委会、大连市委会成立了专门课题组,对大连地区县以下医疗卫生体系建设情况进行调研,梳理出问题所在,并提出了具体建议与解决方案。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定化妆品中100种糖皮质激素

我国《化妆品安全技术规范》(2015年版)规定糖皮质激素为化妆品中禁用原料。本论文建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测化妆品中100种非法添加糖皮质激素的分析方法,涵盖了现行国家标准GB/T 24800.2-2009、GB/T 40145-2021和《化妆品安全技术规范》(2015年版)中列出的58种糖皮质激素,以及42种新型糖皮质激素,其中包含2种迄今未见文献报道的糖皮质激素美替诺龙醋酸酯和地塞米松9,11-环氧。样品用含0.2%(v/v)乙酸的饱和氯化钠溶液分散,用含0.2%(v/v)乙酸的乙腈提取,向乙腈提取液中加入等体积水析出非极性杂质,再加入10%(质量分数)亚铁氰化钾溶液和20%(质量分数)乙酸锌溶液(含0.4%(v/v)乙酸)作为沉淀剂进一步净化,选用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(150 mm×3.0 mm,1.7μm)进行色谱分离,以0.2%(v/v)乙酸水溶液-0.2%(v/v)乙酸甲醇溶液为流动相梯度洗脱。在电喷雾正离子模式下以动态多反应监测方式(MRM)测定,外标法定量。以MRM-信息依赖采集-增强子离子扫描模式(MRM-IDA-EPI)得到的增强子离子质谱图(EPI)进行阳性样品确证。结果显示:100种糖皮质激素在2.5~60 ng/mL范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.99,除环索奈德在膏霜乳基质中出现基质抑制效应以外,其余99种糖皮质激素均无明显的基质效应。所有目标物的方法检出限和定量限分别为0.03μg/g和0.1μg/g。在3个不同的添加水平下(1倍、2倍和8倍定量限),水基质中目标化合物的回收率为79.6%~114.4%,RSD为0.7%~9.4%(n=6),膏霜乳基质中目标化合物的回收率为79.5%~112.1%,RSD为0.7%~12.9%(n=6)。筛查了47种实际样品,在3个阳性样品中检出了5种糖皮质激素,并用MRM-IDA-EPI进行了确证。本检测方法操作简便、高效,适用于化妆品中100种糖皮质激素的快速筛查和测定,可填补化妆品中糖皮质激素的监管空白,为化妆品的质量监管提供了有力的技术手段。

超高效液相色谱-串联质谱法测定膏霜乳类化妆品中法定标准以外的48种糖皮质激素

我国现行法定标准检验方法包括GB/T 24800.2-2009、GB/T 40145-2021和《化妆品安全技术规范》(2015年版),共涵盖58种糖皮质激素。该文以超高效液相色谱-串联质谱法测定膏霜乳类化妆品中法定标准以外的48种糖皮质激素。样品经提取、净化后,通过Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)(3.0 mm×150 mm,1.7μm)色谱柱分离,以0.2%乙酸水溶液-0.2%乙酸甲醇溶液为流动相梯度洗脱。在电喷雾正离子模式下,以动态多反应监测(MRM)方式测定,外标法定量。48种糖皮质激素在2.5~60μg/L范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.995,方法检出限(S/N≥3)和定量下限(S/N≥10)分别为0.03μg/g和0.1μg/g。所有目标物在膏霜乳基质中的基质效应不明显。在1倍、2倍和8倍定量下限加标水平下,平均回收率为80.9%~110%,相对标准偏差(RSD,n=6)为0.70%~9.3%。采用该方法在1份样品中检出6β-羟基曲安奈德,含量为0.3μg/g,并以多反应监测-信息依赖采集-增强子离子扫描模式(MRM-IDA-EPI)进行确证。该方法前处理操作简便可行、测定结果准确可靠,可填补化妆品中糖皮质激素的监管空白。

HPLC法测定塑料滴眼剂瓶中8种抗氧剂及其在吡诺克辛钠滴眼液中的迁移量

目的:建立同时测定吡诺克辛钠滴眼液及滴眼剂瓶中抗氧剂8种抗氧剂含量的方法,考察吡诺克辛钠滴眼液用塑料滴眼剂瓶中添加抗氧剂的种类和含量,以及抗氧剂在药液中的迁移情况。方法:采用Waters e2695高效液相色谱仪;SHISEIDO CAPLCELL PAK C18 MGⅢ(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-四氢呋喃-水流动相为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL•min^(-1),柱温:40℃,检测波长:280 nm,进样量:20μL,对吡诺克辛钠滴眼液及滴眼剂瓶中抗氧剂BHA、XH-254、BHT、330、3114、1010、1076、168进行了测定和方法学验证,同时也对低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶、聚丙烯药用滴眼剂瓶及吡诺克辛钠滴眼液中抗氧剂含量进行了测定。结果:8种抗氧剂在各自线性范围内线性良好(r≥0.9995),提取试验和迁移试验回收率分别在94.4%~103.6%和88.6%~105.3%,RSD分别在0.7%~2.9%和0.8%~3.0%,检出限在0.09~0.89μg•mL^(-1),定量限在0.27~4.45μg•mL^(-1),分离度、精密度及稳定性均达到相关要求;低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶中检出抗氧剂BHT,聚丙烯药用滴眼剂瓶中检出抗氧剂BHT、抗氧剂1010和抗氧剂168,均满足EP限度要求,吡诺克辛钠滴眼液中未检出抗氧剂。结论:本法可用于塑料滴眼剂瓶中抗氧剂的提取和迁移测定,同时可为其他塑料药包材与药物相容性研究中关于抗氧剂的测定提供参考。

HPLC法同时测定大川芎口服液中3种活性成分的含量

目的:建立同时分析测定大川芎口服液中3种活性成分(天麻素、阿魏酸、洋川芎内酯I)的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱为资生堂Capcell C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈为流动相A,0.05%磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1;检测波长分别为269 nm,322 nm。结果:天麻素、阿魏酸、洋川芎内酯I线性范围分别9.5250~381.00μg·mL^(-1)(r=0.9994),0.48505~19.402μg·mL^(-1)(r=0.9999),2.1421~85.682μg·mL^(-1)(r=0.9999);天麻素、阿魏酸、洋川芎内酯I回收率(n=9)分别为93.9%、99.2%、99.8%,RSD均小于2.0%。结论:该法操作简单,重复性好,为控制大川芎口服液的质量提供可靠的方法。

复方三嗪芦丁片质量分析

目的:评价了复方三嗪芦丁片的质量现状及存在的问题。方法:按照法定标准对样品进行了检验,并进行了探索性试验研究。结果:按照法定标准检验,27批次样品均符合规定。按照探索性研究方法检测,合格率仅为26%。结论:本品质量状况较差,现行质量标准有待提高。

原子吸收法测定碳酸锂缓释片的含量

目的:建立碳酸锂缓释片中测定碳酸锂含量的原子吸收法。方法:采用火焰原子吸收对照品比较法,仪器条件:检测波长:670.8 nm;灯电流:5 mA;狭缝:0.8 nm;背景:不扣背景;乙炔:70 L·h^(-1);空气:460 L·h^(-1);燃烧头高度:6 mm。结果:本法精密度、重复性和耐用性良好,平均回收率为100.3%(n=9),RSD为0.7%。采用本法测定样品3批,结果分别为100.1%、99.0%、100.6%,与《中国药典》2015年版相比结果无显著差异。结论:本法经方法学验证,可用于碳酸锂缓释片的质量控制。

ICP-MS法测定聚合草根中6种无机元素的含量

聚合草(sympHytum pezegrinum L.)又名紫根草,属紫草科聚合草属,其茎叶富含氨基酸等营养素及丰富的叶蛋白,为优质家畜青饲料[1-3]。聚合草根为肉质根,也具有较高的营养和药用价值[2],但关于聚合草根的研究尚不多见。本研究以聚合草根为实验对象,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定了聚合草根中的无机元素,以期为聚合草根部的应用提供依据。

几种药物配伍对常见塑料包装输液产品中不溶性微粒的影响研究

目的:比较配伍环境、药物、输液包装、注射器、加药次数5个因素对配伍后输液中不溶性微粒的影响。方法:检测内封式聚丙烯输液袋、直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液用袋3种常见塑料包装的氯化钠注射液与2种常用药物经不同方式配伍后所得溶液中的不溶性微粒,并使用方差分析(ANOVA)工具比较5个因素对不溶性微粒的影响。结果:注射器和药物类型是影响最终用于注射的溶液中不溶性微粒数量的主要因素,其次是配伍环境和加药次数,输液包装对最终溶液中不溶性微粒的影响较小。结论:临床上对输液进行配伍时,相比输液包装,更要考虑医疗器械、药物对不溶性微粒的影响。

GC-MS法测定磷酸苯丙哌林中潜在基因毒性杂质

目的:建立GC-MS法测定磷酸苯丙哌林中潜在基因毒性杂质环氧丙烷和二氯亚砜。方法:采用TG-WAXMS毛细管柱,程序升温;离子源温度230℃,SIM模式;顶空进样,炉温为90℃,时间为30 min。结果:环氧丙烷在0.09~1.8μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好;二氯亚砜在0.0454~1.818μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好;环氧丙烷和二氯亚砜回收率分别为97.6%和99.2%(n=9);重复性RSD分别为4.9%和5.0%(n=6);10批原料药中均未检出环氧丙烷和二氯亚砜。结论:本方法灵敏度高,准确度好,可用于磷酸苯丙哌林中环氧丙烷和二氯亚砜的测定。

利用天平密度组件测定药包材密度的不确定度分析

目的:建立利用电子天平密度组件测定药包材密度的不确定度评定方法。方法:依据《中国药典》2020年版四部通则4012药包材密度测定法,使用天平密度组件进行试验,对加空气密度补偿和不加空气密度补偿的2种药包材密度测量值可能的不确定度来源进行分析,建立了2种药包材密度测量值的不确定度评定方法。结果:不加空气密度补偿的药包材密度测定结果为(0.9631±0.0012)g·cm^(-3);k=2;加空气密度补偿的药包材密度测定结果为(0.9629±0.0012)g·cm^(-3);k=2。结论:浸渍液密度和测量重复性是药包材密度测定结果不确定度的主要来源。本评定方法合理准确,可为实验室药包材密度测定不确定度评定提供参考。

磷酸苯丙哌林多晶型制备、表征及平衡溶解度研究

目的:磷酸苯丙哌林多晶型的研究,为磷酸苯丙哌林原料药生产工艺的改进及质量的提升提供技术支持。方法:采用不同溶剂重结晶获得3种不同于原料药晶型的磷酸苯丙哌林。采用粉末X射线衍射仪、电镜扫描、差示扫描量热及热重分析、熔点测定、红外吸收光谱表征了4种磷酸苯丙哌林晶型,并使用高效液相色谱法测定了4种晶型在不同pH缓冲液中的平衡溶解度。结果:重结晶的磷酸苯丙哌林具有不同的X射线特征峰,电镜外观形貌也存在明显差异,且重结晶获得的3种晶型的平衡溶解度均高于原料药晶型。结论:可通过对磷酸苯丙哌林原料药结晶溶剂的调整,获得表观溶解度更好的晶型。

复方三嗪芦丁片有关物质研究

目的:建立高效液相色谱法测定复方三嗪芦丁片中有关物质的方法。方法:采用HPLC法测定有关物质,色谱柱为Waters XTERRA C 18(4.6 mm×250 mm,3.5μm);流动相A:0.5%的甲酸水溶液,流动相B:甲醇;梯度洗脱;检测波长为275 nm与254 nm;流速为1.0 mL·min^(-1);进样量为20μL。结果:各已知杂质线性关系良好,精密度良好,供试品溶液需临用新制。结论:该方法可用于复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、芦丁等3种组分的有关物质测定,为复方制剂有关物质方法建立提供参考依据。

利用高分辨质谱结合生物信息学分析预测注射用心肌肽中的生物活性肽

目的:基于高分辨率质谱多肽鉴定技术,分析注射用心肌肽中多肽类物质组成,并采用生物信息技术预测多肽的生物活性。方法:注射用心肌肽净化除盐后,以Orbitrap Fusion Lumos三合一高分辨质谱系统对混合多肽进行鉴定,利用BIOPEP-UWM数据库工具预测肽兰克评分≥0.80的肽段的潜在生物活性。结果:注射用心肌肽经分析鉴定出799条肽段,分别来源于70种蛋白质,主要为肌动蛋白、血红蛋白亚基α、ADP/ATP移位酶3等。肽兰克评分≥0.80的10条肽段中具有丰富的血管紧张素转化酶抑制活性(ACEi)、二肽基肽酶-4抑制活性(DPP4i)及抗氧化活性(AO)氨基酸片段。结论:超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术及生物信息技术为多组分生化药分析鉴定及活性预测提供便捷手段。注射用心肌肽的心肌保护等作用的物质基础可能源于其中的多肽影响血管紧张素转化酶、抗氧化及二肽基肽酶-4等多种生物活性。

妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压的护理方法分析

分析合并妊娠期高血压(PIH)的妊娠期糖尿病(GDM)患者进行个性化护理效果。方法 选取2022年6月~2023年5月GDM合并PIH患者74例,其中A组行个性化护理,37例,B组行常规护理,37例,比较两组血糖、血压、不良妊娠结局发生率、自我效能与依从性。结果 血糖比较,A组糖化血糖蛋白为(7.26 ± 1.40)%、A组空腹血糖为(6.12 ± 0.45)mmol/L、A组餐后2 h血糖为(7.36 ± 0.19)mmol/L,低于B组(P<0.05);血压水平比较,A组舒张压(91.05 ± 8.25)mmHg、收缩压(121.93 ± 9.42)mmHg,低于B组(P<0.05);不良妊娠结局比较,A组发生率为8.11 %,B组为40.54 %,A组低于B组(P<0.05);自我效能比较,A组(161.76 ± 3.19)分,B组(108.79 ± 4.35)分,A组自我效能较高(P<0.05);依从性比较,A组为97.30 %,B组为81.08 %(P<0.05)。结论 个性化护理在妊娠期糖尿病合并妊高征患者临床护理中应用,有利于控制血糖和血压,改善不良妊娠结局,提高患者自我效能与依从性,效果显著。