神经外科研究生临床能力和创新能力的培养研究

神经外科研究生的培养和教育是学科建设和人才构成的重要途径之一,而科研及临床能力的培养是研究生教育区别于本科教育的重要特点。本文就神经外科临床研究生的临床和科研能力及综合素质的培养提出一些看法和思路,强调要重视基础知识和基本技能的掌握,倡导创新精神,以塑造高素质、高层次的神经外科专业人才,使其更加适应社会发展与医学模式转变的需要。

经皮耳迷走神经刺激治疗难治性癫痫的临床试验研究

目的：本研究旨在探讨经皮（耳甲腔）电刺激耳迷走神经（ta-VNS）可否作为治疗难治性癫痫的一种有效方法。方法：采用经皮神经电刺激双盲法。首先，对50名难治性癫痫患者进行经皮电刺激耳迷走神经治疗（ta-VNS），初步观察治疗效果。然后，将另外144名癫痫患者随机分为：经皮电刺激耳迷走神经组（ta-VNS，n=98）和经皮电刺激非耳迷走神经组（tn-VNS，n=46）。每日治疗两次，共治疗24周。除了ta-VNS和tn-VNS组患者以外，其余同期入院患者均接受药物治疗。以校准恩格尔分级标准为疗效观察指标。在治疗后的第8周、第16周和第24周，对癫痫发作频率和严重程度进行评估。结果：前期研究中的50例癫痫患者，经过8周治疗后，6例无癫痫发作，12例发作频率分别减少了50％～89％。经过24周治疗后，8例无癫痫发作，2例癫痫发作频率减少≥90％，9例发作频率分别减少了50％～89％。在144例癫痫患者的研究中，经过8周治疗后，ta-VNS组的98例患者中10例无癫痫发作，6例发作频率减少≥90％，25例发作频率减少了50％～89％。经过24周的治疗后，15例无癫痫发作，6例发作频率减少≥90％，26例减少了50％～89％。经过前8周的治疗，tn—VNS对照组的46例患者重只有3例无癫痫发作，2例患者减少90％以上，9例发作频率减少了50％～89％。经过额外16周的ta-VNS治疗后，46例患者中有7例无癫痫发作，14例发作频率减少50％～89％。各组间发作频率减少百分比差异显著（P〈0．05）。结论：ta-VNS与VNS作用相类似，能够抑制癫痫发作，是一个安全、有效、经济且广泛适用的治疗难治性癫痫方法。

现代神经外科新领域

对许多病人而言，为获得健康就不得不通过承受手术的创伤和风险来祛除疾病，但有些手术的创伤和风险是令人望而却步的。因此，外科医生努力追求的崇高目标之一就是用尽可能小的创伤、最低的风险来手术治疗疾病。正是几代神经外科医生的努力追求，促进了神经外科手术向显微神经外科精细手术的发展。今天又使神经外科进一步跨人了现代高技术融合应用的新时代，如导航、术中核磁等，其中神经内镜技术是尽可能减少手术创伤，有效治疗疾病的重要领域之一。

NGF对体外培养海马神经元氧应激状态的调控作用及机制研究

目的:探讨神经生长因子NGF(ncrve growth factor)对海马神经元氧应激状态的影响及可能机制。方法:利用H2O2诱导建立了海马神经细胞氧应激的实验模型,H2O2选取5个剂量(分别为0.1mM,0.25mM。0.5mM,0.75mM,1.0mM);NGF取3个剂量(分别为1ng/ml,10ng/ml,100ng/ml),通过形态学观察、图像分析细胞光密度MOD(matrix optical density)检测添加NGF对海马神经元氧应激的影响,利用Fluo-3/AM负载培养海马神经元胞内游离钙测定的手段,通过激光扫描共聚焦显微镜观察添加NGF后海马神经元胞内钙的变化。结果:NGF组的海马神经元光密度除一组(H2O2-0.1mM+NGF-10ng/ml)外,均与单纯H2O2组有显著性差异。加入NGF可以延长海马神经细胞胞内游离钙浓度水平正常的时程,降低H2O2引起的神经元胞内游离钙浓度的升高。结论:NGF可以部分逆转H2O2诱导的海马神经元氧应激状态,且可能与可以逆转H2O2引起的胞内游离钙浓度增加有关。先后添加NGF,实验结果未见差异。在有效剂量范围,不同剂量NGF实验结果也未见差异。

免疫球蛋白在肿瘤免疫微环境中作用的研究进展

肿瘤细胞与免疫微环境之间的相互作用在肿瘤治疗领域的突破引起广泛关注。免疫球蛋白长期以来被认为是由B淋巴细胞合成并分泌的分子,近年,有研究人员提出了肿瘤免疫球蛋白的概念,并进一步探索了其在肿瘤免疫微环境中发挥的作用。这一概念扩充了人们关于免疫球蛋白来源的传统认知,有望成为肿瘤治疗的新方向。本文就肿瘤免疫微环境、B细胞来源免疫球蛋白及肿瘤免疫球蛋白在肿瘤研究中的进展进行综述,旨在为未来免疫球蛋白在肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。

建立海人酸颞叶癫癎模型的实验研究

目的建立用立体定向技术制作大鼠海人酸颞叶癫癎模型的方法,并对模型永久癫癎敏感性的原因进行研究。方法将海人酸通过立体定向手术注入大鼠的海马组织,于不同的时间观察大鼠的癫癎发作情况和海马组织的病理学改变。结果大鼠在经历“湿狗样抖动”、口唇和头的自运动症、前肢抽搐、后肢抽搐后,进入强直-阵挛性全身发作,之后,每周均有自行发作,表现与人类颞叶癫癎极为一致。海马神经元的缺失、胶质细胞增生是模型长期癫癎敏感性的基础。结论立体定向方法建立的大鼠颞叶癫癎模型的发作形式及病理学改变与人类的颞叶癫癎极为一致,并且具有长期的癫癎敏感性。另外,立体定向局部注药所用海人酸的量较系统给药明显减少,花费显著减少。因此,该模型即可靠又经济。

脑膜瘤的病理学、分子生物学及遗传学研究进展

脑膜瘤起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物，大多来自蛛网膜帽细胞，是中枢神经系统最常见的肿瘤之一，占颅内原发肿瘤的13％～26％，仅次于胶质瘤，每年患病率约4．5／10万。脑膜瘤患病年龄多在70-80岁，女性患者多见，约是男性的2倍。

原发性干燥综合征继发中枢神经系统血管炎临床及影像分析

目的：探讨原发性干燥综合征继发中枢神经系统血管炎的临床和影像特征。方法回顾性分析35例原发性干燥综合征继发中枢神经系统血管炎患者临床表现和影像学资料。结果男性5例，女性30例；年龄18～76[平均（52±14）]岁；中枢神经系统首发症状24例（68.57%）。其中以急性脑血管病发病患者8例（22.86%），表现为蛛网膜下腔出血2例（5.71%），短暂性脑缺血发作2例（5.71%），动静脉瘘2例（5.71%），脑出血1例（2.86%），静脉窦血栓1例（2.86%），其余的患者临床表现形式分别为：脑白质病变10例（28.57%），视神经脊髓炎6例（17.14%），脊髓炎5例（14.29%），帕金森综合征3例（5.57%），三叉神经痛2例（5.71%），脑脊髓炎1例（2.86%）。影像学表现动脉瘤3例（8.57%）（2例蛛网膜下腔出血）；动脉狭窄2例（5.71%），其中椎动脉狭窄1例（2.86%），大脑中动脉狭窄1例（2.86%）；颞顶枕动静脉瘘2例（占5.71%，三叉神经痛合并动静脉瘘1例）；上矢状窦血栓1例（2.86%）。室旁白质受累20例（57.14%），皮层下白质受累16例（45.71%），脑干8例（22.86%），脊髓11例（31.43%）；脑室扩大2例（5.71%）；其中脊髓/脑干单病灶累及多个脊髓阶段（≥3个脊髓阶段）患者10例（28.57%）。结论中枢神经系统原发性干燥综合征可以急性脑血管病形式起病，但以急慢性小血管受累的脑白质病和脊髓病最常见；单病灶多个脊髓阶段是脊髓病变的影像特点。

脑膜瘤的易感基因研究进展

脑膜瘤是颅内常见的良性肿瘤,研究发现脑膜瘤的发生与很多因素相关。脑膜瘤的研究应从多基因水平考虑,单核苷酸多态性作为一种新的研究肿瘤基因改变的方法,在脑膜瘤的研究中有重要作用。研究显示一些基因的遗传多态与脑膜瘤发生有一定联系。本文就有关DNA损伤修复基因、叶酸代谢基因、药物代谢基因、细胞凋亡基因等基因多态性与脑膜瘤易感性关系研究进展综述如下。

冰冻切片技术在神经病理诊断中的应用

目的探讨改进术中冰冻切片质量的技巧和方法 ,以利于提高冰冻切片的染色效果,提高冰冻切片病理诊断的准确率。方法对2011年1月至2014年8月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术切除的3 000例新鲜脑肿瘤标本进行取材、冰冻、切片、染色,制作冰冻切片。其中神经上皮组织肿瘤2 103例,神经肿瘤102例,脑膜肿瘤388例,淋巴造血系统肿瘤23例,生殖细胞肿瘤79例,鞍区肿瘤129例,转移性肿瘤79例,其他肿瘤97例,对上述肿瘤的冰冻切片进行回顾性分析,改进染色方法,观察染色效果,分析诊断准确率。结果 3 000例脑肿瘤标本的冰冻切片染色效果良好,组织结构完整,细胞形态清晰,一般制片过程约需10 min。术后与石蜡切片诊断对照,其中神经上皮组织肿瘤2 078例,神经肿瘤101例,脑膜肿瘤378例,淋巴造血系统肿瘤22例,生殖细胞肿瘤75例,鞍区肿瘤127例,转移性肿瘤76例,其他肿瘤86例,诊断符合率为98.1%,未发现良、恶性质相反的诊断。结论改进冰冻切片的染色方法,可提高冰冻切片的染色质量,提高病理诊断的准确率。

GSH对体外培养海马神经元氧应激状态的双相调控作用

目的:探讨还原型谷胱苷肽GSH(glutathione)对海马神经元氧应激状态的影响及可能机制。方法:利用H2O2诱导建立了海马神经细胞氧应激的实验模型,H2O2的剂量为0.1nM.GSH取4个剂量(分别为0.2mM,2mM.20mM,200mM),通过形态学观察、图像分析细胞光密度MOD(matrixopticaldensity)检测添加GSH对海马神经元氧应激的影响,利用DTNB比色法测定氧化型谷胱苷肽GSSG、总GSH(GSH+GSSG)含量及GSSG/GSH比值。结果:GSH组的海马神经元光密度与单纯H2O2组有显著性差异。加入GSH对海马神经元GSSG、GSH含量及比值的影响:较低剂量的GSH可以显著降低H2O2所致的GSSG的升高,而当GSH剂量高于20mM时,GSSG含量与H2O2组无显著性差异。从GSSG/GSH比值上看,较低剂量的GSH可以显著降低GSSG/GSH的比值,而当GSH剂量达到20mM时,GSSG/GSH比值与H2O2组无显著性差异。结论:抗氧化剂GSH对于H2O2诱导的体外培养海马神经元的氧应激状态具有双相作用,即较低剂量GSH可以逆转这种氧应激,而较高剂量则没有表现出明显的逆转作用。

听神经瘤脑干听觉诱发电位42例分析

目的：探讨脑干听觉诱发电位（ Ｂ Ａ Ｅ Ｐ） 对听神经瘤的诊断价值和异常表现。方法：对确诊的听神经瘤４２ 例临床资料和 Ｂ Ａ Ｅ Ｐ作回顾性分析。结果：正常２ 例，异常４０ 例（９５ ．２ ％ ） ，以主波缺失、潜伏期和波间峰潜伏期延长、健侧耳（ Ⅲ～Ⅴ）／（ Ⅰ～Ⅲ） ＞ １ 为主要表现。结论： Ｂ Ａ Ｅ Ｐ 对听神经瘤具有高度敏感性，可作为临床筛选的常规检查。

不同色素兔眼底对光动力治疗反应的实验研究

目的观察不同色素兔眼底对维替泊芬（verteporfin）一光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）的光敏反应及眼底组织损伤差别。方法青紫蓝兔和新西兰白兔各42只，随机分为PDT治疗组、单纯激光组、单纯光敏剂组和空白对照组。其中PDT治疗组青紫蓝兔和新西兰白兔各20只，注射光敏剂10min后接受功率密度为600mW／cm^2、波长为689nm激光照射，照射时间15～83s，能量密度15～50J／cm^2；单纯激光组青紫蓝兔和新西兰白兔各20只，不注射光敏剂，仅接受激光照射；单纯光敏剂组和空白对照组青紫蓝兔和新西兰白兔各1只。于PDT后第1、3、7、30和60天对兔眼行荧光素眼底血管造影术（fluorescence fundus angiography，FFA）、光镜、电镜、免疫组化检查，观察不同色素兔眼底的损伤是否存在差异。结果PDT治疗组新西兰白兔接受能量密度25J／cm^2激光照射后1d即出现视网膜下出血，出血量随能量增强明显增加；PDT后3～7d，激光能量密度为20J／cm^2时新西兰白兔眼视网膜下亦可见出血，FFA检查光斑处可见明显的荧光素渗漏；PDT后30-60d，新西兰白兔视网膜下出血基本吸收，同时视网膜变薄，视网膜细胞减少，FFA检查光斑处呈片状低荧光。PDT治疗组青紫蓝兔接受能量密度30J／cm^2激光照射后1d出现视网膜下出血，出血量随能量增强而增加；PDT后3—7d激光能量密度25J／cm^2时受照青紫蓝兔眼视网膜下可见出血，FFA检查光斑边缘荧光素渗漏；PDT后30～60d视网膜色素增加，FFA检查光斑区呈现斑驳状低荧光。免疫组织化学检查显示，凋亡细胞指数青紫蓝兔视网膜多于新西兰白兔，两者差异有显著意义（P〈0．05）。电镜下青紫蓝兔视网膜色素上皮细胞胞质内空泡状改变较新西兰白兔明显。单纯激光组和单纯光敏剂组兔眼底未见明显改变。结论PDT治疗后，新西兰白兔眼底的损伤以脉络膜为主，青紫蓝兔眼底的损伤以视网膜色素上皮细胞及其内视网膜为主，不同色素兔PDT治疗后眼底损伤部位存在差异。

Balo病同心圆硬化的MRI诊断及临床研究

目的分析Balo病同心圆硬化的MR I表现、临床特点、发病机制。方法总结回顾5例Balo病同心圆硬化的MR I表现及临床资料,并复习相关文献。结果5例MR I上均表现为脑实质多发病灶,病变主要累及双侧大脑白质,3例呈典型同心圆性改变,T1加权像上呈等、低信号交替环,T2加权像上呈高、更高信号交替环;增强扫描等信号环强化。结论Balo病临床表现多样。MR I表现具有特征性同心圆性改变,是目前Balo病生前最可靠的诊断法。

颅底软骨瘤的CT与MRI表现

目的:探讨CT与MRI对颅底软骨瘤的影像诊断价值。方法:12例中,9例行MR平扫及增强扫描,7例行CT平扫,其中3例做增强扫描,4例同时行CT及MR检查。结果:12例软骨瘤均位于颅底中线旁硬膜外。鞍旁肿瘤呈类圆形;同时累及前中颅凹或中后颅凹的肿瘤呈“哑铃”形或不规则形。肿瘤边缘清楚。5例有颅底骨质破坏,其余病例肿块周围骨质呈侵蚀性改变。CT上肿瘤呈等、高混杂密度6例,呈均匀稍高密度1例。钙化表现为斑块状、小球状及弧线样高密度。MRI上T1WI均为低信号,7例肿块T2WI为高、低混杂信号,其余2例T2WI为均匀高信号。6例肿瘤外侧与脑实质之间T2WI上可见弧线样低信号线。冠状位MRI上可见海绵窦有不同程度受累。CT与MR增强扫描肿瘤为不均匀强化。结论:颅底软骨瘤多位于中线旁的硬膜外,特别是鞍旁,前颅凹或后颅凹肿块常与中颅凹肿块相连,根据其部位及CT、MRI表现可以做出诊断。

抑郁症与脑肿瘤患者认知状况比较分析

目的 探讨抑郁症及不同脑叶肿瘤患者在认知损伤方面的异同,推测抑郁症患者脑功能缺陷与各脑叶损伤间的关系。方法 运用威斯康星卡片分类测验(WCST)、词汇流畅性测验(VFT)、Stroop测验(CWT),对抑郁症40例,脑肿瘤88例(包括额叶48、颞叶20、顶枕叶20)患者和正常对照组30人,进行测查,并对不同组别的各测查指标进行比较分析。结果 与正常对照组相比,抑郁症、各脑叶肿瘤患者均存在不同程度、不同特征的认知损伤,其中抑郁症组与额叶肿瘤组损伤类似,两者的WCST及VFT操作的各个指标间无显著差异(P>0.05)。结论 抑郁症患者大脑额叶功能受损明显。

3.0T磁共振多体素质子波谱脂质在胶质瘤恶性程度分级的应用

目的研究多体素质子波谱对幕上胶质瘤术前分级的临床应用价值。资料与方法35例经手术及病理证实的幕上胶质瘤采用3.0T超导型磁共振成像/波谱一体化扫描系统,常规MR及多体素波谱检查后利用Functool软件进行分析。结果35例胶质瘤,按WHO标准分类Ⅱ级14例,Ⅲ级11例,Ⅳ级10例。Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组肿瘤实体区(Lac+Lip)/Cr平均值分别为0.15±0.16,1.14±1.50,2.61±2.75,NAA/nCr平均值1.29±0.96,0.74±0.56,0.53±0.36和(Lac+Lip)/nCr平均值0.22±0.23,0.70±0.63,1.01±0.80,Ⅱ级组与Ⅳ级组间(Lac+Lip)/Cr、(Lac+Lip)/nCr、NAA/nCr有统计学差异(P<0.05)。若将Ⅱ级组列为低度恶性肿瘤组,Ⅲ级组、Ⅳ级组合并为高度恶性肿瘤组,Cho/NAA、Cho/Cr、(Lac+Lip)/Cr、(Lac+Lip)/nCr平均值在组间有显著性差异。结论MR多体素质子波谱脂质的出现对肿瘤组织学分级有较高的临床应用价值。

D-氨基半乳糖/脂多糖诱导急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的电镜观察

目的通过透射电镜观察急性肝衰竭大鼠肝脏超微结构,以了解肝细胞凋亡的形态学变化。方法给予雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖联合腹腔注射,计算其死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12小时肝功能和组织病理学变化,并以TUNEL法检测和电镜观察原位细胞凋亡。结果实验组80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为15.6±1.8小时。给药后4小时电镜观察,发现肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,胞浆包含体形成,部分细胞核呈早期凋亡表现,细胞内凋亡小体形成;8小时时,肝细胞凋亡明显增多并呈不同阶段表现,凋亡肝细胞内线粒体病变程度不一;TUNEL检测给药后8小时肝细胞,凋亡指数达高峰,与电镜观察结果一致。结论肝细胞凋亡为D-氨基半乳糖/脂多糖致急性肝衰竭大鼠肝细胞的主要病理形态学表现,这可能为该类型肝衰竭的主要病理学变化基础。

APP17肽对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响

目的 观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法 用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果 ①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ;线粒体数量多于APP17p +D组 ,但差异无显著性 ;线粒体肿胀并有空泡变性 ,电子密度增高 ;核糖体及粗面内质网明显减少 ;神经毡中突触明显减少 ,与APP17p +D组相比 (P <0 0 5 ) ;海马神经元的结构未发现异常变化。②APP17p +D组小鼠海马神经元轴索中微管结构正常 ,微丝清晰 ;线粒体膜及结构正常 ,线粒体脊清晰 ;粗面内质网、核糖体丰富 ;神经毡中突触增多 ,突触内可见大量清亮突触小泡。结论 D gal能引起小鼠海马超微结构异常 ;

下视丘胶质瘤的影像诊断

目的 研究下视丘胶质瘤的影像表现及临床发病特征。资料与方法 回顾性分析 4 8例经手术病理证实的下视丘胶质瘤患者的影像及临床资料。其中男 30例 ,女 18例 ,年龄 0 .5～ 39岁 ,平均 9.2岁。 4 8例患者中 12例CT平扫 ,2 0例MRI平扫 ,2 8例MRI平扫和增强。结果 4 8例患者 ,临床主要表现为头痛、恶心呕吐、视力障碍等颅高压及视神经受损的症状。CT平扫病变表现为鞍上分叶状肿块 ,多呈等、低密度或等低混杂密度 ,瘤内出血及钙化少见。MRI平扫 ,T1WI上多表现为等、低信号或等低混杂信号 ,T2 WI上大多表现为高或等高混杂信号。增强扫描 ,肿瘤实性部分可见明显均匀强化。结论 下视丘胶质瘤的影像及临床表现有一定的特征性 ,在多数情况下可以作出正确的术前诊断 。