复方丹参滴丸的中药现代化研究

通过考察复方中药制剂在美国的潜在市场需求和FDA对药品管理的标准,了解FDA近年起草的《天然植物混合制剂药品申请指南》(下称“指南”)的有关内容,一方面看到了现有中药制剂确实还存在差距与不足;另一方面,也增强了一定要将国药推向国际医药主流市场的坚定信念。在越南、芬兰、俄罗斯、阿联酋、韩国等国进行的复方丹参滴丸申报工作,积累了丰富的经验。对复方丹参滴丸进行的深入、扎实的基础研究,为FDA申报奠定了基础。

养血清脑颗粒治疗血虚头痛的临床研究

用养血清脑颗粒治疗气血亏虚、肝阳上亢头痛４０８例，总有效率９２．１％，总显效率５８．１％，与对照药镇脑宁胶囊相比，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。在起效时间方面，治疗组（２５．６３±５．３８ｍｉｍ）与对照组（５９．２３±８．８３ｍｉｍ）比较Ｐ＜０．０５；止痛时间比较治疗组为２３．１６±５．９４ｈ，对照组为９１．４５±９．７８ｈ，Ｐ＜０．００１，均有显著性差异。在改善眩晕、心烦易怒、失眠多梦等临床症状方面，治疗组亦优于对照组（Ｐ＜０．０５）。

复方丹参滴丸通过美国FDA的IND审评之路

本文以复方丹参滴丸为例，讨论了中药质量标准的现代化问题。认为必须建立从药材到半成品到成品的系列质量控制标准，并且，从有效成分的含量、比例到农残、重金属的含量都须有严格的控制。文中还介绍了美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）有关政策的近况。

Tween-80胶束萃取硫氰酸钼(Ⅴ)配合物研究

本文研究了用Tween 80作萃取剂萃取硫氰酸钼 (Ⅴ ) ,在 0 1%浓度下即可达到 94%的萃取率 ,而同样条件下对硫氰酸钨 (Ⅲ )基本不萃取 ,因此可将二者很好的分离。其萃取机理可能为胶束萃取 。

复方丹参滴丸对高原习服期心血管反应的影响

目的:研究复方丹参滴丸(DSP)对高原习服期心血管生理效应和心脏低氧病理损害的影响。方法:平原医学体检正常者进入海拔5000m高原的施工群体617人,随机分为DSP服药组(186人)和对照组(431人),观察6个月期间,进行心电图、血压、血氧饱和度(SpO2)595人次和1029人次检测。另设雄性Wistar大鼠DSP干预组和对照组各7只,在同一海拔饲养20d后处死做病理常规形态学及Hitachi-500电镜下观察摄片。结果:与对照组比较:DSP组心电图心肌缺血患病率明显下降(5.55%vs18.76%,P<0.01);减少右房高电压与过渡区左移发生率、QRS电轴右倾程度、QTC时限、T-QRS夹角等(均P<0.05或P<0.01);左室高电压与过渡区右移发生率则高于对照组(P<0.01);明显降低血压、心率及二者乘积、SpO2的异常率(均P<0.05或P<0.01);DSP能预防、改善大鼠心肌细胞的低氧性水肿、变性、坏死、组织淤血、出血及超微结构的损害。结论:DSP显著改善对低氧的心血管生理习服水平和具有抗低氧病理损伤作用,是理想的抗低氧与低氧习服药物。

复方丹参滴丸对大鼠高原低氧组织病理损害的干预作用

目的探讨复方丹参滴丸(DSP)对高原低氧多器官组织病理改变的影响。方法将平原大鼠运入高原(海拔5000m),随机分为DSP干预组(7只)和对照组(7只),实验20天后全部处死,取出心、肝、脾、肺、肾、脑组织用光电镜观察。结果与对照组比较,DSP干预组大鼠的组织病理改变明显轻微。结论DSP能预防、改善细胞的低氧性水肿、变性、坏死等损伤,是高原自然环境条件下比较特异的低氧性器官组织损伤的保护剂。

复方丹参滴丸预防高原心肌低氧症作用的研究

目的研究复方丹参滴丸(CSDP)预防高原心肌低氧症(HAMH)效果与作用机理。方法平原医学体检正常者进入海拔5 000 m高原的施工群体617人,随机分为CSDP服药组(186人)和对照组(431人),观察6个月期间,进行心电图、血压、血氧饱和度(SpO2)及H2S血清浓度检测。另设雄性Wistar大鼠CSDP干预组和对照组各7只,在同一海拔饲养20 d后处死做病理常规形态学及Hitachi-500电镜下观察摄片。结果与对照组比较:CSDP对初入高原劳动者心电图心肌缺血保护率即相对危险度降低0.57(人数)、0.70(人次),均P<0.01,效果指数为0.23(人数)、0.34(人次);使运动平板心电图预测35%预期发生心肌缺血的人免于发病(P<0.01);对已发生心电图心肌缺血阳性者服用CSDP后短期内净恢复率为38.94%(P<0.01);提高血清H2S含量(P<0.05),明显降低血压、心率及二者乘积、SpO2的异常率(P<0.05或P<0.01);偏相关分析结果CSDP与心肌缺血和生理参数的改善有密切相关性(P<0.05或P<0.01),能预防、改善大鼠心肌细胞的低氧性水肿、变性、坏死、组织淤血、出血及超微结构的损害。结论CSDP预防HAMH效果显著、起效迅速、作用确切、机制广泛,是符合HAMH发病机理、病理生理和防治要求的药物。

用分子对接技术预测HIV-1整合酶抑制剂药物雷特格韦的耐药机制

目的探究整合酶的分子耐药机制。方法研究采用Discovery Studio 2.5软件模块的分子对接程序,构建整合酶药物雷特格韦(Raltegravir,RAL)与整合酶核心区蛋白晶体结构(1BL3)的复合物模型,并结合已知的整合酶耐药突变位点Q148H、N155H、Y143C和其他野生型残基突变(T97A、A128T、E138K、E157Q、G163R),构建一系列整合酶蛋白耐药基因突变体。以此进一步计算艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)整合酶蛋白发生氨基酸残基突变后,与雷特格韦之间分子自由能的改变,并分析雷特格韦与不同整合酶蛋白耐药基因突变体之间的结合自由能。结果主要突变Q148H、N155H、Y143C均位于RAL与整合酶的活性中心,均可明显改变雷特格韦与核心区晶体之间的结合自由能,以N155H改变最为明显,其次为Q148H、Y143C。此外,野生型基因突变也造成一定程度的自由能改变,具有一定的耐药性意义。结论证实耐药位点突变导致整合酶蛋白与雷特格韦之间结合自由能增大,影响药物与整合酶的结合。

中药国际化的思考与实践

1997年12月9日,天士力复方丹参滴丸以药品形式正式通过美国 FDA 的预审,即 FDA 同意天士力复方丹参滴丸按美国的新药管理程序,以天然复方混合剂的形式直接进入新药Ⅱ、Ⅲ期临床实验,这标志着中国的第一个复方中成药,也是世界第一例治疗心血管系统疾病的中草药制剂获得美国FDA 的 IND 申请,从而改变了中药在国际市场上的历史地位。