一种全新合成的抗抑郁药物的自微乳化载药系统(SMEDDS)理化性质和体外释药行为研究

目的研究一种全新合成的抗抑郁药物AJS的自微乳化制剂(AJS-SMEDDS)的理化性质和体外释药行为。方法考察AJS-SMEDDS制剂的黏度、zeta电位和粒度,研究其流变学性质及电学性质;采用总体液平衡反向透析法测定其体外释药性能;并考察了其稳定性。结果 AJS-SMEDDS制剂为塑性流体,在分散介质中所形成的乳滴zeta电位为-2.76 m V,粒径为(26.08±1.68)nm,制剂质量稳定,低温不影响其性能。结论 AJSSMEDDS制剂质量稳定,适合工业生产。

糖尿病候选药物FGF-21的研究进展

世界卫生组织的调查报告显示糖尿病是导致人类死亡的三大主要原因之一。糖尿病患者基数大、传统药物治疗专一性不足,因此高效、专一、副作用小的糖尿病药物成为药物研究的热点问题。人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是由FGF基因家族成员编码的细胞生长因子,具有广泛的生物学活性。研究表明其可以独立于胰岛素摄取葡萄糖,并与胰岛素有协同作用;可以显著降低血糖及血脂水平,改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。随着研究的深入,FGF-21将有望成为与胰岛素替代、竞争或联合用药的2型糖尿病治疗的一线药物。本文对FGF-21的结构、功能和现阶段研究进展分别进行了阐述。

两种方法提取黄连抗真菌活性研究

目的：观察水提（蒸馏水）和醇提（95%医用乙醇）两种方法提取黄连有效成分对感染白色念珠菌小鼠模型的抗真菌活性,为临床抗真菌提供实验依据。方法：采用C57BL/6纯系小鼠尾静脉注射白色念珠菌液的方式,制作真菌感染动物模型,共30只。随机分为模型对照组、水提组、醇提组,每组10只。分别给予蒸馏水、黄连水提液、黄连醇提液灌胃,观察3组小鼠50%死亡时间及肾脏组织菌落计数。结果：水提组、醇提组与模型对照组比较,均使模型小鼠生存时间明显延长,肾脏组织菌落计数明显较少,差异具有统计学意义（P〈0.05）。醇提组较水提组抑菌效果更佳,两组之间比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：中药黄连具有很好的抗真菌作用,醇提较水提能够更好地抑制白色念珠菌的活性。

普洱茶提取物与绿茶提取物降糖功效的研究

通过整体动物模型研究比较普洱茶提取物与绿茶提取物的降糖功效。以C57BL/6J小鼠作为对照组,将遗传性糖尿病(KKAy)小鼠随机分组,分别灌胃给予普洱茶提取物与绿茶提取物4周,以空腹血糖、血糖曲线下面积作为观察指标,比较二者的药效作用;以SD雄性大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模糖尿病大鼠,根据初始空腹血糖值随机进行分组,连续灌胃给予普洱茶提取物与绿茶提取物4周,以空腹血糖、血糖曲线下面积和空腹血清胰岛素作为观察指标。结果显示普洱茶提取物和绿茶提取物对KKAy小鼠和STZ糖尿病模型大鼠空腹血糖均有降低作用,同时均能降低血糖曲线下面积,但是不同的是普洱茶提取物在降低动物空腹血糖和血糖曲线下面积方面要优于绿茶提取物,同时普洱茶提取物能够较模型组显著降低大鼠空腹血清胰岛素,而绿茶提取物在降低大鼠空腹血清胰岛素与模型组相比无明显差异。比较了两种茶提取物对糖尿病的体外靶酶糖醛还原酶和PTP1B的抑制作用,发现普洱茶提取物对PTP1B活性有较强的抑制作用,抑制率88.0%,绿茶提取物对该酶无抑制作用。综合实验结果表明,普洱茶提取物的降糖功效优于绿茶提取物。

重组人血小板源生长因子的药学研究进展

血小板源生长因子（platelet-derived growth factor， PDGF）是一种通常存贮于血小板α颗粒中的碱性蛋白质，由血小板趋化到受损部位的巨噬细胞，受损血管处的平滑肌细胞以及受损部位的血管内皮细胞等多种细胞所分泌。自从发现 PDGF 后，人们已成功地纯化了人、猪、牛、羊等的PDGF，并对其理化性质进行了大量的研究。PDGF 是一种热稳定的阳离子型糖蛋白，分子量为28~35 kD，是由分子量分别为13~14 kD 和16~17 kD 的两个亚基通过二硫键连接组成。PDGF 的等电点为9.8~10.2，具有耐高温（100℃）、耐酸（pH 2.5）以及耐受各种解离剂（4 mol/L 盐酸胍、6 mol/L 尿素、2%SDS）的特点。凝胶层析发现，人PDGF 在体内有两种形式，即 PDGF-I（分子量为31 kD）和 PDGF-II（分子量为28 kD），两者在氨基酸及以共价键相连的碳水化合物的组成上有所不同，但其致丝裂活性相似[1]。

女士保健酒功效成分含量阿魏酸测定研究

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定女士保健酒中阿魏酸及其降解产物的分析方法用于测定阿魏酸的含量,对测定方法的精密度、稳定性、重复性和加样回收率进行了考察,结果均良好。并用此方法对女士保健酒中的阿魏酸含量进行了稳定性的考察。

固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱法测定当归中135种农药及其代谢物残留

建立了超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）同时测定当归药材中135种农药及其代谢物（包括有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类农药等）残留量的分析方法。以回收率为考察指标,评估了不同的提取溶剂、固相萃取小柱、洗脱溶剂及体积对当归中多农残的提取净化效果,最终确定样品经乙腈提取,PSA固相萃取柱净化处理,在电喷雾正离子扫描、依赖保留时间的多反应监测模式（scheduled MRM）下,以基质匹配校准曲线内标法定量。结果表明,135种农药及其代谢物在各自的浓度范围内线性关系良好（r〉0.99）;3个添加水平（10、50、100μg/kg）下,除了烯草酮回收率偏低（62.0%～68.2%）外,其余农药的回收率为71.3%～119.7%,相对标准偏差（RSD,n=6）不大于19.9%,135种农药及其代谢物的定量限为1.0～10.0μg/kg。该方法样品前处理简单、快速、灵敏,可用于当归药材中多类别农药残留量的定性、定量。

气相色谱-三重四极杆串联质谱法测定白芍中99种农药残留

采用固相萃取技术（SPE）结合气相色谱-三重四极杆质谱（GC-MS/MS）建立了白芍中99种农药同时检测的分析方法。试样用乙酸乙酯提取,采用氨基固相萃取柱净化后,在GC-MS/MS多反应监测（MRM）模式下进行检测,基质匹配标准曲线内标法定量。结果表明,99种农药在0.001～0.25 mg/L范围内线性关系良好,相关系数（r2）大于0.99,方法定量限为0.001～0.050 mg/kg。加标水平为0.05、0.10和0.20 mg/kg时,99种农药的平均回收率为66.7%～128.0%,相对标准偏差（RSD,n=6）小于18.3%。对市售的13批样品进行测定,其中4批样品中检出微量的毒死蜱和p,p＇-滴滴伊。实验证明,建立的SPE净化和GC-Qq Q-MS相结合的检测方法具有准确可靠、灵敏度高等优点,适用于白芍中多农药残留的同时筛查测定。

免疫磁珠富集净化-超高效液相色谱法同时测定陈皮中4种黄曲霉毒素

将ProtElut NHS(N-羟基丁二酰亚胺)偶联磁珠与抗黄曲霉毒素总量单克隆抗体偶联得到黄曲霉毒素总量免疫磁珠,其具有较好的分散性,良好的磁性能和特异的选择性。本文建立了陈皮中4种黄曲霉毒素的免疫磁珠富集净化,超高效液相色谱(UPLC)检测方法。样品经甲醇-PBS缓冲溶液(2∶8,v/v)提取后用免疫磁珠富集净化,1 mL甲醇洗脱;经ACQUITY UPLC HSS T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,以水和甲醇为流动相梯度洗脱,采用汞/氙灯荧光检测器测定。实验结果表明,4种黄曲霉毒素在各自的线性范围内峰面积与其质量浓度线性关系良好,相关系数(r^2)大于0.999;检出限(信噪比为3)为0.013~0.038μg/kg,定量限(信噪比为10)为0.044~1.2μg/kg;平均回收率为63.9%~115.0%,相对标准偏差为0.4%~14.2%,均符合痕量分析的要求。该方法简单快速、准确可靠,可用于陈皮中4种黄曲霉毒素的测定。

顶空气相色谱法测定左舒必利原料药中的残留溶剂含量

目的建立测定左舒必利原料药中甲醇、乙醇、硝基甲烷和三氯甲烷4种有机溶剂含量的方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱:DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3μm),载气:高纯度氮气;顶空温度:105℃,平衡时间:30 min;柱温:40℃,维持10.5 min,以40℃·min^-1升至220℃,维持10 min;氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度:180℃,检测器温度:230℃,流速:2 mL·min^-1,分流比5∶1。结果在所考察的质量浓度范围内线性关系良好(r=0.9991~0.9997),4种残留溶剂均完全分离,平均回收率在95.83%~102.07%之间;甲醇、乙醇、硝基甲烷和三氯甲烷定量限分别为4.62、5.74、5.70、2.92 mg·L^-1。结论该方法可用于检测左舒必利原料药中的残留溶剂。

荆花胃康胶丸治疗慢性非萎缩性胃炎(胃脘痛寒热错杂夹瘀证)多中心随机对照临床试验

目的:评价荆花胃康胶丸治疗慢性非萎缩性胃炎(胃脘痛寒热错杂夹瘀证)的安全性与有效性。方法:采用随机、阳性药平行对照、多中心临床试验的方法,纳入340例病例,分为试验组255例和对照组85例。试验组给予荆花胃康胶丸+香榆胃舒合剂模拟剂;对照组给予香榆胃舒合剂+荆花胃康胶丸模拟剂,疗程均为28 d。观察治疗前后胃脘疼痛、胀满消失率、症状、体征变化和有无不良反应,并进行血、尿、便常规、肝肾功能、心电图、腹部B超、胃镜检查、病理活检、幽门螺旋杆菌等检查。结果:治疗后试验组和对照组的胃脘疼痛及胃脘胀满消失率分别为58.3%、37.3%(FAS集),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);中医证侯疗效试验组治疗后总显效率75.3%,总有效率92.4%;对照组总显效率51.8%,总有效率83.1%,两组间比较差异有统计学意义。结论:荆花胃康胶丸是治疗慢性非萎缩性胃炎(胃脘痛寒热错杂夹瘀证)的安全有效药。

正相高效液相色谱法分离3-Boc-氨基哌啶对映异构体

目的建立3-Boc-氨基哌啶对映异构体的正相HPLC分离分析方法,用于R-3-Boc-氨基哌啶中对映异构体R-3-Boc的杂质分析和检查。方法以表面修饰直链淀粉三-(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的正相硅胶(Chiralpak AD-H)柱为手性固定相,正己烷-异丙醇-二乙胺(体积比93∶7∶0.05)为流动相,流速为1. 0 mL·min-1,检测波长为220 nm,柱温为35℃。结果 3-Boc-氨基哌啶对映异构体在此条件下的分离度为5.0。建立的方法经方法学验证,S型异构体的检测限和定量限分别为6和20 mg·L-1,在20~80 mg·L-1质量浓度内线性关系良好,回收率分别为94.33%、97.06%和97.97%。结论该方法可用于R-3-Boc-氨基哌啶中对映异构体的杂质分析和检查。

黄连生物碱成分的HPLCDADMS分析

目的：优化测定黄连中生物碱成分的高效液相色谱法条件，并用LC-MS鉴定黄连中主要生物碱类成分。方法：使用ZorbaxSBC18色谱柱，流动相A为乙腈，流动相B为水溶液（含20mmol／L乙酸铵和0．5％乙酸），梯度洗脱，检测波长345nm。联用电喷雾-离子阱质谱检测器鉴定主要色谱峰的成分。结果：建立了测定黄连中黄连碱、巴马汀和小檗碱三个成分含量HPLC方法，黄连碱、巴马汀和小檗碱的线性范围分别为0．0420～0．840μg、0．0448～0．896μg和0．0502—1．004μg；LC—MS鉴定了黄连中7个色谱峰。结论：该方法简便、准确、可靠，能用于控制黄连药材及饮片的质量，同时该方法使用溶解性好、易挥发的乙酸铵代替十二烷基硫酸钠（SDS）做离子对试剂，适用于LC—MS分析。

正交试验优选女士保健酒渗漉工艺

该试验以当归、人参、玉竹、枸杞子、黄精、大枣为原料制作女士保健酒,采用正交试验,以阿魏酸、人参皂苷Rg1、Re及粗多糖含量为考察指标进行综合评价,通过考察渗漉温度、渗漉流速及渗漉前浸泡时间3个因素,对女士保健酒渗漉工艺进行优化。结果表明,女士保健酒的最佳渗漉工艺条件为渗漉温度36℃,渗漉流速0.40 m L/min,渗漉前浸泡时间24 h。在此优化渗漉工艺条件下,保健酒综合评分为9.66分,阿魏酸、人参皂苷Rg1、Re及粗多糖含量分别为7.03 mg/L、31.86 mg/L、17.69 mg/L、22 647.20 mg/L。

美国与欧盟孤儿药研发上市管理制度及对我国的启示

目的通过对美国与欧盟对孤儿药研发上市相关管理政策的分析,为我国孤儿药研发上市管理提供借鉴。方法分析美国和欧盟药政管理部门公开的法规文献和数据库检索数据,总结其对孤儿药的激励政策,分析获得孤儿药资格认定和批准上市的药物特点。结果美国和欧盟对孤儿药研发均颁布实施了诸如市场独占期、政府资助、审评专家对研究方案的指导等相应的激励政策。研发机构应采取及早申请孤儿药认定、多途径发现孤儿药及孤儿药的再开发等研发策略。结论美国和欧盟对孤儿药的研发与上市激励政策,刺激了制药企业对罕见病治疗药物的研发热情,有效缓解了罕见病无药可治的现状,对我国制定相关孤儿药政策提供了有益的借鉴。国内创新型制药企业应尽早布局孤儿药的研发,应重点关注国内已经被大众接受的罕见病和治疗,以及超说明书使用的问题;重点关注生物仿制药如单克隆抗体的研发动态;重点关注国际孤儿药专业公司的研发动态,使孤儿药在国内相关法律法规建立健全后,立即有所响应,尽早抢占孤儿药研发的领先地位和市场地位。

UPLC法测定黄芪复方愈溃胶囊中的芍药苷含量

目的:建立UPLC法测定黄芪复方愈溃胶囊中芍药苷含量。方法:采用Waters Acquity UPLC BEH C18(100mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-水梯度洗脱,柱温30℃,检测波长232 nm,进样量2μl,流速0.4 ml/min。结果:芍药苷在5.242~670.94μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为98.09%,RSD为1.9%。结论:该法准确、快速、重复性好,可以用于控制黄芪复方愈溃胶囊的质量。

制药企业研发机构质量管理体系构建的建议

目的:为制药企业研发机构构建质量管理体系提供建议。方法:基于制药企业研发机构质量管理体系构建的必要性,对构建过程中的若干问题提出几点建议。结果与结论:制药企业研发机构应加强质量意识、团队建设、人才培养和文件编写,构建质量管理体系,提高研发工作效率,保障研发产品质量。

生物制品研发机构质量管理体系的构建策略

随着生物制品的发展,其在治疗重大疾病中具有的独特性逐步被显示,生物制品将拥有广阔的市场前景,同时研发机构在研发过程中面临着质量管理的问题,给生物制品在申报注册以及研发过程中带来很大的挑战。本文从生物制品研发的特点出发,结合质量管理的发展阶段,从管理者的意识、质量管理平台、文件记录、人员和仪器设备5个方面提出了构建质量管理体系的一些策略,为生物制品研发机构质量管理体系的构建提供参考。

HPLC法测定连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量

目的：建立HPLC法测定连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱：Agilent zorbax C18（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（27∶73）;流速：1.0 ml/min;柱温：30℃;检测波长：345 nm。结果：盐酸小檗碱进样浓度在1.76~70.31μg/ml范围内呈现良好的线性关系,回归方程为：Y=3 938.1 X＋6.528（r=0.999）,平均回收率为99.88%,RSD为2.84%。结论：本方法简便可行,灵敏度高,重复性好,可用于连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量测定。

罗氟司特类似物的合成及抑酶活性

目的:为了寻找活性更好的磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)抑制剂,对罗氟司特进行结构改造。方法:保留环丙基甲氧基和二氟甲氧基的结构,以2-氨基-5-硝基苯酚(1)为起始原料,制备关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯胺(4),设计合成一系列新型罗氟司特类似物。通过1H NMR、MS对化合物进行表征,并对合成的目标化合物进行了初步的抑酶活性测试。结果:9种目标化和物质谱均发现分子离子峰,目标化合物7i和7e的IC50小于1.5,显示出了一定的抑酶活性。结论:为进一步为探索新型PDEⅣ抑制剂提供了一定的理论依据。