田口实验设计法优化TPGS单酯与双酯的柱层析分离工艺

采用田口设计法对TPGS单酯与双酯的柱层析分离工艺进行优化。采用Minitab 15软件设计正交试验方案,并分析不同因素不同水平下的信噪比值。实验结果表明TPGS单酯与双酯回收率的最优方案分别为上样量1.5 g、上样浓度0.4 g/mL、流速4 mL/min、柱温30℃和上样量1.5 g、上样浓度0.3 mg/mL、流速3 mL/min、柱温30℃。田口方法预测的TPGS单酯与双酯回收率最优结果分别为95.19%和96.12%,验证实验结果分别为94.89±0.56%和95.08±0.31%。结果表明所优化方案具有较好稳定性,为工业分离提供了参考。

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯在纳米制剂中的应用进展

目的综述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succi-nate,TPGS)在各种纳米制剂中的最新进展。方法查阅国内外相关文献共48篇,对这些文献进行分析、概括和总结。结果 TPGS能够提高药物包封率和细胞吸收,改善药物释放,提高药物生物利用度,并能协同起抗癌疗效。广泛应用于聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米脂质体、纳米药物等纳米给药系统中。结论 TPGS在纳米制剂中有着良好应用前景。

聚合物辅料对P-糖蛋白抑制机制的研究进展

P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖型的跨膜转运蛋白,其介导的外排效应是药物传输和癌症治疗中的一个主要障碍。近年来的研究显示,常用的聚合物辅料如Pluronic和TPGS等,都对P-gp具有良好的抑制作用。由于此类抑制剂在提高药物生物利用度的同时不良反应极低,因此研究其作用机制和构效关系对制剂研发具有重要意义。与传统小分子化合物的竞争性抑制机制不同,聚合物辅料主要通过改变细胞膜流动性、抑制P-gpATP酶活性、降低细胞内ATP水平或下调P-gp基因表达等方式影响P-gp的功能。本文综述了聚合物辅料对P-gp抑制作用的机制和构效关系,并对研究方法进行了简单介绍。

溶剂蒸发法和热熔挤出法制备苯扎贝特固体分散体

以水难溶性药物苯扎贝特为模型药物,以聚维酮(PVP K30)或新型辅料Soluplus^(?)为载体,分别采用溶剂法和热熔挤出法制备了苯扎贝特固体分散体。采用差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行了表征并考察了溶出度。结果显示,药物以无定形或分了状态存在于固体分散体中,两种工艺以及两种载体制备的固体分散体(药物-载体=1:3)均能提高苯扎贝特在水中的溶解度。热熔挤出法还能制备药物-载体重量比为1:1的固体分散体,提示热熔挤出法较溶剂蒸发法能更有效地促进药物与载体之间的相互作用。

正交设计优化尼美舒利NLC处方组成与制备工艺

运用高压均质法制备了加载尼美舒利的纳米结构脂质载体(Nanostructured Lipid Nanoparticles,NLC),采用单因素设计考察了固液态油脂比、脂质用量、乳化剂用量、药脂比、均质压力和均质次数对纳米粒质量的影响。采用正交设计优化了制备条件。确定的最适宜制备方案为油酸与单硬脂酸甘油酯(glycerin monostearate,GMS)投料比为3∶10,药脂比为1∶40,TPGS用量为1.4 g,均质压力为90 MPa。依据最适宜处方制备的纳米粒粒径为132.6±1.4 nm,包封率为82.35±1.23%。扫描电镜显示所制备纳米粒呈类球形,体外释放实验表明其释放行为符合Higuchi模型。

热熔挤出技术制备利伐沙班固体分散体

目的:利用热熔挤出技术制备利伐沙班固体分散体,提高其体外溶出度。方法:通过单因素试验,以体外溶出为指标分别对辅料种类、药物与辅料的比例、挤出温度、挤出机螺杆转速进行筛选,并通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅里叶红外光谱法(FTIR)对最优固体分散体进行表征。结果:以PVP VA 64为载体、药物辅料比例为1∶8、挤出温度为180℃、螺杆转速为200 r·min^(-1)制得的固体分散体体外溶出可达97%。结论:通过热熔挤出技术制备的利伐沙班固体分散体能显著提高利伐沙班的体外溶出度。